Cardiovascular adverse effects from phenothiazine drugs are common. The most serious consequences of treatment, arrhythmias and sudden death, are probably rare and most likely to be caused primarily by blockade of cardiac potassium channels such as the human ether-a-go-go-related gene (hERG) channel, which plays a central role in arrhythmogenesis. This phenomenon has been previously reported to occur with a few phenothiazine drugs. However, phenothiazine drugs are composed of pharmacologically and structurally diverse groups. The effects of many of the phenothiazine drugs on hERG channels expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cariprazine is a novel atypical antipsychotic drug that is widely used for the treatment of schizophrenia and bipolar mania/mixed disorder. We used the whole-cell patch-clamp technique to investigate the effects of cariprazine on hERG channels that are stably expressed in HEK cells. Cariprazine inhibited the hERG 1A and hERG 1A/3.1 tail currents at -50 mV in a concentration-dependent manner with IC50 values of 4.1 and 12.2 μM, respectively. The block of hERG 1A currents by cariprazine was voltage-dependent, and increased over a range of voltage for channel activation. Cariprazine shifted the s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Antidopaminergic drugs bind to hERG1 potassium channels encoded by the gene KCNH2, which accounts for the side effect of QT interval prolongation. KCNH2 has also been associated with schizophrenia risk, and risk alleles predict increased expression of a brain-selective isoform, KCNH2 3.1, that has unique physiological properties. The authors assessed whether genetic variation associated with KCNH2 3.1 expression influences the therapeutic effects of antipsychotic drugs.
METHOD: The authors performed a pharmacogenetic analysis of antipsychotic treatment response in patients with sch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated channel, hERG1, conducts the rapid delayed rectifier potassium current (IKr) and is critical for human cardiac repolarization. Reduced IKr causes long QT syndrome and increases the risk for cardiac arrhythmia and sudden death. At least two subunits form functional hERG1 channels, hERG1a and hERG1b. Changes in hERG1a/1b abundance modulate IKr kinetics, magnitude, and drug sensitivity. Studies from native cardiac tissue suggest that hERG1 subunit abundance is dynamically regulated, but the impact of altered subunit abundance on IKr and its response to external stressors is not
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have studied the interaction of CnErg1, a member of the gamma-KTX subfamily of scorpion toxins with the inactivation-deficient S631A hERG channel. In the background of this mutation, we observed a mechanistic switch from turret block, characteristic of the action of gamma-KTXs on Kv11-type channels, to pore plugging, characteristic of alpha-KTX block of Kv1-type channels. We suggest this reflects destabilization of the outer pore (turret region) of hERG allowing access of the toxin molecule to directly plug the conduction pathway.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of the present study was to comparatively evaluate human HERG currents and QT intervals following challenge with suspected torsadogenic and nontorsadogenic drugs. Various concentrations of 14 different drugs were initially evaluated in terms of their relative potency to block I(HERG) in stably transfected human embryonic kidney cells. Four general categories of drugs were identified: high-potency blockers (IC50 < 0.1 microM) included lidoflazine, terfenadine, and haloperidol; moderate-potency blockers (0.1 microM < IC50 < 1 microM) included sertindole, thioridazine, and prenylamine
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein-coupled receptors (GPCRs) are a diverse family of seven-transmembrane domain receptors that play pivotal roles in various physiological and neurological processes by mediating extracellular signals through G proteins. Notable GPCRs such as ADRB2, CHRM1, DRD2, and HTR2A are important therapeutic targets linked to conditions ranging from asthma to schizophrenia. The human ether-à-go-go-related gene (hERG), encoding the Kv11.1 potassium channel, is critical for cardiac repolarization, the inhibition of which can lead to prolonged QT intervals and an increased risk of arrhythmias. Conseq
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human ether-a-go-go-related gene (hERG) encodes the Kv11.1 (or hERG) channel that conducts the rapidly activating delayed rectifier potassium current (IKr). Naturally occurring mutations in hERG impair the channel function and cause long QT syndrome type 2. Many missense hERG mutations lead to a lack of channel expression on the cell surface, representing a major mechanism for the loss-of-function of mutant channels. While it is generally thought that a trafficking defect underlies the lack of channel expression on the cell surface, in the present study, we demonstrate that the trafficking
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common cause for adverse cardiac events by antidepressants is acquired long QT syndrome (acLQTS), which produces electrocardiographic abnormalities that have been associated with syncope, torsade de pointes arrhythmias, and sudden cardiac death. acLQTS is often caused by direct block of the cardiac potassium current I(Kr)/hERG, which is crucial for terminal repolarization in human heart. Importantly, desipramine belongs to a group of tricyclic antidepressant compounds that can simultaneously block hERG and inhibit its surface expression. Although up to 40% of all hERG blockers exert c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vericiguat and its metabolite M-1 were assessed for proarrhythmic risk in nonclinical in vitro and in vivo studies. In vitro manual voltage-clamp recordings at room temperature determined the effect of vericiguat on human Ether-a-go-go Related Gene (hERG) K+ channels. Effects of vericiguat and M-1 on hERG K+, Nav1.5, hCav1.2, hKvLQT1/1minK, and hKv4.3 channels were investigated via automated voltage-clamp recordings at ambient temperature. Effects of vericiguat and M-1 on hERG K+ and Nav1.5 channels at pathophysiological conditions were explored via manual voltage-clamp recordings at physiolog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenotypically similar genetic diseases Zimmermann Laband syndrome (ZLS) and Temple-Baraitser syndrome (TMBTS) cause neurodevelopmental problems. Mutations in the gene coding for potassium voltage-gated channel, primarily KCNH1, cause these symptoms. An uncommon mutation in KCNH1 (p.Arg357Trp) present on Exon 7, reported to replace arginine with tryptophan at codon 357 of the KCNH1 protein c.1069C>T, caused pharma coresistantseizures and autistic behaviour in a 2.7-year-old boy. This mutation causes problems with protein modelling and has yet to be documented in any genetic databases aroun
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ICH S7B recommends screening for hERG channel block using patch clamp recordings to assess a drug's proarrhythmic risk. Block of the hERG channel has been associated with clinical QTC prolongation as well as the rare, but potentially fatal ventricular tachyarrhythmia Torsade de Pointes (TdP). During recording, drug concentrations perfused to the cells can deviate from nominal concentrations due to molecule-specific properties (such as non-specific binding), thereby introducing error when assessing drug potency. To account for this potential source of error, both the original ICH S7B and the ne
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatostatin (SST) is a peptide hormone comprising 14 or 28 amino acids that inhibits endocrine and exocrine secretion via five distinct G-protein-coupled receptors (SSTR1-5). SSTR5 has an important role in inhibiting the secretion of pancreatic and gastrointestinal hormones (e.g., insulin, GLP-1, PYY) through the binding of SSTs; hence, SSTR5 antagonists are expected to be novel anti-diabetic drugs. In the course of our lead generation program of SSTR5 antagonists, we have discovered a novel spiroazetidine derivative 3a. However, pharmacological evaluation of 3a revealed that it had to be adm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this study was to determine the in vitro electrophysiological properties of loperamide. The authors' hypothesis was that loperamide is a potent blocker of the current carried by the human ether-à-go-go-related gene (hERG) potassium channel.
BACKGROUND: Loperamide is a peripherally-acting μ-opioid agonist available worldwide as an over-the-counter treatment for diarrhea. Like most opioids, it is not currently known to be proarrhythmic. Recent cases of torsade de pointes in association with high-dose loperamide raise concern given its structural similarity to methadone, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Channelopathies of autoimmune origin are novel and are associated with corrected QT (QTc) prolongation and complex ventricular arrhythmias. We have recently demonstrated that anti-SSA/Ro antibodies from patients with autoimmune diseases and with QTc prolongation on the ECG target the human ether-à-go-go-related gene (HERG) K+ channel by inhibiting the corresponding current, IKr , at the pore region. Immunization of guinea-pigs with a peptide (E-pore peptide) corresponding to the extracellular loop region connecting the S5 and S6 segments of the HERG channel induces high titres of a
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over 20% of the drugs for treating human diseases target ion channels, but no cancer drug approved by the US Food and Drug Administration (FDA) is intended to target an ion channel. We found that the EAG2 (Ether-a-go-go 2) potassium channel has an evolutionarily conserved function for promoting brain tumor growth and metastasis, delineate downstream pathways, and uncover a mechanism for different potassium channels to functionally cooperate and regulate mitotic cell volume and tumor progression. EAG2 potassium channel was enriched at the trailing edge of migrating medulloblastoma (MB) cells to
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The large-conductance voltage-gated and calcium-dependent K(+) (BK) channels are widely distributed and play important physiological roles. Commonly used BK channel inhibitors are peptide toxins that are isolated from scorpion venoms. A high-affinity, nonpeptide, synthesized BK channel blocker with selectivity against other ion channels has not been reported. We prepared several compounds from a published patent application (Doherty et al., 2004) and identified 1-[1-hexyl-6-(methyloxy)-1H-indazol-3-yl]-2-methyl-1-propanone (HMIMP) as a potent and selective BK channel blocker. The patch-clamp t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of electrical excitability of anterior pituitary corticotrophs is critical for an appropriate response of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in the face of diverse physiological challenges in health and disease. However ion channels that control corticotroph excitability remain poorly characterised. Members of the mammalian ether-à-go-go (EAG) channel family are voltage-gated potassium channels with diverse functions in the endocrine, cardiovascular and nervous systems. Expression of Kcnh2 mRNA, which encodes for the Eag-related potassium channel Erg1, is enriched in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long QT Syndrome Type-2 (LQT2) is due to loss-of-function KCNH2 variants. KCNH2 encodes Kv11.1 that forms a delayed-rectifier potassium channel in the brain and heart. LQT2 is associated with arrhythmias, seizures, sudden cardiac death, and sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). The goal of the study is to develop a translational model that reproduces the neuro-cardiac electrical abnormalities and sudden death seen in people with LQT2.
METHODS: We generated the first knock-in rabbit model of LQT2 (Kcnh2(+/7bp-del)), due to a 7 base-pair (7bp) deletion in the pore domain of t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования