BACKGROUND: Digitalis-induced Na(+) accumulation results in an increase in Ca(2+)(i) via the Na(+)/Ca(2+) exchanger, leading to enhanced sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) load, responsible for the positive inotropic and toxic arrhythmogenic effects of glycosides. A digitalis-induced increase in Ca(2+)(i) could also activate calcium-calmodulin kinase II (CaMKII), which has been shown to have proarrhythmic effects. Here, we investigate whether CaMKII underlies digitalis-induced arrhythmias and the subcellular mechanisms involved.
METHODS AND RESULTS: In paced rat ventricular myocytes (0.5 Hz),
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevations in the intracellular Ca(2+) concentration activate the serine/threonine protein kinase Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II (CaM kinase II). We tested the hypothesis that increased sarco(endo)plasmic reticulum Ca(2+)-ATPase activity by phospholamban (PLB) phosphorylation contributes to smooth muscle relaxation by elevating the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) load and increasing the frequency of Ca(2+) release events from the SR. We have previously shown that caffeine or sodium nitroprusside (SNP) relaxes murine gastric fundus smooth muscles and increases PLB phosphorylat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the early pathophysiological response of lenticulostriate arterioles in rats in three models of human conditions associated with stroke: (a) chronic angiotensin II-hypertension; (b) chronic nicotine administration; (c) oxidative endothelial injury. In all three models, quantitative patch clamp analysis of freshly isolated vascular smooth muscle cells from lenticulostriate arterioles and posterior cerebral arteries showed significant increases in activity of functional L-type calcium channels that were due to an increase in open channel probability, with no change in other biophysica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to analyze the effects of the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase (CaMKK) inhibitor STO-609 (7-oxo-7H-benzimidazo[2,1-a]benz[de]isoquinoline-3-carboxylic acid) toward the aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway because Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK) Ialpha, known as a downstream CaMKK effector, has been recently shown to contribute to the AhR cascade. STO-609 failed to alter up-regulation of the AhR target CYP1A1 in response to the potent AhR ligand 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in MCF-7 cells. STO-609, used at a 25 muM concentr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cardiac ryanodine receptor (RyR2)/calcium release channel on the sarcoplasmic reticulum is required for muscle excitation-contraction coupling. Using site-directed mutagenesis, we identified the specific Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) phosphorylation site on recombinant RyR2, distinct from the site for protein kinase A (PKA) that mediates the "fight-or-flight" stress response. CaMKII phosphorylation increased RyR2 Ca2+ sensitivity and open probability. CaMKII was activated at increased heart rates, which may contribute to enhanced Ca2+-induced Ca2+ release. Moreover,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon pathfinding depends on attractive and repulsive turning of growth cones to extracellular cues. Localized cytosolic Ca2+ signals are known to mediate the bidirectional responses, but downstream mechanisms remain elusive. Here, we report that calcium-calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) and calcineurin (CaN) phosphatase provide a switch-like mechanism to control the direction of Ca(2+)-dependent growth cone turning. A relatively large local Ca2+ elevation preferentially activates CaMKII to induce attraction, while a modest local Ca2+ signal predominantly acts through CaN and phos
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) acts as a glucose-dependent growth factor for beta-cells. Here we show that GIP and glucose also act synergistically as anti-apoptotic factors for beta-cells, using the well-differentiated beta-cell line, INS-1. Mitogenic and anti-apoptotic signaling of GIP were dependent upon pleiotropic activation of protein kinase A (PKA)/cAMP regulatory element binder (CREB), mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase)/PKB signaling modules. The signaling modules activated by GIP were dependent on glucose metaboli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past few decades, photocatalytic C-H functionalization reactions have received increasing attention due to the often mild reaction conditions and complementary selectivities to conventional functionalization processes. Now, photocatalytic C-H functionalization is a widely employed tool, supporting activities ranging from complex molecule synthesis to late-stage structure-activity relationship studies. In this perspective, we will discuss our efforts in developing a photocatalytic decatungstate catalyzed C-H fluorination reaction as well as its practical application realized through co
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial disease characterized by the presence of amyloid plaques, neurofibrillary tangles, and nerve cell death that affects, mainly, older people. After decades of investigation, the search for an efficacious treatment for AD remains and several strategies can be and are being employed in this journey. In this review, four of the most promising strategies, alongside with its most promising agents under investigation or development are highlighted. Marine natural products (MNP) are a source of unique chemical structures with useful biological activities for
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroligins are postsynaptic cell adhesion molecules that are important for synaptic function through their trans-synaptic interaction with neurexins (NRXNs). The localization and synaptic effects of neuroligin-1 (NL-1, also called NLGN1) are specific to excitatory synapses with the capacity to enhance excitatory synapses dependent on synaptic activity or Ca(2+)/calmodulin kinase II (CaMKII). Here we report that CaMKII robustly phosphorylates the intracellular domain of NL-1. We show that T739 is the dominant CaMKII site on NL-1 and is phosphorylated in response to synaptic activity in culture
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ca(2+)-sensing receptor (CaR) stimulates a number of phospholipase activities, but the specific phospholipases and the mechanisms by which the CaR activates them are not defined. We investigated regulation of phospholipase A(2) (PLA(2)) by the Ca(2+)-sensing receptor (CaR) in human embryonic kidney 293 cells that express either the wild-type receptor or a nonfunctional mutant (R796W) CaR. The PLA(2) activity was attributable to cytosolic PLA(2) (cPLA(2)) based on its inhibition by arachidonyl trifluoromethyl ketone, lack of inhibition by bromoenol lactone, and enhancement of the CaR-stimul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aberrant activity of Wnt signaling is an early step in the transformation of normal intestinal cells to malignant tissue, leading to more aggressive tumors, and eventually metastases. In colorectal cancer (CRC), metastasis accounts for about 90% of patient deaths, representing the most lethal event during the course of the disease and is directly linked to patient survival, critically limiting successful therapy. This review focuses on our studies of the metastasis-inducing gene S100A4, which we identified as transcriptional target of β-catenin. S100A4 increased migration and invasion in v
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In humans, mutations in the gene encoding ATRX, a chromatin remodeling protein of the sucrose-nonfermenting 2 family, cause several mental retardation disorders, including α-thalassemia X-linked mental retardation syndrome. We generated ATRX mutant mice lacking exon 2 (ATRX(ΔE2) mice), a mutation that mimics exon 2 mutations seen in human patients and associated with milder forms of retardation. ATRX(ΔE2) mice exhibited abnormal dendritic spine formation in the medial prefrontal cortex (mPFC). Consistent with other mouse models of mental retardation, ATRX(ΔE2) mice exhibited longer and thinner
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of (+/-)cis-2-methylspilo(1,3-oxathiolane-5,3')quinuclidine (SNI-2011) on the secretory pathway of amylase in parotid tissues was investigated. SNI-2011-induced exocytosis was inhibited by a cell-permeable Ca(2+) chelator or inhibitors of calmodulin kinase II, neuronal nitric oxide synthase (nNOS), soluble guanyl cyclase, cyclic GMP-dependent protein kinase (PKG), and myosin light chain kinase, suggesting that these enzymes were coupled with the exocytosis. Stimulation with SNI-2011 of isolated rat parotid acinar cells loaded with 4,5-diaminofluorescein/diacetate (DAF-2/DA) induced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease (HD) are characterized by complex pathologies with progressive neurodegeneration, protein misfolding, oxidative stress, and persistent inflammation. Recent findings indicate the pivotal involvement of epigenetic disruption, particularly aberrant histone deacetylase (HDAC) activity, in disease initiation and progression. In the current review, we systematically discuss the mechanistic function of HDACs across all classes (I, IIa, IIb, III, and IV) in neurodegenerative disease mechanis
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a debilitating adverse effect of bisphosphates, antiresorptive therapy or antiangiogenic agents that can potentially increase oxidative stress, leading to progressive osteonecrosis of the jaws. Despite the large number of published systematic reviews, there is a lack of potential MRONJ treatment protocols utilising photobiomodulation (PBM) as a single or adjunct therapy for preventive or therapeutic oncology or non-oncology cohort. Hence, this systematic review aimed to evaluate PBM laser efficacy and its dosimetry as a monotherapy or comb
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past two decades, peptide drug discovery has experienced a remarkable renaissance, with organic chemistry and biotechnology emerging as pivotal tools for developing peptidomimetics that exhibit improved stability, specificity, and bioavailability compared to conventional peptides. This review systematically examines methodologies for modifying peptide backbones to achieve targeted properties, highlighting recent advances facilitated by modern biotechnological innovations for novel molecular transformations. Additionally, the review emphasizes the practical applications of peptides and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.