Филадельфия-отрицательная (Ph-отрицательная) миелопролиферативные новообразования (MPNs) включают полицифемию (PV), основную тромбоцитемию (ET) и первичный миэлофиброз (PMF), которые являются клональными гематопоэтическими расстройствами, вызванными соматическими генными мутациями в генах JAK2, CALR или MPL. Мутации активируют путь JAK-STAT и прерывают сигнализацию NF-IB, что приводит к хроническому подстрекательству, вызванному провоспалительными цитокинами и реактивными видами кислорода (ROS). Эта изменившаяся микроокружающая среда вызывает серьезные клинические особенности заболевания, таки
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary hemochromatosis (HH) is a frequent recessive disorder of iron metabolism characterised by systemic iron overload. In Northern Europe, more than 90% of HH patients are homozygous for a mis-sense mutation (C282Y) in the HFE1 gene product. The HFE protein is the heavy chain of a MHC class I-related molecule and associates with beta2 microglobulin and the transferrin receptor. Its precise roles in iron metabolism and in the pathophysiology of HH are still unclear. In order to identify the cellular processing of HFE, an important step towards the understanding of the function of the prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with metastatic cancers often require radiotherapy (RT) as a palliative therapy for cancer pain. RT can, however, also induce systemic antitumor effects outside of the irradiated field (abscopal effects) in various cancer entities. The occurrence of the abscopal effect is associated with a specific immunological activation in response to RT-induced cell death, which is mainly seen under concomitant immune checkpoint blockade. Even if the number of reported apscopal effects has increased since the introduction of immune checkpoint inhibition, its occurrence is still considered rare and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms (MPNs) are malignancies of the hematopoietic stem cell (HSC) arising as a consequence of clonal proliferation driven by somatically acquired driver mutations in discrete genes (JAK2, CALR, MPL). In recent years, along with the advances in molecular characterization, the role of immune dysregulation has been achieving increasing relevance in the pathogenesis and evolution of MPNs. In particular, a growing number of studies have shown that MPNs are often associated with detrimental cytokine milieu, expansion of the monocyte/macrophage compar
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in biotechnology are set to revolutionise the treatment of haematological malignancies. Current treatments have limited efficacy due to their high toxicity and poor long-term outcomes, particularly in acute myeloid leukaemia (AML). In 2024-2025, emerging targeted therapies promise improved results with reduced adverse effects. This review is the first of an annual series exploring the latest in-patient developments in several key areas, focusing on mechanisms. We present advances in the use and action of several therapies including epigenetic modulators, protein degraders, apoptotic i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Magrolimab (Magro) is a humanized naked anti-CD47 monoclonal antibody that blocks the SIRPα CD47 interaction, allowing macrophages to target and destroy cancer cells. To evaluate its preclinical efficacy in vivo, Magro was tested as a single agent and in combination with conventional chemotherapy drugs, Cytarabine (Ara-C) or Azacitidine (Aza), in three pediatric AML (pAML) patient-derived xenograft (PDX) models-AML006 (KMT2A::MLLT1), AML010 (+10, WT1), and AML013 (KMT2A::MLLT4). Methods: After PDX model establishment, mice were assigned to treatment groups hulgG4 (VC, ve
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloproliferative Neoplasms (MPN) are acquired clonal disorders of the hematopoietic stem cells and include Essential Thrombocythemia, Polycythemia Vera and Myelofibrosis. MPN are characterized by mutations in three driver genes (JAK2, CALR and MPL) and by a state of chronic inflammation. Notably, MPN patients experience increased risk of thrombosis, disease progression, second neoplasia and evolution to acute leukemia. Extracellular vesicles (EVs) are a heterogeneous population of microparticles with a role in cell-cell communication. The EV-mediated cross-talk occurs via the trafficking of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential in the pathogenesis of joint inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA), facilitating the invasion of inflammatory cells and increase in local pain receptors that contribute to structural damage and pain. The angiogenic process is perpetuated by various mediators such as growth factors, primarily vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factors (HIFs), as well as proinflammatory cytokines, various chemokines, matrix components, cell adhesion molecules, proteases, and others.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunogenic cell death (ICD) is a regulated cell death (RCD) pathway. In response to physical and chemical signals, tumor cells activate specific signaling pathways that stimulate stress responses in the endoplasmic reticulum (ER) and expose damage-associated molecular patterns (DAMPs), which promote antitumor immune responses. As a result, the tumor microenvironment is altered, and many tumor cells are killed. The ICD response in tumor cells requires inducers. These inducers can be from different sources and contribute to the development of the ICD either indirectly or directly. The combinati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В одном из недавних публикаций, опубликованных в журнале " Blood Science " ( < < Кровные науки > > ), Sha et al., сообщается, что STAT3 ингибирует несколько стволовых клеток, похожих на миелому, и одновременно выявляет признаки смерти иммуногенных клеток. Эти очень интригующие выводы связывают ствол, комплексную реакцию на стресс и иммунитет от антитуманков, однако для того, чтобы эта стратегия могла считаться иммуногенной, по-прежнему необходимо подтвердить в vivo.
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy has emerged as a promising strategy for treatment of urothelial carcinoma of the bladder (UCB) but not all patients show clinically desirable responses upon treatment with immune-checkpoint inhibition. Oncolytic viruses may unleash the full potential of immunotherapy. Besides tumor-lysing properties, oncolytic viruses can induce durable and systemic anti-viral and anti-tumor immune responses. Here, we evaluated and compared oncolytic and immunostimulatory properties of wild-type reovirus (R124) and the junction-adhesion molecule-independent mutant reovirus (jin-3) in preclinical
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloproliferative neoplasms (MPN) are a diverse group of chronic hematological disorders that involve unregulated clonal proliferation of white blood cells. Sevearl of them are associated with mutations in receptor tyrosine kinases or cytokine receptor associated tyrosine kinases rendering them independent of cytokine-mediated regulation. Classically they have been broadly divided into BCR-ABL1 fusion + ve (Ph + ve) or -ve (Ph-ve) MPNs. Identification of BCR-ABL1 tyrosine kinase as a driver of chronic myeloid leukemia (CML) and successful application of small molecule inhibitors of the tyrosi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T cells (Tregs) play an essential role in maintaining immune tolerance and suppressing inflammation. However, Tregs present major hurdle in eliciting potent anti-cancer immune responses. Therefore, curbing the activity of Tregs represents a novel and efficient way towards successful immunotherapy of cancer. Moreover, there is an emerging interest in harnessing Treg-based strategies for augmenting anti-cancer immunity in different types of the disease. This review summarises the crucial mechanisms of Tregs' mediated suppression of anti-cancer immunity and strategies to suppress or to
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of JAK2 (V617F) a decade ago led to optimism for a rapidly developing treatment revolution in Ph(-) myeloproliferative neoplasms. Unlike BCR-ABL, however, JAK2 was found to have a more heterogeneous role in carcinogenesis. Therefore, for years, development of new therapies was slow, despite standard treatment options that did not address the overwhelming symptom burden in patients with primary myelofibrosis (MF), post-essential thrombocythemia MF, post-polycythemia vera MF, and myelodysplastic syndrome (MDS)/myeloproliferative neoplasm (MPN) syndromes. JAK-STAT inhibitors have ch
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Мы пришли к выводу, что PSMD1 - ключевой субъект протеиновой регуляционной частицы 19S - был чрезмерно экспрессирован и коррелировал с плохим прогнозом в множестве миеломы (ММ). Генетическое истощение PSMD1 снизило жизнеспособность раковых клеток, вызвало поликутилизированное накопление белка и способствовало апоптозу. Протеомический анализ показал активацию иммунных путей, что свидетельствует о потенциале иммунной модуляции. Нацеливание PSMD1 на незначительную поражающую РНК (SIRNA), доставляемую через липидные наночастицы (LNPs), уменьшило рост опухоли в линиях клеток MM и первичных проб пац
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Primary Myelofibrosis (PMF), megakaryocyte dysplasia/hyperplasia determines the release of inflammatory cytokines that, in turn, stimulate stromal cells and induce bone marrow fibrosis. The pathogenic mechanism and the cells responsible for progression to bone marrow fibrosis in PMF are not completely understood. This review article aims to provide an overview of the crucial role of megakaryocytes in myelofibrosis by discussing the role and the altered secretion of megakaryocyte-derived soluble factors, enzymes and extracellular matrices that are known to induce bone marrow fibrosis.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms (MPN), a spectrum of blood malignancies characterized by uncontrolled myeloid proliferation, persist as a key challenge in onco-hematology due to their intricate molecular background, heterogeneous clinical phenotypes, and variable prognoses. Although generally accepted as indolent disorders, a considerable fraction of MPN patients exhibit progressive, and sometimes accelerated, bone marrow fibrosis, reflecting a critical shift toward a more debilitating condition marked by an increased symptom burden. As marrow scarring advances, hematopoieti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid neoplasms, including acute myeloid leukemia (AML), myeloproliferative neoplasms (MPNs), and myelodysplastic syndromes (MDS), feature clonal dominance and remodeling of the bone marrow niche in a manner that promotes malignant over non-malignant hematopoiesis. This take-over of hematopoiesis by the malignant clone is hypothesized to include hyperactivation of inflammatory signaling and overproduction of inflammatory cytokines. In the Ph-negative MPNs, inflammatory cytokines are considered to be responsible for a highly deleterious pathophysiologic process: the phenotypic transformation
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide-binding domain (NOD)-like receptor protein 3 (NLRP3) is the most widely investigated inflammasome member whose overactivation can be a driver of several carcinomas. It is activated in response to different signals and plays an important role in metabolic disorders and inflammatory and autoimmune diseases. NLRP3 belongs to the pattern recognition receptors (PRRs) family, expressed in numerous immune cells, and it plays its primary function in myeloid cells. NLRP3 has a crucial role in myeloproliferative neoplasms (MPNs), considered to be the diseases best studied in the inflammasome
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Микроглии являются постоянными иммунными клетками мозга, которые были широко изучены для их иммунного наблюдения и фагоцитоза. В последние годы постепенно признается важная роль микроглии в синапсовом образовании, ликвидации и пластичности. Синапсы являются основным режимом связи между нейронами. Они постоянно меняются в количестве и пластичности на протяжении всего жизненного цикла, который является основой обучения и памяти. Микроглии являются сильно мотилированными, ветковыми формами, которые осуществляют мониторинг микроокружающей среды центральной нервной системы (КНС) и поощряют синапсов
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.