AIM: Loss of dystrophin causes oxidative stress and affects nitric oxide synthase-mediated vascular function in striated muscle. Because tetrahydrobiopterin is an antioxidant and co-factor for nitric oxide synthase, we tested the hypothesis that tetrahydrobiopterin would be low in mdx mice and humans deficient for dystrophin.
METHODS: Tetrahydrobiopterin and its metabolites were measured at rest and in response to exercise in Duchenne and Becker muscular dystrophy patients, age-matched male controls as well as wild-type, mdx and mdx mice transgenically overexpressing skeletal muscle-specific
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEW FINDINGS: What is the central question of this study? The (dystrophin-deficient) muscles of mdx mice generate less contractile force per cross-sectional area (specific force) than those of healthy wild-type mice: what is the influence of muscle specific kinase (MuSK) upon the properties of the tibialis anterior (TA) muscle in mdx mice? What is the main finding and its importance? Injection of adeno-associated viral vector encoding MuSK into the TA muscle of young mdx mice increased the specific force of the muscle, suggesting the MuSK signalling system has the potential to restore healthy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an incurable disease, caused by the mutations in the DMD gene, encoding dystrophin, an actin-binding cytoskeletal protein. Lack of functional dystrophin results in muscle weakness, degeneration, and as an outcome cardiac and respiratory failure. As there is still no cure for affected individuals, the pharmacological compounds with the potential to treat or at least attenuate the symptoms of the disease are under constant evaluation. The pleiotropic agents, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors, known as statins, ha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The exon-52-deleted mdx52 mouse is a critical model of Duchenne muscular dystrophy (DMD), as it features a deletion in a hotspot region of the DMD gene, frequently mutated in patients. Deletion of exon 52 impedes expression of several brain dystrophins (Dp427, Dp260 and Dp140), thus providing a key model for studying the cognitive impairment associated with DMD and testing rescuing strategies. Here, using in vivo magnetic resonance imaging and neurohistology, we found no gross brain abnormalities in mdx52 mice, suggesting that the neural dysfunctions in this model are likely at the level of br
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We developed a novel ex vivo mouse protocol to mimic in vivo human soleus muscle function predicted by musculoskeletal simulations to better understand eccentric contractions during gait and ultimately to better understand their effects in Duchenne muscular dystrophy (DMD) muscles. DMD muscles are susceptible to eccentric injury because the protein dystrophin is absent. The mdx mouse, a DMD model that also lacks dystrophin, is often subjected to ex vivo acute but nonphysiological eccentric injury protocols. It is possible these acute protocols either over- or underestimate eccentric stresses a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bones of the mammalian skull respond plastically to changes in masticatory function. However, the extent to which muscle function affects the growth and development of the skull, whose regions have different maturity patterns, remains unclear. Using muscle dissection and 3D landmark-based geometric morphometrics we investigated the effect of changes in muscle function established either before or after weaning, on skull shape and muscle mass in adult mice. We compared temporalis and masseter mass and skull shape in mice with a congenital muscle dystrophy (mdx) and wild type (wt) mice fed o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Duchenne muscular dystrophy is caused by the absence of functional dystrophin protein and results in a host of secondary effects. Emerging evidence suggests that dystrophic pathology includes decreased pro-autophagic signalling and suppressed autophagic flux in skeletal muscle, but the relationship between autophagy and disease progression is unknown. The purpose of this investigation was to determine the extent to which basal autophagy changes with disease progression. We hypothesized that autophagy impairment would increase with advanced disease.
METHODS: To test this hypothesis, 7-wee
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD), caused by mutations in the dystrophin gene, is the most common congenital muscular dystrophy and is characterized by a chronic inflammatory response mediated by immune cells and cytokines. Obesity, a common feature of DMD, exacerbates this inflammation. Although corticosteroids are the conventional treatment, their adverse effects are substantial. The use of omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAω-3) as adjuvant therapy is under investigation. A comprehensive review of studies from 2011 to May 2024 reveals that supplementation with PUFAω-3 has beneficial e
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by progressive muscle degeneration and neuropsychiatric abnormalities. Loss of full-length dystrophins is both necessary and sufficient to initiate DMD. These isoforms are expressed in the hippocampus, cerebral cortex (Dp427c), and cerebellar Purkinje cells (Dp427p). However, our understanding of the consequences of their absence, which is crucial for developing targeted interventions, remains inadequate. We combined RNA sequencing with genome-scale metabolic modelling (GSMM), immunodetection, and mitochondrial assays to investigate dystrophic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Utrophin (UTRN), known as a tumor suppressor, potentially regulates tumor development and the immune microenvironment. However, its impact on breast cancer's development and treatment remains unstudied. We conducted a thorough examination of UTRN using both bioinformatic and in vitro experiments in this study. We discovered UTRN expression decreased in breast cancer compared to standard samples. High UTRN expression correlated with better prognosis. Drug sensitivity tests and RT-qPCR assays revealed UTRN's pivotal role in tamoxifen resistance. Furthermore, the Kruskal-Wallis rank test indicate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Cardiomyopathy is a leading health threat in Duchenne muscular dystrophy (DMD). Cytosolic calcium upregulation is implicated in DMD cardiomyopathy. Calcium is primarily removed from the cytosol by the sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase (SERCA). SERCA activity is reduced in DMD. Improving SERCA function may treat DMD cardiomyopathy. Dwarf open reading frame (DWORF) is a recently discovered positive regulator for SERCA, hence, a potential therapeutic target. Methods and Results To study DWORF's involvement in DMD cardiomyopathy, we quantified DWORF expression in the heart of wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic acid-based therapies have demonstrated great potential for the treatment of monogenetic diseases, including neurologic disorders. To date, regulatory approval has been received for a dozen antisense oligonucleotides (ASOs); however, these chemistries cannot readily cross the blood-brain barrier when administered systemically. Therefore, an investigation of their potential effects within the central nervous system (CNS) requires local delivery. Here, we studied the brain distribution and exon-skipping efficacy of two ASO chemistries, PMO and tcDNA, when delivered to the cerebrospinal fl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy is caused by mutations in the DMD gene, leading to lack of dystrophin. Chronic muscle damage eventually leads to histological alterations in skeletal muscles. The identification of genes and cell types driving tissue remodeling is a key step to developing effective therapies. Here we use spatial transcriptomics in two Duchenne muscular dystrophy mouse models differing in disease severity to identify gene expression signatures underlying skeletal muscle pathology and to directly link gene expression to muscle histology. We perform deconvolution analysis to identify c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrosis is associated with compromised muscle functionality in Duchenne muscular dystrophy (DMD). We report observations with tissues from dystrophic patients and mice supporting a model to explain fibrosis in DMD, which relies on the crosstalk between the complement and the WNT signaling pathways and the functional interactions of two cellular types. Fibro-adipogenic progenitors and macrophages, which populate the inflamed dystrophic muscles, act as a combinatorial source of WNT activity by secreting distinct subunits of the C1 complement complex. The resulting aberrant activation of the WNT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Duchenne muscular dystrophy (DMD), mutations in dystrophin result in a loss of the dystrophin-glycoprotein complex (DGC) at the myofiber membrane, which functions to connect the extracellular matrix with the intracellular actin cytoskeleton. The dystroglycan subcomplex interacts with dystrophin and spans the sarcolemma where its extensive carbohydrates (matriglycan and CT2 glycan) directly interact with the extracellular matrix. In the current manuscript, we show that sarcospan overexpression enhances the laminin-binding capacity of dystroglycan in DMD muscle by increasing matriglycan glyco
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal muscle disease detected in approximately 1:5000 male births. DMD is caused by mutations in the DMD gene, encoding a critical protein that links the cytoskeleton and the extracellular matrix in skeletal and cardiac muscles. The primary consequence of the disrupted link between the extracellular matrix and the myofibre actin cytoskeleton is thought to involve sarcolemma destabilization, perturbation of Ca2+ homeostasis, activation of proteases, mitochondrial damage, and tissue degeneration. A recently emphasized secondary aspect of the dy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Desmin, similar to dystrophin, is associated with costameric structures bridging sarcomeres to the extracellular matrix. Deletion of the desmin gene in mdx mice [double knockout (DKO) mice] induces marked muscle weakness and fatigue resistance compared to mdx mice. Muscle fragility (higher susceptibility to contraction-induced injury) was also aggravated in DKO mice compared to mdx mice. By contrast to mdx mice, the DKO mice did not undergo muscle hypertrophy. Desmin cDNA transfer with adeno-associated virus in newborn mdx mice reduced muscle weakness. Overall, desmin plays importa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy is a fatal neuromuscular disease associated with respiratory-related morbidity and mortality. Herein, we review recent work by our group exploring deficits and compensation in the respiratory control network governing respiratory homeostasis in a pre-clinical model of DMD, the mdx mouse. Deficits at multiple sites of the network provide considerable challenges to respiratory control. However, our work has also revealed evidence of compensatory neuroplasticity in the motor drive to breathe enhancing diaphragm muscle activity during increased chemical drive. The findi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the search for a cure for many muscular disorders it is often necessary to analyze muscle fibers under a microscope. For this morphological analysis, we developed an image processing approach to automatically analyze and quantify muscle fiber images so as to replace today's less accurate and time-consuming manual method. Muscular disorders, that include cardiomyopathy, muscular dystrophies, and diseases of nerves that affect muscles such as neuropathy and myasthenia gravis, affect a large percentage of the population and, therefore, are an area of active research for new treatments. In rese
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accessibility to outcome measures that reliably assess disease pathology in preclinical studies are vital, especially for rare disorders such as Duchenne muscular dystrophy (DMD). The non-invasive technique of electrical impedance myography (EIM) has shown potential as an outcome measure in patients and mouse models of neuromuscular disorders. However, these preclinical observations have been limited to a single site. Here, we performed a longitudinal, parallel two-site study to assess the potential of EIM as an outcome measure by using two DMD mouse models - mdx mice on a C57BL/10ScSn/J or DB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования