Activating mutations of the oncogenic KRAS in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) are associated with an aberrant metabolic phenotype that may be therapeutically exploited. Increased glutamine utilization via glutaminase-1 (GLS1) is one such feature of the activated KRAS signaling that is essential to cell survival and proliferation; however, metabolic plasticity of PDAC cells allow them to adapt to GLS1 inhibition via various mechanisms including activation of glycolysis, suggesting a requirement for combinatorial anti-metabolic approaches to combat PDAC. We investigated whether targeting
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sickle cell diseases comprise a group of inherited disorders that alter hemoglobin, ultimately causing hemolytic anemia and reoccurring instances of vascular occlusion that produce acute and chronic pain. Many patients with sickle cell disease require surgery for conditions associated with their disease. Painful vaso-occlusive episodes, which can be debilitating and require long hospital stays, are often precipitated by the stress of surgery. Poorly controlled postoperative pain also can worsen an impending painful crisis. Traditional therapy for patients with sickle cell disease undergoing su
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylsalicylate and salicylate partially desensitized fructose 1,6-biphosphatase from rabbit liver and skeletal muscle to allosteric AMP inhibition. The desensitization was accompanied by a decrease in cooperativity between allosteric sites especially distinct for the liver isoenzyme. The effect of salicylate on both isoenzymes was more pronounced than that of acetylsalicylate. No essential differences in the effect of the compounds studied on these isoenzymes were found.
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of gluconeogenic enzymes is typically repressed when glucose is available. The protozoan parasite Toxoplasma gondii utilizes host glucose to sustain high rates of intracellular replication. However, despite their preferential utilization of glucose, intracellular parasites constitutively express two isoforms of the gluconeogenic enzyme fructose 1,6-bisphosphatase (TgFBP1 and TgFBP2). The rationale for constitutive expression of FBPases in T. gondii remains unclear. We find that conditional knockdown of TgFBP2 results in complete loss of intracellular growth in vitro under glucos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral administration of 200 mg/kg of aqueous extract of Phaseolus vulgaris pods (PPEt) to diabetic animals for 45 days resulted in a significant decrease in blood glucose, glycosylated haemoglobin and significant increase in total haemoglobin and plasma insulin. Similarly oral administration of PPEt to normal animals resulted in a significant hypoglycemic effect. The activities of hepatic hexokinase, glucose 6-phosphatase, fructose-1,6-bisphosphatase and glucose-6-phosphate dehydrogenase, a lipogenic enzyme, were measured in the liver of normal and experimental animals. The activities of the li
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catabolism of carbohydrates has been implicated in the regulation of aflatoxin synthesis. To characterize this effect further, the activities of various enzymes associated with glucose catabolism were determined in Aspergillus parasiticus organisms that were initially cultured in peptone-mineral salts medium and then transferred to glucose-mineral salts and peptone-mineral salts media. After an initial increase in activity, the levels of glucose 6-phosphate dehydrogenase, mannitol dehydrogenase, and malate dehydrogenase were lowered in the presence of glucose. Phosphofructokinase activity was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute liver injury (ALI) is a life-threatening clinical condition with limited therapeutic options. Through network pharmacology screening, we identified oxysophocarpine (OSC), a natural compound derived from traditional Chinese medicine, as a potent reactive oxygen species-scavenging agent. In LPS/D-GalN-induced ALI models, OSC administration dose-dependently improved survival, attenuated histopathological damage, reduced serum transaminase levels and inflammatory cytokines, and enhanced antioxidant capacity. Notably, we report for the first time that OSC directly bound to fructose-1,6-bispho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The management of blepharitis continues to challenge clinicians due to the poorly understood aetiology of the condition. We recently identified the family of intracellular plakin proteins as essential driving forces underlying anterior blepharitis. A large-scale protein analysis was used to study if a topical dexamethasone/tobramycin solution could be used to reverse the expression of plakin proteins.
METHODS: Tear film samples from treatment naïve patients with anterior blepharitis (n = 15) were collected with Schirmer filtration paper. A subgroup of the patients (n = 10) received t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is a common inflammatory disease in women of reproductive age and is highly associated with infertility. However, the molecular mechanism of endometriosis remains unclear. 6-Phosphofructose-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 3 (PFKFB3) is a key enzyme in glycolysis and plays an important regulatory role in the development of cancer. Here we found that PFKFB3 is highly expressed in endometriotic tissues. PFKFB3 promotes the proliferation and growth of endometriosis cells. Meanwhile, PFKFB3 promotes glycolysis in endometriosis cells. Furthermore, PFKFB3 promotes migration and inv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Established prevention of atrophy of osseous cloth alveolar rats jaws sprouts and correction of metabolic acidosis of mineral concentrate "VITA" attached to modeling parodontit by dint of creation in them of fortune compensated metabolic acidosis. Mineral concentrate realizes normalization redoksfortune, thiol-disulphid system, lowering of relations SH/SS-group, multiplies maintenance oxidized and lowers maintenance restored of nicotinamid copherments, normalize relation HA[symbol: see text]/HA[symbol: see text]H in osseous jaws cloth of experimental rats attached to modeling in them metabolic
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The property of the neuronal membrane to be permeable to metabolic modifiers of two regulatory enzymes has been utilized to manipulate the spike activity of inspiratory (I) and expiratory-inspiratory (EI) neurons of the bulbar respiratory centre. The neurons have been classified according to their response to lung distention or collapse (alpha- or beta-type) and to hyperventilation (tonic firing denoted by "+", cessation of activity by "-"). Using extracellular microelectrodes for single unit recording, the medulla oblongata was superfused with a metabolite-containing CSF. The various neuronal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phase shifts between inspiratory-related and expiratory-related discharge patterns can be reversibly induced in respiratory neurons following volume changes of the lung, hypocapnic apnea as a result of hyperventilation, or superfusion with certain metabolic modifiers. Phase-spanning expiratory-inspiratory or inspiratory-expiratory discharges are frequently induced in those neurons which are activated either by pulmonary stretch receptors or collapse afferents. The same is true for regulatory effectors which activate key steps of the neuronal metabolism such as ADP, 3-phosphoglycerate, L-glutam
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) is a key gluconeogenic enzyme and an attractive target for type 2 diabetes mellitus (T2DM); however, clinical progress has been limited by known inhibitor binding sites. Here, we report the cocrystal structure of human FBPase (HuFBPase) bound to a sulfonylurea-based inhibitor (compound 5, IC50 = 2.93 μM) at a previously unrecognized cryptic allosteric pocket. Compound 5 engages this site via π-π stacking with Y57 and extensive hydrogen-bond interactions, induces conformational rearrangement of K72 and D74, and facilitates the formation of a hydrogen-bond ne
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive cancer, driven by metabolic reprogramming. Since direct glycolytic enzyme inhibition is limited by toxicity, indirect glycolysis modulation through inhibition of the kinase activity of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 3 (PFKFB3) may offer a safer therapeutic strategy. Herein, we report the first-in-class covalent PFKFB3 inhibitor (6), targeting a previously unexplored cysteine. Enzyme assays, site-directed mutagenesis, and mass spectrometry confirmed covalent binding and kinetic selectivity for PFKFB3. Compound 6 redu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ensuring an adequate food supply amidst a growing global population and climate change challenges necessitates innovative strategies to enhance crop productivity. Previous studies have demonstrated that the simultaneous stimulation of different photosynthesis-related processes can increase the rate of photosynthetic carbon assimilation and plant biomass. This study evaluates an approach based on modelling aimed at simultaneously increasing photosynthetic and sink capacities in Nicotiana tabacum by overexpressing three key enzymes: sedoheptulose-1,7-bisphosphatase (SBPase), fructose-1,6-bisphos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Воспаление, аберрантный протеостаз и истощение энергии являются признаками нейродегенеративных заболеваний, таких, как множественный склероз (MS). Однако связь между воспалением, протеасомной дисфункцией нейронов и ее последствиями для нейронной целостности остается неясной. Используя стенографический, протеомический и функциональный анализ протеасомных субъектов во воспламененных нейронах, мы обнаружили, что интерферонально-посредованное индуцирование подблока иммунопротеозной, протеоза 20S бета 8 (PSMB8), ухудшает протеазомный баланс, что приводит к снижению протеазомной активности. Это сокр
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A healthy heart adapts to changes in nutrient availability and energy demands. In metabolic diseases like type 2 diabetes (T2D), increased reliance on fatty acids for energy production contributes to mitochondrial dysfunction and cardiomyopathy. A principal regulator of cardiac metabolism is 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase (PFK-2), which is a central driver of glycolysis. We hypothesized that increasing PFK-2 activity could mitigate cardiac dysfunction induced by high-fat diet (HFD). Wild type (WT) and cardiac-specific transgenic mice expressing PFK-2 (GlycoHi) were fed a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a common degenerative disease of the joints. It is primarily caused by age, obesity, mechanical damage, genetics, and other factors, leading to cartilage degradation, synovial inflammation, and subchondral sclerosis with osteophyte formation. Many recent studies have reported that glycolysis disorders are related lead to OA. There is a close relationship between glycolysis and OA. Because of their hypoxic environment, chondrocytes are highly dependent on glycolysis, their primary energy source for chondrocytes. Glycolysis plays a vital role in OA development. In this pap
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PFK-2/FBPase-2 (6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase) catalyses the synthesis and degradation of Fru-2,6-P2 (fructose 2,6-bisphosphate), a key modulator of glycolysis and gluconeogenesis. The PFKFB3 gene is involved in cell proliferation owing to its role in carbohydrate metabolism. In the present study we analysed the mechanism of regulation of PFKFB3 as an immediate early gene controlled by stress stimuli that activates the p38/MK2 [MAPK (mitogen-activated protein kinase)-activated protein kinase 2] pathway. We report that exposure of HeLa and T98G cells to different stress s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have studied the effects of the diuretics mersalyl, furosemide and ethacrynic acid on renal gluconeogenesis is isolated rat-kidney tubules and on the activities of the most important gluconeogenic and glycolytic enzymes in both fed and fasted rats. Mersalyl (15 mg.kg-1 animal weight) significantly decreased the rate of gluconeogenesis in well-fed rats (68%) as well as in 24 and 48-h fasted ones (33 and 37% respectively). This inhibition occurred when lactate, pyruvate, glycerol or fructose were used as substrates. Ethacrynic acid at a dose of 50 mg.kg-1 animal weight provoked a transient in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования