We studied the effect of reduced tryptophan hydroxylase (TPH) activity and short daylight exposure on the behavior and the 5-HT system of the brain in D. rerio. Male and female D. rerio were exposed for 30 days to standard (12:12 h light:dark) and short (4:20 h light:dark) photoperiods in the presence or absence of TPH inhibitor (p-chlorophenylalanine, pCPA, 5 mg/liter). On day 31, the fish behavior in the "novel tank diving" test, their sex and body weight were determined, and the levels of pCPA, 5-HT, and its metabolite 5-HIAA were measured by HPLC; the levels of the key genes encoding metab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We examined the association between the tryptophan hydroxylase 1 (TPH1) gene and eating disorders focusing on obsessionality.
METHODS: The sample included 62 women with a lifetime diagnosis of anorexia nervosa (AN) as well as 50 women with a lifetime diagnosis of bulimia nervosa (BN) recruited from specialist clinics for eating disorders and 131 healthy women in Korea. Blood samples were collected from all participants for the TPH1 genotyping. The patients were ad ministered the Korean version of the Eating Disorders Examination and obsessionality was conceptualized using measures
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan hydroxylase (TPH), being the rate-limiting enzyme in the biosynthesis of serotonin plays a major role as candidate gene in several psychiatric disorders. Recently, a second TPH isoform (TPH2) was identified in mice, which was exclusively present in the brain. In a previous post-mortem study of our own group, we could demonstrate that TPH2 is also expressed in the human brain, but not in peripheral tissues. This is the first report of an association study between polymorphisms in the TPH2 gene and major depression (MD). We performed single-nucleotide polymorphism (SNP), haplotype and
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammals, the photoperiodic information, received by the retina, is transmitted to the pineal gland. In both organs, melatonin is produced and functions as a neurohormone giving temporal information to the organism. A four-step enzymatic pathway, involving in particular the tryptophan hydroxylase (TPOH), the rate-limiting enzyme in serotonin synthesis, and the serotonin N-acetyltransferase (NAT) that converts serotonin to N-acetylserotonin, allows the synthesis of melatonin. Many studies on melatonin synthesis modulation have focused on the enzyme NAT, but the regulation of TPOH is less well
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The levels of mRNAs coding for tryptophan hydroxylase (TPOH), the first enzyme in melatonin synthesis, have been investigated by quantitative reverse transcription of RNA, followed by polymerase chain reaction (RT-PCR), after stimulation of neonatal pineal organ cultures with Noradrenaline (NA). TPOH mRNAs were specifically amplified from various adult tissues, namely the pineal gland, raphe, retina, and kidney, but not the lung. PCR signals for TPOH were detected in the neonatal pineal gland in the absence of stimulation. Stimulation of neonatal pineal organ culture with 0.1 microM NA resulte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ticagrelor, a reversible P2Y12 receptor antagonist, is the first-line recommended antiplatelet agent for acute coronary syndrome. Despite its widespread use, 13.8 % of patients report dyspnea, a side effect not fully understood but potentially linked to elevated levels of 5-hydroxytryptamine (5-HT, or serotonin) associated with tracheal constriction. This study investigates the impact of different doses of ticagrelor on the synthesis and metabolism of peripheral 5-HT in rats. Rats were randomly assigned to control, low-dose, medium-dose, and high-dose groups, receiving a 0.5 % carboxymethylcel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan hydroxylase in the rat pineal gland undergoes diurnal rhythmic activity. Rat pineal glands exhibit increased tryptophan hydroxylase activity when incubated with a cyclic AMP analogue in vitro. Cyclic AMP-dependent protein kinase phosphorylates tryptophan hydroxylase, purified from rat brain, without any modification of its enzyme activity under our experimental conditions. Actinomycin D or cycloheximide decreases the stimulating effect of the cyclic AMP analogue on pineal tryptophan hydroxylase activity. Incubation of pineal glands in the presence of [35S]methionine showed a cyclic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Establishing efficient 5-hydroxytryptophan (5-HTP) biosynthesis systems remains industrially challenging. Conceptually guided by Path Dependence Theory, which suggests that initial states can influence subsequent developments, we hypothesized that optimizing substrate routing away from non-active substrate binding pockets would enhance catalytic efficiency by reducing kinetic trapping. Using site-directed mutagenesis on Bufo bufo gargarizans tryptophan hydroxylase 1 (BbgTPH1), we engineered mutants Y59R-S120R and A198R to weaken substrate L-tryptophan binding to these non-active pocket. The re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genes involved in serotonin transmission are likely involved in the biological predisposition to bulimia nervosa. We investigated whether the A218C polymorphism of the tryptophan-hydroxylase-1 gene was associated to bulimia nervosa and/or to some phenotypic aspects of the disorder. One hundred eighty Caucasian women (91 patients with bulimia nervosa and 89 healthy controls) were enrolled into the study. They underwent a blood sample collection for A218C polymorphism of the tryptophan-hydroxylase-1 genotyping and a clinical evaluation assessing comorbidity for Axis I and II psychiatric disorder
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin, a biologically active amine, is related to carcinoid syndrome in functioning neuroendocrine tumors (NETs). Telotristat ethyl is a novel inhibitor of the tryptophan hydroxylase (TPH), a key enzyme in the production of serotonin. While its use in patients with carcinoid syndrome and uncontrolled diarrhea under somatostatin analogs (SSAs) has been recently approved, in vitro data evaluating its effectiveness are lacking. For this reason, we aimed to evaluate the effect of telotristat as monotherapy, and in combination with SSAs, on proliferation and secretion in a NET cell line model.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Genetic epidemiologic and clinical data suggest that comorbid panic disorder may define a subtype of bipolar disorder. Comorbid panic disorder might thereby influence the strength of association between bipolar disorder and genes that have been implicated in bipolar disorder on the basis of their function in monoamine neurotransmission and previously reported linkage results. Polymorphic markers at catechol O-methyltransferase (COMT), serotonin transporter (5-HTT), and tryptophan hydroxylase (TPH) genes were analyzed in a case-control association study of bipolar disorder patients w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The progression of the circadian oscillator through its cycle and the circadian rhythm of melatonin production in dissociated chick pineal cultures both require daily de novo protein synthesis during defined circadian phases. To identify specific proteins involved in these two processes, we have performed a quantitative two-dimensional polyacrylamide gel electrophoretic screen of proteins that are synthesized at different times of the day in chick pineal cell cultures. Out of approximately 700 proteins analyzed, we have identified several proteins whose levels of 35S incorporation oscillate in
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the impact of α-synuclein overexpression in brainstem serotonin neurons using a novel vector construct where the expression of human wildtype α-synuclein is driven by the tryptophan hydroxylase promoter, allowing expression of α-synuclein at elevated levels, and with high selectivity, in serotonergic neurons. α-Synuclein induced degenerative changes in axons and dendrites, displaying a distorted appearance, suggesting accumulation and aggregation of α-synuclein as a result of impaired axonal transport, accompanied by a 40% loss of terminals, as assessed in the hippocampus. Tissue le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LX-1031, being developed by Lexicon Pharmaceuticals, is an oral, small-molecule tryptophan 5-hydroxylase (TPH) inhibitor that reduces 5-HT synthesis peripherally. LX-1031 is being developed for the potential treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D), which is characterized by excess 5-HT. In preclinical studies, LX-1031 dose-dependently reduced expression of 5-HT in the duodenum, jejunum and ileum, but had no effect on brain 5-HT levels. In ascending single-dose and multiple-dose (14 day) phase I clinical trials in healthy volunteers, LX-1031 significantly reduced urin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene, encoding the rate-limiting enzyme of serotonin biosynthesis, is tightly regulated both at the transcriptional and at the post-transcriptional levels. In the pineal gland, transcription of the gene is activated in response to an intracellular circadian increase of the cAMP concentration. We have previously shown that transcription of a 2.1-kb fragment of the human TPH promoter is induced by cAMP, although it lacks the canonical cAMP responsive element, CRE. The minimal promoter (-73/+29) has only weak transcriptional activity but is respo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of estrogen (E) and progesterone (P) on the protein expression of the rate-limiting enzyme in serotonin synthesis, tryptophan hydroxylase (TPH), and the level of serotonin in the hypothalamic terminal field was examined in guinea pigs. In addition, we questioned whether serotonin neurons of guinea pigs contain ovarian steroid receptors (estrogen receptoralpha[ERalpha], estrogen receptor beta[ERbeta], progestin receptors [PRs]) that could directly mediate the actions of E or P. Western blot and densitometric analysis for TPH were used on raphe extracts from untreated-ovariectomized (
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Most antidepressants have been developed on the basis of the monoamine deficiency hypothesis of depression, in which neuronal serotonin (5-HT) plays a key role. 5-HT biosynthesis is regulated by the rate-limiting enzyme tryptophan hydroxylase-2 (TPH2). TPH2 methylation is correlated with antidepressant effects. Resting-state functional MRI (rs-fMRI) is applied for detecting abnormal brain functional activity in patients with different antidepressant effects. We will investigate the effect of the interaction between rs-fMRI and TPH2 DNA methylation on the early antidepressant effect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurochemical studies performed in vivo have suggested that serotonin-containing and -synthesizing nerves, originating in the raphe nuclei, directly innervate pial blood vessels. Nerve fibres of these vessels have been shown by immunocytochemistry to contain tryptophan hydroxylase (the rate-limiting enzyme of serotonin synthesis) but no serotonin. The present study examines this contradiction by measuring in vitro the tryptophan hydroxylase activity of rat cerebral vessels and femoral arteries (which also contain tryptophan hydroxylase-immunopositive nerves), and comparing them to the tryptoph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cisplatin is a widely used antineoplastic drug. However, cisplatin-induced dyspepsia syndromes, including delayed gastric emptying, gastric distension, early satiety, nausea, and vomiting, often force patients to take doses lower than those prescribed or even refuse treatment. D-methionine has an appetite-enhancing effect and alleviates weight loss during cisplatin treatment.
METHODS: This work established a model of anorexia and dyspepsia symptoms with intraperitoneal injection of cisplatin (5 mg/kg) once a week for three cycles. Presupplementation with or without D-methionine (3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Associations between the central serotonergic and γ-aminobutyric acid (GABA) systems play key roles in the prefrontal cortical regulation of emotion and cognition and in the pathophysiology and pharmacotherapy of highly prevalent psychiatric disorders. The goal of this study was to test the effects of common variants of the tryptophan hydroxylase isoform 2 (TPH2) gene on GABA concentration in the prefrontal cortex (PFC) using magnetic resonance spectroscopy. In this study involving 64 individuals, we examined the associations between prefrontal cortical GABA concentration and 12 single nucleot
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.