ObjectiveChronic migraine (CM) is characterized by central sensitization (CS), in which microglial activation plays a key role. The neuron-glia communication axis CD200/CD200R1 is a critical immunomodulatory pathway. This study investigated whether and how CD200/CD200R1 signaling modulates CS in a CM model.MethodsA CM mouse model was established by repeated nitroglycerin (NTG) injections. Pain thresholds were assessed. Protein expression in the trigeminal nucleus caudalis (TNC) was analyzed. The role of STAT6 was examined using inhibitor AS1517499.ResultsNTG treatment induced sustained hyperal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antidepressant efficacy and safety of seltorexant monotherapy in major depressive disorder (MDD) was investigated in a placebo-controlled, placebo lead-in, randomized, double-blind, phase 1b study. Participants were randomized to receive seltorexant (20 mg or 40 mg) or placebo. The treatment effect was assessed by changes in the Hamilton Rating Scale for Depression-17 item (HDRS17) from treatment-period baseline to week 5 in lead-in placebo non-responders ("enriched" intent-to-treat analysis set). As a secondary outcome, the effect of seltorexant on HDRS17 was assessed in patients with and
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This joint position statement of Australian sleep and primary care organizations provides information to healthcare providers on the management of adults with insomnia symptoms in Australia. Perspectives of sleep researchers, psychologists, sleep physicians, general practitioners, pharmacists, nurses, advocacy and implementation experts, and people with lived experience of insomnia are represented. Insomnia may present as an acute disorder (lasting up to 3 months) or a chronic disorder (lasting for 3 months or longer). Untreated insomnia is associated with lowered mood, daytime function, produ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insomnia is a common disease, and the application of various types of sleeping pills for cognitive impairment is controversial, especially as different doses can lead to different effects. Therefore, it is necessary to evaluate the cognitive impairment caused by different sleeping pills to provide a theoretical basis for guiding clinicians in the selection of medication regimens.
OBJECTIVE: To evaluate whether various different doses (low, medium and high) of anti-insomnia drugs, such as the dual-orexin receptor antagonist (DORA), zopiclone, eszopiclone and zolpidem, induce cognit
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apelin, a kind of active polypeptide, has many biological functions, such as promoting food intake, enhancing immunity, and regulating energy balance. In mammals, studies have indicated that apelin is involved in regulating food intake. However, there are relatively few studies about the regulatory effect of apelin on fish feeding, and the specific mechanism is not clear. Therefore, the purpose of this study was to preliminarily investigate the regulatory effects of apelin on key genes of feeding and growth in common carp (Cyprinus Carpio L.) through in vitro and in vivo experiments. In the pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pre-clinical experiments have shown that almorexant, a dual orexin receptor antagonist, is able to inhibit cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Therefore, a study was conducted to investigate the effects of multiple-dose almorexant on the pharmacokinetics of midazolam and simvastatin, two CYP3A4 model substrates.
METHODS: Fourteen healthy male subjects were enrolled in an open-label, randomized, two-way crossover study. Treatment period A consisted of a single oral dose of 2 mg midazolam on day 1 and 40 mg simvastatin on day 3. In treatment period B, subjects received 200 mg almorexant once
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Fazamorexant is a dual orexin receptor antagonist being developed for the treatment of insomnia. This study aims to determine the dose-exposure-response relationship of single-dose fazamorexant vs. zolpidem in young adult and elderly healthy Chinese volunteers.
METHODS: This single-centre, randomized, double-blind, double-dummy, placebo- and active-controlled, 4-period crossover study administered fazamorexant (40 mg/80 mg to young adults; 20 mg/40 mg to the elderly) and zolpidem (10 mg). Pharmacokinetics, pharmacodynamics (primary endpoint: SPV) and safety were assessed.
RESULTS: Foll
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Daridorexant is a dual orexin receptor antagonist approved for insomnia treatment. While clinical trials suggest a favourable safety profile, real-world data on acute toxicity and overdose are scarce. This study aimed to characterize the clinical presentation, severity, and outcomes of daridorexant exposures reported to French National Poison Centre network, focusing on co-ingested substances and sex-specific differences.
METHODS: A retrospective review of all daridorexant-related cases reported between March 2024 and May 2025 was conducted. Demographic, clinical, and toxicologi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although narcolepsy was first described in the late nineteenth century in Germany and France, much of the research on this disorder has been conducted at Stanford University, starting with Drs. William C. Dement and Christian Guilleminault in the 1970s. The prevalence of narcolepsy was established, and a canine model discovered. Following the finding in Japan that almost all patients with narcolepsy carry a specific HLA subtype, HLA-DR2, Hugh Mac Devitt, F. Carl Grumet, and Larry Steinman initiated immunological studies, but results were generally negative. Using the narcoleptic canines, Dr. N
Историческая статьяСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVES: Hypocretins (HCRT-1 and HCRT-2), also known as orexins, are neuropeptides localized in neurons surrounding the perifornical region of the posterior hypothalamus. These neurons project to major arousal centers in the brain and are implicated in regulating wakefulness. In young rats and monkeys, levels of HCRT-1 are highest at the end of the wake-active period and lowest toward the end of the sleep period. However, the effects of age on the diurnal rhythm of HCRT-1 are not known.
DESIGN: To provide such data, cerebrospinal fluid (CSF) was collected from the cisterna magna of y
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune escape is a hallmark of lung cancer, and limited responsiveness to PD-1/PD-L1 blockade highlights the need to identify additional immunoregulatory mechanisms in the mediastinal tumor microenvironment (TME). Non-classical immune checkpoints, including CD137/CD137L and CD200/CD200R, may interact with classical pathways but remain insufficiently defined in metastatic lymph nodes (LNs). We evaluated their expression on tumor cells and lymphocytes and their associations with PD-L1 and PD-L2.
METHODS: LN aspirates obtained during transbronchial needle aspiration biopsy (EBUS/TBNA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of suppression of cytokine signalling protein (SOCS3) has been posited as a critical determinant of T cells differentiation and maturation during visceral leishmaniasis (VL), however, the antigen-activated CD4+ T cell phenotypes expressing this protein have not been explored much. Since, the inherent nature of SOCS3 protein directs the polarization of CD4+ T cells towards anti-inflammatory Th2 axis, the identification of SOCS3 expressing T-cell phenotypes will provide a better understanding on Leishmania immunobiology. Our previous findings have delineated a distinct Leishmania
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with narcolepsy suffer from abnormal sleep patterns due to loss of neurons that uniquely supply hypocretin (HCRT). Previous studies found associations of narcolepsy with the human leukocyte antigen (HLA)-DQ6 allele and T-cell receptor α (TRA) J24 gene segment and also suggested that in vitro-stimulated T cells can target HCRT. Here, we present evidence of in vivo expansion of DQ6-HCRT tetramer+/TRAJ24+/CD4+ T cells in DQ6+ individuals with and without narcolepsy. We identify related TRAJ24+ TCRαβ clonotypes encoded by identical α/β gene regions from two patients and two controls. T
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A chronic minor imbalance between energy intake and energy expenditure may lead to obesity. Both lean and obese subjects eventually reach energy balance and their body weight regulation implies that the adipose tissue mass is "sensed", leading to appropriate responses of energy intake and energy expenditure. The cloning of the ob gene and the identification of its encoded protein, leptin, have provided a system signaling the amount of adipose energy stores to the brain. Leptin, a hormone secreted by fat cells, acts in rodents via hypothalamic receptors to inhibit feeding and increase thermogen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prior research identified profound sleep disruption in progressive supranuclear palsy (PSP). The hypothalamus and brainstem, areas that help regulate sleep/wake patterns, are among the earliest affected brain regions in PSP disease progression. Comparing polysomnography and quantitative-neuropathology metrics, we identified relative sparing of wake-promoting nuclei in PSP compared to Alzheimer's disease, though PSP had more disrupted sleep. It led to the hypothesis that PSP patients have hyperinsomnia (or hyposomnia, little sleep) due to degeneration of sleep nuclei with a preserva
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insomnia disorder may affect mental health, increasing suicidal risk. Targeting insomnia is crucial in the clinical practice. Sixty-six consecutive patients with insomnia disorder according with the DSM-5-TR criteria were treated with the dual orexin receptor antagonist, daridorexant 50 mg. Baseline (T0), 1 month (T1) and 3 month (T2) evaluations were performed. Insomnia severity (Insomnia Severity Index), mood, anxiety symptoms and suicidal risk (Beck Depression Inventory-II, Young Mania Rating Scale, Self-Reported Anxiety Scale, Suicidal Ideation Scale), dysfunctional insomnia-cognitive fact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insomnia disorder and obstructive sleep apnea (OSA) are two of the most common sleep disorders in the general population. Their coexistence, referred to as comorbid insomnia and sleep apnea (COMISA), exacerbates nighttime disturbances, increases daytime dysfunction, and further diminishes overall quality of life. COMISA is also associated with elevated cardiovascular and mental health risks, including resistant hypertension, heart failure, stroke, depression, and anxiety. Despite its clinical importance, COMISA often remains underdiagnosed, and its management poses notable challeng
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Daridorexant, a dual orexin receptor antagonist approved in early 2022, reduces wake after sleep onset without reducing the number of awakenings in patients with insomnia. The objective of this post hoc analysis was to explore the effect of daridorexant on the number, duration, and distribution of night-time wake bouts, and their correlation with daytime functioning.
METHODS: Adults with insomnia disorder were randomized 1:1:1:1:1:1 to placebo, zolpidem 10 mg, or daridorexant 5, 10, 25, or 50 mg in a phase II dose-finding study, and 1:1:1 to placebo or daridorexant 25 or 50 mg in
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication defective adenoviruses are promising vectors for the delivery of vaccine antigens. However, the potential of a vector to elicit transgene-specific adaptive immune responses is largely dependent on the viral serotype used. HAdV-5 (Human adenovirus C) vectors are more immunogenic than chimpanzee adenovirus vectors from species Human adenovirus E (ChAdOx1 and AdC68) in mice, though the mechanisms responsible for these differences in immunogenicity remain poorly understood. In this study, superior immunogenicity was associated with markedly higher levels of transgene expression in vivo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pharmacological treatment is common in practice and widely used for the management of insomnia. However, evidence comparing the relative effectiveness, safety, and certainty of evidence among drug classes and individual drugs for insomnia are still lacking. This study aimed to determine the relative effectiveness, safety, and tolerability of drugs for insomnia.
METHODS: In this systematic review and network meta-analysis we systematically searched PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, PsycINFO, and ClinicalTrials.gov, from inception to January 10, 2022 to
Систематический обзорСтатьяNetwork Meta-AnalysisПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования