Graft-versus-host disease and graft rejection remain the two principal causes of morbidity and mortality after major-histocompatibility-complex-mismatched bone marrow transplantation. Human and animal models suggest that both CD4+ and CD8+ T cell subsets present in the donor inoculum are responsible for their initiation. Since the human mixed lymphocyte culture (MLC) and the HLA-restricted cytotoxicity may reflect cellular interactions occurring during GVHD and graft rejection, inhibitions of these responses may represent useful approaches for screening functional T cell depletion in experimen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Background and objective: Cancer is a leading cause of death worldwide, creating a major socioeconomic burden. Despite advances in conventional therapies, mortality remains high, highlighting the need for more effective, targeted treatments. This review critically examines immunotoxin therapy as a promising approach, focusing on its evolution from experimental agents to clinical development, including design, mechanisms of action, and therapeutic potential.
METHODS: We conducted a structured review of immunotoxins currently under clinical investigation for both hemat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lack of targetable antigens poses a significant challenge in developing effective cancer-targeted therapies. Cell surface translocation of endoplasmic reticulum (ER) chaperones, such as glucose-regulated protein 78 (GRP78), during malignancy, drug resistance, and ER stress induced by therapies, offers a promising pan-cancer target. To target GRP78, nanobody C5, identified from a phage library and exhibiting high affinity for human and mouse GRP78, is utilized to develop the Pseudomonas exotoxin (PE) immunotoxin C5-PE38. C5-PE38 induced ER stress, apoptosis and immunogenic cell death in tar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggressive variant prostate cancer (AVPC) originates from metastatic prostate cancer (mPCa) following androgen receptor-targeted therapies, leading to diverse pathological subtypes, notably castration-resistant prostate cancer (CRPC). Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5), is consistently expressed across AVPC phenotypes, including neuroendocrine prostate carcinoma (NEPC) and double-negative prostate carcinoma (DNPC), which are significant subtypes of CRPC, making it a promising therapeutic target. In this study, A high-affinity nanobody, B12, specific to CEACAM5,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LMB-100 is a recombinant immunotoxin composed of a Fab linked to a toxin. It kills cells expressing human mesothelin (hMSLN), which is highly expressed on the surface of mesothelioma and many other cancer cells. Clinically, we observed some patients had delayed responses to an anti-hMSLN immunotoxin treatment, suggesting the induction of anti-tumor immunity. We aimed to develop a mouse model to investigate whether immunotoxin alone can induce anti-tumor immunity and to study the mechanism of this immunity. An immunocompetent transgenic mouse was used to grow mouse mesothelioma AB1 cells expres
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase (HDAC) inhibitors are novel chemotherapy agents with potential utility in the treatment of neuroblastoma, the most frequent solid tumor of childhood. Previous studies have shown that the exposure of human neuroblastoma cells to some HDAC inhibitors enhanced the expression of the common neurotrophin receptor p75NTR. In the present study we investigated whether the upregulation of p75NTR could be exploited to render neuroblastoma cells susceptible to the cytotoxic action of an anti-p75NTR antibody conjugated to the toxin saporin-S6 (p75IgG-Sap). We found that two well-charact
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the high-metastatic types of cancer, and metastasis occurs in one-third of patients with HCC. To maintain the effectiveness of drug compounds on cancer cells and minimize their side effects on normal cells, it is important to use new approaches for overcoming malignancies. Immunotoxins (ITs), an example of such a new approach, are protein-structured compounds consisting of toxic and binding moieties which can specifically bind to cancer cells and efficiently induce cell death. Here, we design and scrutinize a novel immunotoxin against an oncofetal marke
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Редакционная статьяКомментарийПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The World Vaccine Congress Washington 2009 was held in Chantilly, VA USA April 2O -23rd. The Vaccine congress attracted over 400 participants from across the world, including leading vaccine manufacturers, biotechs, governmental agencies, NGOs, research and academic institutes, venture capital and legal firms, contract service and equipment manufacturers. The speakers covered a wide range of topics, including the role of government and regulatory agencies, funding availability, research and development, manufacturing, packaging and post vaccine evaluations. Past vaccine development efforts hav
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) offers curative therapy for patients with hemoglobinopathies, congenital immunodeficiencies, and other conditions, possibly including AIDS. Autologous HSCT using genetically corrected cells would avoid the risk of graft-versus-host disease (GVHD), but the genotoxicity of conditioning remains a substantial barrier to the development of this approach. Here we report an internalizing immunotoxin targeting the hematopoietic-cell-restricted CD45 receptor that effectively conditions immunocompetent mice. A single dose of the immunotoxin, CD45-saporin (S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resimmune is a second-generation recombinant immunotoxin composed of the catalytic and translocation domains of diphtheria toxin fused to two single chain antibody fragments reactive with the extracellular domain of CD3ε. We gave intravenous infusions of Resimmune 2.5 - 11.25 μg/kg over 15 minutes to 30 patients (25 with cutaneous T-cell lymphoma, 3 with peripheral T-cell lymphoma, 1 with T-cell large granular lymphocytic leukemia and 1 with T-cell prolymphocytic leukemia) in an inter-patient dose escalation trial. The most common adverse events were fever, chills, hypotension, edema, hypoalbu
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant immunotoxins (RITs) are genetically engineered proteins designed to kill cancer cells. The RIT HA22 contains the Fv portion of an anti-CD22 antibody fused to a 38 kDa fragment of Pseudomonas exotoxin A (PE38). As PE38 is a bacterial protein, patients frequently produce antibodies that neutralize its activity, preventing retreatment. We have earlier shown in mice that PE38 contains 7 major B-cell epitopes located in domains II and III of the protein. Here we present a new mutant RIT, HA22-LR-6X, in which we removed most B-cell epitopes by deleting domain II and mutating 6 residues i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adjuvant chemotherapy in breast cancer patients has had limited success, which is possibly because of lack of effect on non-proliferating cells accompanied by the emergence of drug-resistant cell clones. Since immunotoxins (ITs) are known to exert proliferation-independent cytotoxicity, we investigated the efficacy of systemically administered anti-carcinoma ITs in nude rat models, simulating micrometastatic disease. The monoclonal antibodies MOC31, BM7 and 425.3, which recognize epithelial glycoprotein 2, MUC-1 mucin and the epidermal growth factor receptor, chemically conjugated to Pseudomon
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant DNA technology makes it possible to genetically fuse V genes or cytokines to toxin domains, resulting in immunotherapeutics for selective destruction of tumor cells. Since recombinant immunotoxins can be easily manipulated in terms of affinity or cytotoxic potency and produced in large quantities, we have developed a new CD30 ligand-based fusion toxin (CD30L-ETA'). Human CD30L cDNA was ligated into a pET-based expression plasmid and thereby fused to a modified Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (ETA') lacking its cell-binding domain I. After IPTG-indiced expression in E. coli strain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess the safety and effectiveness of an immunotoxin, MDX-RA, designed to inhibit posterior capsule opacification (PCO).
SETTING: Eleven private practices in the United States.
METHODS: This study comprised 63 eyes of 63 patients having extracapsular cataract extraction by phacoemulsification; these patients were enrolled in a Phase I/II clinical investigation of the immunotoxin MDX-RA. At the close of surgery, 21 patients were treated with placebo, 23 patients with 50 units of the immunotoxin, and 19 patients with 175 units of the immunotoxin as an aqueous solution. The patient
Клиническое исследованиеКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunotoxin BU12-SAPORIN was constructed by covalently coupling the single-chain ribosome-inactivating protein saporin to the anti-CD19 monoclonal antibody BU12 via a disulphide linker using the heterobifunctional reagent SPDP. The immunoreactivity and specificity of BU12-SAPORIN was identical to that of unmodified native BU12 antibody. BU12-SAPORIN was selectively cytotoxic in vitro in a dose-dependent manner for the CD19+ human common acute lymphoblastic leukaemia (cALL) cell line NALM-6 but exhibited no toxicity for the CD19- T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) cell line HSB-2.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunotoxin 192 IgG-saporin, produced by coupling the ribosome-inactivating protein saporin to the monoclonal 192 IgG antibody against the low-affinity p75 NGF receptor (NGFr), was injected into the cerebral ventricle, septal area, and substantia innominata of adult rats. Injections into the cerebral ventricle induced a complete loss of NGFr-positive basal forebrain neurons and their axons. Extensive loss of cholinergic neurons was found in the septum, diagonal band, and magnocellular preoptic nucleus but not in the nucleus basalis-substantia innominata complex, where many cholinergic, pre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using molecular modeling technology, we have recently identified two positions in conserved framework regions of antibody Fv fragments (Fvs) that are distant from CDRs, and potentially can be used to make recombinant Fv fragments in which the unstable VH and VL heterodimer is stabilized by an interchain disulfide bond inserted between structurally conserved framework positions. A disulfide bond has been introduced at one of these positions, VH44-VL105, and shown to stabilize various Fvs that retain full binding and specificity. Recombinant immunotoxins, e.g. B3(dsFv)-PE38KDEL in which this dis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have produced immunotoxins using LL2, a monoclonal antibody which binds to human B-cell lymphomas and which, in a radioiodinated form, induced responses in lymphoma patients (D.M. Goldberg et al., J. Clin. Oncol., 9: 548-564, 1991). We have coupled LL2 to Lys-PE38KDEL, a derivative of Pseudomonas exotoxin (PE) which does not bind to the PE receptor. LL2-PE38KDEL was cytotoxic toward several Burkitt's lymphoma lines, with 50% inhibitory concentration values ranging from 2 to 6 ng/ml (10-30 pM). Another immunotoxin, LL2-Fab'-PE38KDEL, was produced by chemically coupling the Fab' fragment of L
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown that the recombinant single-chain immunotoxin anti-Tac(Fv)-PE40, composed of the variable domains of the anti-Tac monoclonal antibody in a single-chain form joined to a derivative of Pseudomonas exotoxin (PE), is cytotoxic toward malignant cells from adult T-cell leukemia (ATL) patients. Using this assay, we have now compared the activity of anti-Tac(Fv)-PE40 with that of an improved version, anti-Tac(Fv)-PE40KDEL which contains an altered carboxyl terminus, and also with two chimeric toxins made with diphtheria toxin (DT). One of these is a fusion of amino acids 1-388
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.