Methylmercury (MeHg), an environmental pollutant, disrupts and impairs cellular function. MeHg binds to various cellular proteins, causing dysfunction and misfolding, which are considered underlying causes of MeHg toxicity. The p62 protein, also termed SQSTM1, is a ubiquitin-binding protein that targets ubiquitinated substrates to undergo autophagy and plays a key role in ameliorating MeHg toxicity. p62 also delivers ubiquitinated substrates to proteasomes. However, the role of these degradation systems in mitigating MeHg toxicity remains unknown. Herein, we explored the impact of the proteaso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β cells suffer from hypoxia due to the rapid metabolic rate to supply insulin production. Mechanistic study of β cell survival under hypoxia may shed light on the β cell mass loss in type 2 diabetes mellitus (T2DM). Here, we found that the expressions of LC3 and p62/SQSTM1, two key autophagy regulators, were significantly higher in β cells than that in non-β endocrine cells in both non-diabetic and T2DM human pancreases, and the autophagy process was accelerated upon Cobalt Chloride (CoCl2) treatment in ex vivo cultured primary human islets. Meanwhile, CoCl2 induced the upregulation of FOXO1 i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dugbe orthonairovirus (DUGV) is a tick-borne arbovirus within the order Bunyavirales. Although displaying mild pathogenic potential, DUGV is genetically related to the Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV), another orthonairovirus that causes severe liver dysfunction and hemorrhagic fever with a high mortality rate in humans. As we previously observed that CCHFV infection could massively recruit and lipidate MAP1LC3 (LC3), a core factor involved in the autophagic degradation of cytosolic components, we asked whether DUGV infection also substantially impacts the autophagy machinery in e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evolutionarily conserved ATG4 cysteine proteases regulate macroautophagy/autophagy through the priming and deconjugation of the Atg8-family proteins. In mammals there are four ATG4 family members (ATG4A, ATG4B, ATG4C, ATG4D) but ATG4D has been relatively understudied. Heightened interest in ATG4D has been stimulated by recent links to human disease. Notably, genetic variations in human ATG4D were implicated in a heritable neurodevelopmental disorder. Genetic analyses in dogs, along with loss-of-function zebrafish and mouse models, further support a neuroprotective role for ATG4D. Here we d
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study examines the role of testosterone and androgen deprivation in regulating mitochondrial quality control, autophagy, and apoptosis during CCl4-induced chronic liver injury. Male rats were allocated to Sham, CCl4, TP + CCl4 (testosterone-treated), and Cas + CCl4 (castrated) groups for 4, 8, and 12 weeks, validated through in vitro assays. Mitochondrial function (MitoTracker, MFN2), lysosomal integrity (LAMP1), autophagy markers (LC3B, Beclin-1, p62/SQSTM1), apoptosis regulators (Bcl-2, cleaved caspase-3), and mTOR signaling were assessed by qRT-PCR, immunohistochemistry, and imm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal ischemia is a major cause of vision loss and a common underlying mechanism associated with diseases, such as diabetic retinopathy and central retinal artery occlusion. We have previously demonstrated the robust neuroprotection in retina induced by post-conditioning (post-C), a brief period of ischemia, 24 h, following a prolonged and damaging initial ischemia. The mechanisms underlying post-C-mediated retinal protection are largely uncharacterized. We hypothesized that macroautophagy/autophagy is a mediator of post-C-induced neuroprotection. This study employed an in vitro model of oxy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteolysis resulting from wear particles and subsequent aseptic loosening is a leading cause of revision surgery of artificial joints. The underlying pathogenesis of particle-induced osteolysis (PPO) has remained largely uncertain. Addressing how to mitigate osteolysis caused by wear particles presents a significant challenge for orthopedic surgeons. This study aimed to explore the molecular mechanism by which Angiopoietin (Ang-1) inhibits osteoclast activation to alleviate osteolysis. RAW264.7 mouse macrophages were stimulated with LPS or RANKL to induce osteoclast formation. Additionally, ti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macro-autophagy is a major catabolic process in the cell used to degrade protein aggregates, dysfunctional organelles and intracellular pathogens that would otherwise become toxic. Autophagy also generates energy and metabolites for the cell through recycling of degraded autophagosomal cargo, which can be particularly important for cell viability under stress. The significance of changes in the rates of autophagic flux for cellular function and disease is being increasingly appreciated, and interest in measuring autophagy in different experimental systems is growing accordingly. Here, we descr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GGA (geranylgeranoic acid) is a natural polyprenoic acid, derivatives of which has been shown to prevent second primary hepatoma. GGA induces mitochondria-mediated PCD (programmed cell death), which may be relevant to cancer prevention. To gain further insights into GGA-induced PCD, autophagy processes were examined in human hepatoma-derived HuH-7 cells. Treatment of HuH-7/GFP (green fluorescent protein)-LC3 cells with GGA induced green fluorescent puncta in the cytoplasm within 30 min and their massive accumulation at 24 h. After 15 min of GGA treatment, a burst of mitochondrial superoxide pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The devastating neurodegenerative disorder of Alzheimer's disease hallmarks the presence of protein aggregates known as amyloid-β plaques and neurofibrillary tangles, composed of amyloid-β peptides and aberrantly phosphorylated Tau protein, respectively. The accumulation of these inclusions leads to significant alterations in neuronal homeostasis and overall brain function, resulting in a progressive and rapid cognitive decline. Autophagy, the molecular mechanism of cellular waste removal through the lysosomal pathway, accounts for the degradation of both amyloid-β plaques and neurofibrillary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The impairment of autophagic and proteasomal cleansing together with changes in pigmentation has been documented in retinal pigment epithelial (RPE) cell degeneration. However, the function and co-operation of these mechanisms in melanosome-containing RPE cells is still unclear. We show that inhibition of proteasomal degradation with MG-132 or autophagy with bafilomycin A1 increased the accumulation of premelanosomes and autophagic structures in human embryonic stem cell (hESC)-derived RPE cells. Consequently, upregulation of the autophagy marker p62 (also known as sequestosome-1, SQSTM1) was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal proximal tubular epithelial cells are significantly damaged during acute kidney injury. Renal proximal tubular cell-specific autophagy-deficient mice show increased sensitivity against renal injury, while showing few pathological defects under normal fed conditions. Considering that autophagy protects the proximal tubular cells from acute renal injury, it is reasonable to assume that autophagy contributes to the maintenance of renal tubular cells under normal fed conditions. To clarify this possibility, we generated a knock out mouse model which lacks Atg7, a key autophagosome forming en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitophagy is a major pathway for clearance of injured mitochondria. However, whether mitophagy is involved in the cholestasis-induced damages of hepatic mitochondria remains unknown. We here aimed to investigate the molecular links between cholestasis and hepatic mitophagy. We show that mitophagy is increased significantly in livers of biliary atresia (BA) that is cholestatic disease in infants. The mitochondrial-toxicity bile acids treatment increases the activities of mitophagy in hepatocytes. Mechanistically, we find that the prohibitin 2 (PHB2) is crucial for cholestasis-mediated mitophagy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coxsackievirus infection induces an abnormal accumulation of ubiquitin aggregates that are generally believed to be noxious to the cells and have a key role in viral pathogenesis. Selective autophagy mediated by autophagy adaptor proteins, including sequestosome 1 (SQSTM1/p62) and neighbor of BRCA1 gene 1 protein (NBR1), are an important pathway for disposing of misfolded/ubiquitin conjugates. We have recently demonstrated that SQSTM1 is cleaved after coxsackievirus infection, resulting in the disruption of SQSTM1 function in selective autophagy. NBR1 is a functional homolog of SQSTM1. In this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is an important component of the innate immune response that restricts infection by different types of pathogens. Viruses have developed multiple strategies to avoid autophagy to complete their replication cycle and promote spreading to new hosts. Here, we report that the ubiquitin deconjugases encoded in the N-terminal domain of the large tegument proteins of Epstein-Barr virus (EBV), Kaposi Sarcoma herpesvirus (KSHV) and human cytomegalovirus (HCMV), but not herpes simplex virus-1 (HSV-1), regulate selective autophagy by inhibiting the activity of the autophagy receptor SQSTM1/p62.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incisors of rodents comprise an iron-rich enamel and grow throughout adult life, making them unique models of iron metabolism and tissue homeostasis during aging. Here, we deleted Atg7 (autophagy related 7) in murine ameloblasts, i.e. the epithelial cells that produce enamel. The absence of ATG7 blocked the transport of iron from ameloblasts into the maturing enamel, leading to a white instead of yellow surface of maxillary incisors. In aging mice, lack of ATG7 was associated with the growth of ectopic incisors inside severely deformed primordial incisors. These results suggest that 2 char
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting mutant (MUT) TP53 is crucial in anticancer therapy, given the oncogenic properties that these proteins often acquire. Therefore, it is of paramount importance to unravel strategies and mechanisms through which this goal can be achieved. Valproic acid (VPA) downregulates the expression of MUT TP53 in several tumor cells, although the mechanisms involved remain to be explored. Here, we demonstrate for the first time that acetylation induced by VPA promotes the lysosomal degradation of MUT TP53 and that it occurs preferentially through chaperone-assisted selective autophagy (CASA). Inde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accurate determination of protein-protein interactions (PPIs) within living cells is essential for our understanding of cellular processes. Molecular interactions can be determined through complementation systems, in which the spatial proximity of two molecular fragments reconstitutes their activity. Among these, NanoLuc Binary Technology (NanoBiT®) utilizes the functional complementation of a large (LgBiT) and a small (SmBiT) luciferase fragment, but its reliability and biological interpretability depends critically on balanced expression of the interacting proteins. To ensure a highly re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hair coat is an adaptive evolutionary trait unique to mammals, aiding them in adapting to complex environmental challenges. Although some of the factors involved in regulating hair follicle development have been characterized, further in-depth research is still needed. Retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha (RORA), as a member of the nuclear receptor family, is highly involved in the regulation of cellular states. Previous studies have shown that autophagy plays a significant role in hair follicle development. This study uses rat hair follicle stem cells (HFSCs) as a model to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coxiella burnetii is the causative agent of human Q fever, a debilitating flu-like illness that can progress to chronic disease presenting as endocarditis. Following inhalation, C. burnetii is phagocytosed by alveolar macrophages and generates a lysosome-like replication compartment termed the parasitophorous vacuole (PV). A type IV secretion system (T4SS) is required for PV generation and is one of the pathogen's few known virulence factors. We previously showed that C. burnetii actively recruits autophagosomes to the PV using the T4SS but does not alter macroautophagy. In the current study,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.