BACKGROUND: Leflunomide, a novel immunosuppressive drug, prolongs experimental graft survival effectively and has been well tolerated in patients with rheumatoid arthritis. A77 1726, the active metabolite of leflunomide, inhibits lymphocyte proliferation in vitro. This study was conducted in Jurkat T cells to investigate the effects of A77 1726 on signal transduction pathways initiated by ligands of the T-cell receptor CD3 complex and to evaluate the effects of A77 1726 on nucleotide biosynthesis.
METHODS: Tritiated thymidine incorporation and cell counts quantitated cell proliferation. Spect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Philadelphia (Ph) chromosome results from the reciprocal translocation t(9;22)(q34.1;q11.2) and is diagnostic for chronic myeloid leukemia (CML). However, this translocation is also found in acute lymphoid leukemia (ALL), as well as in rare cases of acute myeloid leukemias (AML). Most patients with CML harbor either the e13a2 or the e14a2 BCR-ABL fusion product, while a small subset of the cases expresses e1a2 or e19a2 transcripts. Moreover, several atypical BCR-ABL1 transcripts, beside the most common e1a2, e13a2 and e14a2, have been described, mainly in patients with CML. However
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glucocorticoids (GCs) are often included in the therapy of lymphoid malignancies because they kill several types of malignant lymphoid cells. GCs activate the glucocorticoid receptor (GR), to regulate a complex genetic network, culminating in apoptosis. Normal lymphoblasts and many lymphoid malignancies are sensitive to GC-driven apoptosis. Resistance to GCs can be a significant clinical problem, however, and correlates with resistance to several other major chemotherapeutic agents.
METHODS: We analyzed the effect of treatment with the cytosine analogue 5 aza-2' deoxycytidine (AZA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytosine arabinoside (araC) has proven efficacy in acute myeloid leukemia (AML), but its place in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) and T lymphoblastic lymphoma is uncertain. The therapeutic potential of araC has been assessed in patients with AML, ALL, and T lymphoblastic lymphoma by measuring the conversion of araC to its active metabolite, the 5'-triphosphate of araC (araCTP), in purified blasts from patients as well as in normal polymorphs and lymphocytes. In all leukemias, araCTP was the major intracellular metabolite of araC. The highest araCTP formation was in blasts f
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Excessive neuroinflammation exacerbates secondary brain injury after intracerebral hemorrhage (ICH). Adenosine monophosphate deaminase 2 (AMPD2) has been linked to immune regulation, but its role and mechanism in ICH-related neuroinflammation remain unclear. Emerging evidence underscores the importance of epigenetic modifications in post-ICH inflammation. This study aimed to determine whether AMPD2 contributes to neuroinflammation and whether folic acid (FA), a key methyl donor, attenuates inflammatory damage through epigenetic regulation of AMPD2.
METHODS: Bisulfite pyrosequencin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify and characterise DNA methylation subtypes in oesophageal adenocarcinoma (EAC) and its precursor Barrett's oesophagus (BE).
DESIGN: We performed genome-wide DNA methylation profiling on samples of non-dysplastic BE from cancer-free patients (n=59), EAC (n=23), normal squamous oesophagus (n=33) and normal fundus (n=9), and identified methylation subtypes using a recursively partitioned mixture model. We assessed genomic alterations for 9 BE and 22 EAC samples with massively parallel sequencing of 243 EAC-associated genes, and we conducted integrative analyses with transcr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the formidable challenges in therapy of infections by human immunodeficiency virus (HIV) is the emergence of drug-resistant variants that attenuate the efficacy of highly active antiretroviral therapy (HAART). We have recently introduced 4'-ethynyl-nucleoside analogs as nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) that could be developed as therapeutics for treatment of HIV infections. In this study, we present 2'-deoxy-4'-C-ethynyl-2-fluoroadenosine (EFdA), a second generation 4'-ethynyl inhibitor that exerted highly potent activity against wild-type HIV-1 (EC50 approximately 0.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Biliary tract cancers (BTCs) are uncommon, but highly lethal, gastrointestinal malignancies. Gemcitabine/cisplatin is a standard-of-care systemic therapy, but has a modest impact on survival and harbors toxicities, including myelosuppression, nephropathy, neuropathy, and ototoxicity. Whereas BTCs are characterized by aberrations activating the cyclinD1/cyclin-dependent kinase (CDK)4/6/CDK inhibitor 2a/retinoblastoma pathway, clinical use of CDK4/6 inhibitors as monotherapy is limited by lack of validated biomarkers, diffident preclinical efficacy, and development of acquir
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) originates from the hepatocytes and accounts for 90% of liver cancer. The study intends to identify novel prognostic biomarkers for predicting the prognosis of HCC patients based on TCGA and GSE14520 cohorts.
METHODS: Differential analysis was employed to obtain the DEGs (Differentially Expressed Genes) of the TCGA-LIHC-TPM cohort. The lasso regression analysis was applied to build the prognosis model through using the TCGA cohort as the training group and the GSE14520 cohort as the testing group. Next, based on the prognosis model, we performed the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Death-associated protein kinase (DAPK) is a 160-kD serine/threonine kinase known as a key molecule in interferon-γ (IFN-γ)-induced apoptosis and tumor suppression. Hypermethylation of the CpG island in DAPK inactivates the gene in a variety of human malignancies. This study aimed to detect the inactivation of DAPK in canine lymphoid tumor cells. The sequence of canine DAPK cDNA was obtained from normal dog peripheral blood mononuclear cells after reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). By rapid amplification of 5'-cDNA ends, the transcription initiation site of the DAPK gene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to determine the effects of long-term exposure of decitabine (DAC) to HCT116 colorectal cancer (CRC) cells on the acquisition of resistance to DAC as well as cross-resistance to anticancer drugs used for CRC or other epigenetic modifiers. In the present study, DAC-resistant HCT116 CRC cells were established through long-term treatment with increasing concentrations of DAC (10 to 540 nM); and the cross-resistance to other drugs was subsequently examined. DAC-resistant HCT116 cells were obtained following a 104-day treatment with DAC, including DAC-free intervals
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the process of tumor development, the resistance of pancreatic cancer cells to gemcitabine (GEM) is mainly due to the suppression and dysregulation of apoptosis signals to a large extent. Therefore, it is very necessary to develop pro-apoptotic drugs for combined treatment of pancreatic cancer to increase the activity of GEM and improve the prognosis of pancreatic cancer.
METHODS AND RESULTS: GEM-resistant PANC-1 cells were treated with increasing doses of GEM. The effects of GEM and TET on apoptosis were evaluated by flow cytometry and Hoechst 33258 staining. We also evaluated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer patients urgently need new treatments, and we explored the efficacy and safety of combination therapy with AL2846 and gemcitabine in pancreatic cancer patients. This was a single-arm, single-center, open-label phase I/IIa study (NCT06278493). The dose-escalation phase was designed to evaluate the maximum tolerated dose (MTD) of AL2846 combined with gemcitabine. One or two dose levels were chosen for the dose-expansion phase. Treatment continued until disease progression, intolerable toxicity, patient withdrawal, or at the investigators' discretion. The primary study endpoint
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine is a deoxycytidine (dCyd) analogue with activity against several solid cancers. Gemcitabine is activated by dCyd kinase (dCK) and interferes, as its triphosphate dFdCTP, with tumor growth through incorporation into DNA. Alternatively, the metabolite gemcitabine diphosphate (dFdCDP) can interfere with DNA synthesis and thus tumor growth through inhibition of ribonucleotide reductase. Gemcitabine can be inactivated by the enzyme dCyd deaminase (dCDA). In most in vitro models, resistance to gemcitabine was associated with a decreased dCK activity. In all these models, resistance was e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incubation of cultured Novikoff rat hepatoma and mouse L cells in a glucose-free basal medium containing 5 mM KCN and 5 mM iodoacetate for about 10 minutes resulted in a complete depletion of the cells of ATP. ATP-depleted wild type cells or thymidine kinase-deficient sublines of Novikoff or L cells took up thymidine rapidly from the medium without concentrating it intracellularly, and exhibited countertransport of thymidine. Thus uptake was by facilitated diffusion. This transport system differs from the substrate-specific, low-Km (0.5 muM] thymidine transport system previously described for
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Thymidine kinase 2 deficiency (TK2d) is an ultra-rare, progressive, and life-threatening mitochondrial myopathy caused by pathogenic variants of the thymidine kinase 2 gene. Patients often lose the ability to walk, eat, and breathe independently. There are no approved therapies; however, preclinical studies of pyrimidine nucleos(t)ide therapy have shown promising results. We investigated the safety and efficacy of pyrimidine nucleos(t)ide therapy in patients with TK2d.
METHODS: Medical records of children and adults with TK2d receiving pyrimidine nucleosides or nucl
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate the clinical benefit of the vinorelbine-gemcitabine every two weeks (VNR-GEMQ2W) regimen in patients with hormone receptor-positive (HR +)/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated at a tertiary care hospital and with previous progression on cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors (CDK4/6i).
STUDY DESIGN: A retrospective analysis was conducted on women treated for HR + /HER2-ABC, with VNR 25 mg/m2 and GEM 1000 mg/m2 administered every two weeks between 2019 and 2024 at a single hospital.
MAIN OUTCOME MEASURES: Progression-free survival (PFS), overall response rate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The basis of the selective cellular immunodeficiency which occurs in patients with purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency still is not completely understood. We studied the mechanism of deoxyguanosine (dGuo) toxicity in proliferating lymphoid T-cells of different maturation stage, i.e. in T-cells of adult peripheral blood and cord blood and in CD3+ and CD3- subfractions of thymocytes. The mitogen-induced proliferation of T-cells from peripheral blood and cord blood and of CD3+ and CD3- subfractions of thymocytes. The mitogen-induced proliferation of T-cells from peripheral blood and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gemcitabine is currently the standard chemotherapy for the adjuvant treatment of pancreatic cancer. This chemotherapeutic agent is generally well-tolerated, myelosuppression and gastrointestinal toxicity being common side effects. Nevertheless, gemcitabine-induced pulmonary toxicity has been rarely reported. Despite its low incidence, the spectrum of pulmonary injury is wide, including potentially fatal conditions. We report a case of acute interstitial pneumonia related to gemcitabine, completely solved with Imatinib Mesylate (IM).
CASE PRESENTATION: The patient was a 69-year-old
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive, highly metastatic malignancy and accounts for 85% of pancreatic cancers. PDAC patients have poor prognosis with a five-year survival of only 5-10%. Mutations at the TP53 gene are readily detected in pancreatic tumors isolated from PDAC patients. We have investigated the effects of restoration of wild-type (WT) TP53 activity on the sensitivity of pancreatic cancer cells to: chemotherapy, targeted therapy, as well as, nutraceuticals. Upon introduction of the WT-TP53 gene into the MIA-PaCa-2 pancreatic cancer cell line, the sensitivity to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования