Arterial hypertension is a global public health problem owing to its high prevalence and association with increased risk for cerebral, cardiac and renal events. Hypertension frequently clusters with other cardiometabolic risk factors, such as dysglycemia, low levels of high-density lipoprotein cholesterol and high triglyceride levels. These, along with other factors such as central obesity, increased inflammation, endothelial dysfunction and thrombosis, are components of the metabolic syndrome. All guidelines recommend that the first-line therapy in metabolic syndrome should be based on lifest
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic cannabinoids (SC), are a novel class of designer drugs which emerged as a drug of abuse in the late 2000's. We report a case series of 6 patients who may have smoked a synthetic cannabinoid product in a remote wilderness setting. They presented with varying degrees of altered mental status, agitation, and seizures. Two were confirmed to have AB-PINACA, ADB-PINACA and their respective pentanoic acid metabolites in biological specimens via liquid chromatography time-of-flight mass spectrometry (LC-TOF/MS). Both compounds had DEA Schedule I classification at the time of case presentatio
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five novel analogs of 6-(ethyl)(4-isobutoxy-3-isopropylphenyl)amino)nicotinic acid-or NEt-4IB-in addition to seven novel analogs of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (bexarotene) were prepared and evaluated for selective retinoid-X-receptor (RXR) agonism alongside bexarotene (1), a FDA-approved drug for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Bexarotene treatment elicits side-effects by provoking or disrupting other RXR-dependent pathways. Analogs were assessed by the modeling of binding to RXR and then evaluated in a human cell-based RXR-RXR mammalian-2-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Combining drugs not only reduces specific adverse effects of each of the drug at a higher dose but also may lead to enhanced efficacy. Tapentadol is a recently discovered analgesic possessing μ-opioid receptor agonism and noradrenaline re-uptake inhibition in a single molecule. Taking into consideration, the pharmacological similarities between opioids and cannabinoids, we assumed that combination of cannabinoids with noradrenaline re-uptake inhibitors might also be effective. We therefore aimed to determine whether combining 1:1, 1:3 and 3:1 fixed ratios of the synthetic cannabino
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) results from loss-of-function mutations in the gene encoding the methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2) and is characterized by abnormal motor, respiratory and autonomic control, cognitive impairment, autistic-like behaviors and increased risk of seizures. RTT patients and Mecp2-null mice exhibit reduced expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), which has been linked in mice to increased respiratory frequency, a hallmark of RTT. The present study was undertaken to test the hypotheses that BDNF deficits in Mecp2 mutants are associated with reduced activation of t
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, American Recovery and Reinvestment ActПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The results of epidemiological, clinical, and in vivo and in vitro experimental studies on the effect of opioid analgesics on bone are inconsistent. The aim of the present study was to investigate the effect of morphine (an agonist of opioid receptors), buprenorphine (a partial μ opioid receptor agonist and κ opioid receptor antagonist), and naloxone (an antagonist of opioid receptors) on the skeletal system of female rats in vivo. The experiments were carried out on 3-month-old Wistar rats, divided into two groups: nonovariectomized (intact; NOVX) rats and ovariectomized (OVX) rats. The bilat
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Terlipressin is recommended as a gold standard to treat hepatorenal syndrome complicating liver cirrhosis. It is presented as a specific V1A receptor agonist, beyond its enzymatic conversion into lysine8-Vasopressin (LVP), able to counteract the splanchnic vasodilation. However, the complete pharmacological characterization of this drug with respect to the different vasopressin receptor subtypes is missing. We studied terlipressin intrinsic properties, focusing not only on V1A, but also on other vasopressin receptor subtypes. The experimental studies were conducted on rat and human
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bipolar disorder is characterized by exacerbations of opposite mood polarity, ranging from manic to major depressive episodes. In the current nosological system of the Diagnostic and Statistical Manual - 5(th) edition (DSM-5), it is conceptualized as a spectrum disorder consisting of bipolar disorder type I, bipolar disorder type II, cyclothymic disorder, and bipolar disorder not otherwise specified. Treatment of all phases of this disorder is primarily with mood stabilizers, but many patients either show resistance to the conventional mood stabilizing medications or are intolerant to their si
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tegaserod is a novel drug for the treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome. Tegaserod is thought to exert its prokinetic effect as a selective partial agonist of serotonin receptor type 4 (5-HT4) receptors located in the enteric nervous system. It is unknown, however, whether tegaserod interacts with the human serotonin reuptake transporter (hSERT) and the uptake transporters for dopamine (hDAT) and norepinephrine (hNET). Therefore, the aim of the present study was to investigate whether tegaserod inhibits SERT-, DAT-, and NET-mediated transport.
METHODS: Teg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antipsychotics (APDs) are divided into first-generation antipsychotics (FGAs) and second-generation antipsychotics (SGAs) based on the concept that SGAs have reduced motor side effects. With this premise, this study examined in HeLa and other cell lines the effects of different APDs on the activation of ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinases) and AKT (Protein Kinase B) kinases, which may be affected in schizophrenia and bipolar disorder. Among the SGAs, Clozapine clearly resulted as the most effective drug inducing ERK1/2 phosphorylation with potency in the low micromolar range. Quetia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Management of negative symptoms is one of the most challenging and important unmet needs of schizophrenia treatment. Negative symptoms together with positive symptoms result in significant psychosocial impairment and poor quality of life. Existing studies on atypical antipsychotics reported limited treatment adherence due to higher prevalence of treatment-emergent adverse events, such as diabetes, weight gain, hyperlipidemia, hyperprolactinemia and hypertension. A compound with greater affinity for dopamine D2/D3 receptors may improve negative symptoms, mood, and cognitive impairment associate
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical antipsychotic drugs related to clozapine, improve psychosis, cognition and negative symptoms, while producing minimal extrapyramidal side effects, in patients with schizophrenia. This appears to be mediated mainly through the combined effect of relatively more potent blockade of 5-HT(2A) receptors, located on cortical and hippocampal glutamatergic and GABAergic neurons, as well as cell bodies of the mesolimbic and mesocortical dopamine (DA) neurons, and weaker blockade of D(2) receptors in the ventral and dorsal striatum and pyramidal neurons in cortical areas, as well as the cell bod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVES: We recently proposed dopamine D3 receptor (D3R) antagonists as a potential therapy for restless legs syndrome (RLS). To test this hypothesis, we evaluated two selective D3R ligands, PG01042 and PG01037, in a brain iron-deficient rat model of RLS. Their biochemical properties were also characterized and compared with pramipexole, a commonly used D2-like receptor agonist for RLS.
METHODS: Periodic leg movements (PLMs) during sleep and wake and sleep fragmentation were analyzed in rats with an iron deficient diet during the postweaning period. Go protein activation and β-arrest
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukocyte trafficking is a critical step in the development of chronic intestinal diseases such as Crohn's disease. While strategies that block gut homing have yielded partial success, this disease remains uncurable leaving an unmet clinical need. This is the first paper to describe a role for cannabinoid receptor 2 (CB2R) signaling in promoting retinoic acid-mediated induction of the gut homing associated integrin heterodimer α4β7. Using in vitro and in vivo models, we characterized the effects of pharmacological CB2R agonists and inverse agonists on T cell homing receptor expression and tran
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Current treatment options for major depressive disorder (MDD) have limited efficacy and are associated with adverse effects. Recent studies investigating the antidepressant effect of serotonergic psychedelics-also known as classic psychedelics-have promising preliminary results with large effect sizes. In this context, we conducted a review of the putative neurobiological underpinnings of the mechanism of antidepressant action of these drugs.
METHODS: A narrative review was conducted using PubMed to identify published articles evaluating the antidepressant mechanism of action of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The catechol L-DOPA, a cornerstone of Parkinson's disease (PD) treatment, has two major drawbacks: poor pharmacokinetics and, more significantly, debilitating dyskinesias from chronic dopamine D1 receptor (D1R) activation. Preclinical rodent studies suggest that D1R antagonism or β-arrestin-biased agonism can alleviate these motor complications, highlighting the need for next-generation non-catechol ligands. Through virtual screening, we identified eight novel chemotypes as D1R ligands, including two G protein-biased agonists, two β-arrestin-biased agonists and four antagonists. Structure-acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Globally, major depressive disorder, or MDD, is a leading cause of disability. It negatively impacts social interactions and significantly limits daily functioning, ultimately reducing life satisfaction. The prevalence rate is about twice as high in women as in males. It is believed that the genesis of major depressive disorder is complicated and includes biological, genetic, environmental, and psychological factors. Mental pain, although distinguishable, constitutes a crucial framework in major depressive disorder (MDD) as the pair may precipitate suicide risk. Mental pain, as conceptualized
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although 10-Hz repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) is an FDA-approved treatment for depression, we do not understand the mechanisms through which rTMS induces therapeutic change. Two competing theories suggest that 10-Hz rTMS induces N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR)-dependent long-term potentiation (LTP), and/or removal of inhibitory gamma-aminobutyric acid receptors (GABARs). We examined these two proposed mechanisms of action in the human motor cortex in a double-blind, randomized, four-arm crossover study in six healthy subjects. We tested plasticity with motor-evoked p
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six pyridine analogs of (E)-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl)acrylic acid-or CD3254 (11)-in addition to two novel analogs of 1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-5-carboxylic acid (CBt-PMN or 23) were prepared and evaluated for selective retinoid-X-receptor (RXR) agonism alongside bexarotene (1), an FDA-approved drug for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Treatment with 1 often elicits side-effects by disrupting or provoking other RXR-dependent nuclear receptors and cellular pathways. All analogs wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TRPV1 ion channel is a neuronal sensor that plays an important role in nociception and neuropathic as well as inflammatory pain. In clinical trials, hyperthermia and thermo-hypoaesthesia turned out as major side effects of TRPV1 antagonists, preventing successful development of such molecules as analgesics. In vitro studies demonstrated that the TRPV1 ion channel is a polymodal sensor integrating stimuli from molecular modulators with temperature, pH and transmembrane potential. Temperature dependent gating is suggested to constitute the molecular basis for its role in heat sensation and b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования