Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease, which is characterized by progressive cognitive impairments. The β-amyloid (Aβ)-induced neurodegeneration is determined as the main pathogenesis of AD, and either decrease of Aβ production or increase of Aβ clearance is beneficial in the treatment of AD, while Aβ clearance regulation seems to be more attractive as a promising therapeutic strategy against AD based on the fact that the insufficient clearance of Aβ is tightly associated with the late onset of AD that is represented as the majority of AD cases. Here, we report that the small
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An early full-term pregnancy significantly reduces the risk of getting breast cancer in women. In animals, this protection can be mimicked by a short-term exposure to physiologic doses of estrogen plus progesterone. Sensitization of p53 and up-regulation of transforming growth factor beta are believed to be important aspects of the mechanism by which protection is imparted. Little is known, however, about the use of this pathway in response to other chemopreventive agents. In this article, we investigated the ability of retinoids, such as 9-cis retinoic acid, all-trans retinoic acid, and N-4-h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Does oral Vitamin D supplementation alter the hormonal milieu of follicular fluid (FF) and the transcriptomic profile of luteinised granulosa cells (GCs) in women with Vitamin D deficiency undergoing IVF?
SUMMARY ANSWER: A transcriptomic signature relevant to oral Vitamin D supplementation in luteinised GCs was demonstrated, although Vitamin D supplementation did not alter hormone levels in FF.
WHAT IS KNOWN ALREADY: Vitamin D deficiency is linked to lower live birth rates among women undergoing IVF. It is unclear whether Vitamin D elicits a targeted action in reproductive ph
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous data demonstrate that bexarotene (Bex), retinoid X receptor (RXR) agonist, reduces soluble and insoluble amyloid-β (Aβ) in Alzheimer disease (AD)-transgenic mice either by increasing the levels of mouse apolipoprotein E (apoE) or increasing ABCA1/ABCG1-induced apoE lipoprotein association/lipidation. However, although the mechanism of action of RXR agonists remains unclear, a major concern for their use is human (h)-APOE4, the greatest AD genetic risk factor. If APOE4 imparts a toxic gain-of-function, then increasing apoE4 may increase soluble Aβ, likely the proximal AD neurotoxin. If
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and lethal lung disease with limited therapeutic options. This review focuses on the role of retinoids, particularly all-trans retinoic acid (atRA), and hypoxia in the pathogenesis of IPF. Despite an established understanding of genetic and environmental factors in IPF, the interplay between retinoid signaling and the response to hypoxia remains poorly explored due to its complexity. Preclinical evidence suggests that atRA could help reduce pulmonary fibrosis by modulating TGF-β signaling pathways and epithelial-to-mesenchymal transition (EM
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Гематологические магнации (ГМ) представляют собой подмножество новообразований, затрагивающих кровь, костный мозг и лимфатические системы, которые в основном подразделяются на лейкемию, лимфому и множественную миелому. Их прогнозы значительно отличаются друг от друга, причем, несмотря на текущее лечение, часто возникает опасность рецидива. Несмотря на то, что современные терапевтические стратегии расширили общее выживание пациентов, они не предлагают лечения на продвинутых этапах и часто приводят к таким проблемам, как приобретение лекарственной устойчивости, рецидивы и серьезные побочные эффе
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) является следствием раннего возбудительного демиэлирования и прогрессивных нейродегенеративных повреждений в центральной нервной системе (КНС). Несмотря на неясный патогенез MS, происходят два основных процесса: ремонт олигодендроцита и липидный метаболизм. Было отмечено, что ядерные рецепторы играют роль линейных датчиков, регуляторов транскрипционных факторов и модуляторов генного выражения. Один из членов этой семьи, ретиноид X-рецептор (RXR), который образует гетеродимерный комплекс с рецептором печени X (LXR), был замешан в патофизиологии MS. Кроме того, было вы
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer, accounting for over 90% of all cases. Patients with advanced-stage HCC are referred to systemic treatment. Although some advances in HCC therapy have been made in recent years, the prognosis for patients remains poor due to drug resistance, tumor relapse, and metastasis, implying that overall survival remains a challenge. Many studies have shown that tumor-initiating stem cells, also known as cancer stem cells (CSCs), play essential roles in tumorigenesis, metastasis, and treatment resistance in HCC and that future cancer
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoid X receptor (RXR) heterodimerizes with the PPAR nuclear hormone receptor and regulates its downstream events. We investigated the effects of RXR agonists (LG100754, bexarotene, AGN194204, and LG101506) on lenalidomide's anti-myeloma activity, T cell functions, and the level of glucose and lipids in vivo. Genetic overexpression and CRISPR/Cas9 knockout experiments were conducted in multiple myeloma (MM) cell lines and Jurkat T cell lines to determine the roles of CRBN in RXR-agonist mediated effects. A xenograft mouse model of MM was established to determine the combination effect of LG
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundChronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a chronic inflammatory airway disease caused by inhalation of cigarette smoke (CS) and other harmful gases and particles.MethodsThis study aimed to explore potential urinary biomarkers for CS-induced COPD based on LC-MS/MS analysis.ResultsA total of 340 urinary proteins were identified, of which 79 were significantly changed (30, 31, and 37 at week 2, 4 and 8, respectively). GO annotation of the differential urinary proteins revealed that acute-phase response, response to organic cyclic compounds, complement activation classical pathway
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classic tumor therapy, consisting of cytotoxic agents and/or targeted therapy, has not overcome therapeutic limitations like poor risk genetic parameters, genetic heterogeneity at different metastatic sites or the problem of undruggable targets. Here we summarize data and trials principally following a completely different treatment concept tackling systems biologic processes: the principle of communicative reprogramming of tumor tissues, i.e., anakoinosis (ancient greek for communication), aims at establishing novel communicative behavior of tumor tissue, the hosting organ and organism via re
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is one of the major causes of death worldwide, ranking as the fifth most incident cancer in 2020 and the fourth leading cause of cancer mortality. The majority of GC patients are in an advanced stage at the time of diagnosis, presenting a poor prognosis and outcome. Current GC treatment approaches involve endoscopic detection, gastrectomy and chemotherapy or chemoradiotherapy in an adjuvant or neoadjuvant setting. Drug development approaches demand extreme effort to identify molecular mechanisms of action of new drug candidates. Drug repurposing is based on the research of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
About 30 years ago, the first clinical trials of the safety and efficacy of recombinant interferon-α2 (rIFN-α2) were performed. Since then, several single-arm studies have shown rIFN-α2 to be a highly potent anticancer agent against several cancer types. Unfortunately, however, a high toxicity profile in early studies with rIFN-α2 -among other reasons likely due to the high dosages being used-disqualified rIFN-α2, which was accordingly replaced with competitive drugs that might at first glance look more attractive to clinicians. Later, pegylated IFN-α2a (Pegasys) and pegylated IFN-α2b (PegIntr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin cancer is a global threat to the healthcare system and is estimated to incline tremendously in the next 20 years, if not diagnosed at an early stage. Even though it is curable at an early stage, novel drug identification, clinical success, and drug resistance is another major challenge. To bridge the gap and bring effective treatment, it is important to understand the etiology of skin carcinoma, the mechanism of cell proliferation, factors affecting cell growth, and the mechanism of drug resistance. The current article focusses on understanding the structural diversity of skin cancers, tr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin D is a steroid hormone with a broad range of biological effects ranging from the classical role as a mediator of calcium and phosphate balance to cellular differentiation and immune modulation. These effects impact normal and dysfunctional hematopoietic and immune function, which may allow an avenue for improved treatment and support of patients suffering from hematologic disorders. In this review, we will summarize the role of vitamin D in normal hematopoiesis, discuss ways in which vitamin D may improve outcomes, and discuss a potential role of vitamin D for treating hematologic diso
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since an outbreak started in China in 2019, coronavirus disease 2019 (COVID-19) has rapidly become a worldwide epidemic with high contagiousness and caused mass mortalities of infected cases around the world. Currently, available treatments for COVID-19, including supportive care, respiratory support and antiviral therapy, have shown limited efficacy. Thus, more effective therapeutic modalities are highly warranted. Drug repurposing, as an efficient strategy to explore a potential broader scope of the application of approved drugs beyond their original indications, accelerates the process of d
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-risk neuroblastoma (NB) is a rare childhood cancer whose aggressiveness is due to a variety of chromosomal genetic aberrations, including those conferring immune evasion. Indeed, NB cells adopt several molecular strategies to evade recognition by the immune system, including the downregulation of ligands for NK-cell-activating receptors. To date, while molecular strategies aimed at enhancing the expression of ligands for NKG2D- and DNAM-1-activating receptors have been explored, no evidence has been reported on the immunomodulatory mechanisms acting on the expression of death receptors su
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear receptors (NRs) are a large family of ligand-dependent transcription factors that regulate the expression of a wide range of target genes in response to endogenous and exogenous ligands, including steroid hormones, thyroid hormone, vitamin D, retinoic acid, fatty acids, and oxidative steroids. Upon ligand binding, nuclear receptors form dimer complexes with transcriptional cofactors, which interact with specific DNA sequences in the promoter or enhancer regions of target genes to modulate gene expression. This process plays a crucial role in many physiological processes such as reprodu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Альфа-рецептор, активированный с помощью пероксисом, является членом сверхсемейства суперрецептора ядерного гормона и функционирует в качестве коэффициента транскрипции, связанного с регулированием клеточного метаболизма. Предыдущие исследования показали, что PPARα играет ключевую роль в возникновении и развитии нейродегенеративных заболеваний. Таким образом, альфа-агонисты, работающие на рецепторах, привлекают все большее внимание в качестве потенциальных средств лечения неврологических расстройств. Цель этого обзора состоит в том, чтобы прояснить прогресс в области исследований, касающихся п
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extreme hypertriglyceridemia, defined as triglyceride (TG) levels ≥1000 mg/dL, is almost always indicative of chylomicronemia. The current diagnostic approach categorizes individuals with chylomicronemia into familial chylomicronemia syndrome (FCS; prevalence 1-10 per million), caused by the biallelic combination of pathogenic variants that impair the lipolytic action of lipoprotein lipase (LPL), or multifactorial chylomicronemia syndrome (MCS, 1 in 500). A pragmatic framework should emphasize the severity of the phenotype and the risk of complications. Therefore, we endorse the term "persiste
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.