In 1983, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), a contaminant of "synthetic heroin", has been reported to induce parkinsonian symptoms in humans, who were responsive to L-DOPA therapy, as a result of the degeneration of nigrostriatal neurons. The "MPTP story" hypothesizes that Parkinson's disease may be initiated or percipitated by environmental and/or endogenous toxins by a mechanism similar to that of MPTP in genetically-predisposed individuals. Several classes of heterocyclic molecules structurally related to MPTP have been advanced as possible neurotoxicant precursors underly
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The developmental toxicity of N-nitrosodimethylamine (NDMA) and trichloroethylene (TCE) was assessed with Frog Embryo Teratogenesis Assay: Xenopus (FETAX). Late Xenopus laevis blastulae were exposed to NDMA and TCE for 96-h in two separate static-renewal tests with and without the presence of three differently induced exogenous metabolic activation systems (MAS). The MAS consisted of Aroclor 1254-induced (Aroclor 1254 MAS), isoniazid-induced (INH MAS), and a post-isolation mixture (mixed MAS) of Aroclor 1254- and isoniazid-induced rat liver microsomes. Addition of the INH MAS and the mixed MAS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Feeding a thiamin-deficient diet to male and female rats for 3 weeks alters the mixed function oxidases responsible for metabolizing benzo(a)pyrene and enhances the response of these enzymes to induction by phenobarbital or 3-methylcholanthrene. The caloric restriction observed in thiamin deprivation may be partially responsible for the enhanced metabolism in this condition but, as established in pair-feeding studies, was not responsible for the enhanced response to enzyme inducers seen in these animals. The degree of altered response was also seen to depend on the sex of the rat and on the su
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of fasted rats with relatively high doses of morphine rapidly results in depletion of hepatic glutathione (GSH) content and marked elevation of serum transaminase activity. Such morphine-induced response has been generally attributed to central nervous system mediated effects of the drug. We now report that this response might be due to a direct effect of the drug in the liver. That is, its metabolic activation to reactive electrophilic metabolite(s), by the hepatic cytochrome P-450-dependent mixed function oxidase system. Structure-activity relationships of morphine and its congener
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Pro-inflammatory macrophages drive obesity-associated metabolic inflammation. Identifying key regulators of their activation is crucial for new therapies. This study aimed to identify novel regulators of pro-inflammatory adipose tissue macrophage (ATM) activation and assess their therapeutic potential.
EXPERIMENTAL APPROACH: We combined genome-wide CRISPR-Cas9 screening with scRNA-seq data from human adipose tissue and identified long-chain acyl-CoA synthetase 4 (ACSL4) as critical for pro-inflammatory ATM activation. Validation used myeloid-specific Acsl4 knockout mic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic resistance in foodborne bacteria profoundly compromises the effectiveness of antimicrobial therapies and represents a persistent global threat to public health and livestock production. There is therefore an urgent need to develop adjuvant strategies that can improve the activity of existing antibiotics against drug-resistant pathogens. In this study, comparative proteomic profiling of kanamycin-susceptible and laboratory-passaged kanamycin-resistant Salmonella enterica serovar Enteritidis (S. Enteritidis) revealed coordinated differences in the tricarboxylic acid (TCA) cycle, nitro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Редакционная статьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis (AS) is the most important pathological basis for cardiovascular diseases worldwide. However, the current mainstream therapeutic strategies for AS only target isolated pathological links, ignoring hepatic steatosis as a related risk factor for AS, which leads to limited effectiveness in controlling the overall course of atherosclerosis. Herein, a smart nanoplatform that can synergistically regulate AS and hepatic steatosis was first reported, which featured sulfide iron nanosheets as the core, grafted with bovine myeloid antimicrobial peptide 27 (BMAP-27), skillfully coated wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maternal immune activation (MIA) is associated with increased risk of neurodevelopmental disorders, including schizophrenia. Research demonstrates sex-specific responses to MIA, yet how MIA interacts with intrinsic sex differences during brain development remains unclear. Here, we investigated how poly(I:C)-induced MIA alters metabolic, epigenetic and inhibitory developmental trajectories. Female, but not male, poly(I:C) offspring exhibited an object location memory deficit, implicating the hippocampus as a vulnerable region. Using RNA sequencing of the prenatal hippocampus, we identified a pr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer is one of the most common malignancies worldwide, impacting public health systems due to its high rate of recurrence. Metabolic alterations enable the identification of novel, needed prognostic markers and therapeutic vulnerabilities for precision oncology. Here, we use a systems metabolomics approach that integrates metabolic functional data with multi-omics, transcriptomics and metabolomics, through biostatistics and mathematical modelling to characterise metabolic rearrangements associated with FGFR3 oncogenic activation, one of the most frequent lesions in bladder cancer. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to characterize the roles of inflammation and myeloperoxidase (MPO) in aristolochic acid I (AAI)-induced liver injury and to identify the resulting reactive metabolites. We found that acetaminophen-induced inflammation exacerbated AAI hepatotoxicity in mice and increased hepatic AAI-related protein adduction. While Mpo-knockout mice exhibited attenuated liver injury and fewer AAI-protein adduction. Further investigation revealed that MPO mediates the metabolic activation of AAI, specifically its metabolite aristolactam I (ALI). An ALI-chloride (ALI-Cl) intermediate was identif
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging-related cognitive decline is closely associated with disrupted energy metabolism and impaired autophagic clearance in the brain. Aldometanib, an active ingredient from the traditional formulation Bigujing, exerts systemic metabolic benefits, but its effects on brain aging and the underlying mechanisms remain unclear. This study aims to evaluate the efficacy of Aldometanib in mitigating cognitive decline in D-galactose-induced aging mice, and to elucidate its potential mechanisms involving AMPK-mediated energy metabolism and autophagy regulation. Male C57BL/6 J mice were treated with D-ga
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevation of the intermediate amino acid metabolite Homocysteine (Hcy) causes Hyperhomocysteinemia (HHcy), a metabolic disorder frequently associated with mutations in the methionine-cysteine metabolic cycle as well as with nutritional deficiency and aging. The previous literature suggests that HHcy is a strong risk factor for cardiovascular diseases. Severe HHcy is well-established to correlate with vascular pathologies primarily via endothelial cell death. Though moderate HHcy is more prevalent and associated with an increased risk of cardiovascular abnormalities in later part of life, its p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Traditional Chinese medicine has been used for a long time to treat a variety of gynecological diseases. Among various traditional Chinese medicine, Dingkun Pill (DK) has been used for the treatment of female gynecological diseases. However, DK therapeutic effect on PCOS and the target tissue for its potential effect need to be explored. This study aims to explore the therapeutic effect of DK for PCOS in mice from three aspects: metabolism, endocrine and fertility, and determine whether the brown adipose tissue is the target organ to alleviate the PCOS phenotype.
METHODS: PCOS mou
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages play a crucial role in the inflammatory response to the human stomach pathogen Helicobacter pylori, which infects half of the world's population and causes gastric cancer. Recent studies have highlighted the importance of macrophage immunometabolism in their activation state and function. We have demonstrated that the cysteine-producing enzyme cystathionine γ-lyase (CTH) is upregulated in humans and mice with H. pylori infection. Here, we show that induction of CTH in macrophages by H. pylori promoted persistent inflammation. Cth-/- mice had reduced macrophage and T cell activation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms leading to higher risks of infection in diabetics remain unknown despite recent advances in the understanding of associated immunological and metabolic aberrations. Hyperglycemia and hyperlipidemia in diabetics not only contribute to altered metabolism but glucose and free fatty acids can directly activate inflammation and the production of the proinflammatory cytokine interleukin 1β (IL-1β). Long-chain saturated fatty acids activate toll-like receptor 4 (TLR4), generating diacylglycerol and activating protein kinase C to upregulate the Akt/mammalian target of rapamycin complex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The world wide prevalence of obesity and the metabolic syndrome is escalating. Contrary to earlier experimental evidence, human obesity is characterised by sympathetic nervous activation, with the outflows to both the kidney and skeletal muscle being activated. While the mechanisms responsible for initiating the sympathetic activation remain to be unequivocally elucidated, hyperinsulinemia, obstructive sleep apnoea, increased circulating adipokines, stress and beta adrenergic receptor polymorphisms are implicated. The pattern of sympathetic activation may be the pathophysiological mechanism un
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Detoxification in the liver involves activation of nuclear receptors, such as the constitutive androstane receptor (CAR), which regulate downstream genes of xenobiotic metabolism. Frequently, the metabolism of endobiotics is also modulated, resulting in potentially harmful effects. We therefore used 1,4-Bis [2-(3,5-dichloropyridyloxy)] benzene (TCPOBOP) to study the effect of CAR activation on mouse hepatic transcriptome and lipid metabolome under conditions of diet-induced hyperlipidemia.
RESULTS: Using gene expression profiling with a dedicated microarray, we show that xenobioti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single intraperitoneal dose (200 mg/kg) of cyclophosphamide (CP) resulted in significantly less injury to the C57/B16 strain than to the ICR strain of mice. Maximal thymidine incorporation into total lung DNA, an indirect index of lung injury, and pulmonary hydroxyproline content, a marker of fibrosis, were 56 +/- 10% and 69 +/- 9 of ICR mice, respectively. Pharmacokinetics and metabolism of [side chain-3H]CP and [ring-14C]CP were assessed in vivo. In addition, covalent binding and the generation of polar metabolites were determined in hepatic and pulmonary microsomes from both strains. Peak
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Halothane is reduced to 2-chloro-1,1,1-trifluoroethane (CTE) and 2-chloro-1,1-difluoroethene (CDE) by cytochrome P-450. These compounds may potentially undergo secondary metabolism in vivo, but their capacity to undergo metabolic activation and bind to macromolecules is unknown. This study, therefore, compared the abilities of CDE and CTE to bind to microsomal components in relation to that of halothane in hepatic microsomes. The results show that CDE, in addition to halothane, binds to microsomes under conditions of cytochrome P-450 activity. While halothane bound predominantly to lipids unde
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.