Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers and the third leading cause of cancer-related death worldwide. The prognosis is poor, with a median survival of 12-15 months in patients with advanced-stage disease. Early diagnosis and the development of new, more effective therapeutic strategies are needed to address the challenges posed by this malignancy. Although immune checkpoint inhibitors have replaced multikinase inhibitors as first-line therapy, sorafenib continues to represent a valuable option for patients with contraindications to newer treatments. Based on genome-wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcopenia and malnutrition are increasingly recognized as major determinants of morbidity and functional decline in aging and chronically ill populations. Thyroid hormones (THs), particularly triiodothyronine (T3), play a critical role in regulating skeletal muscle homeostasis, influencing myogenesis, mitochondrial function, metabolic rate, and fibre-type specification. Alterations in thyroid function, both hypo- and hyperthyroidism, negatively impact muscle protein turnover, leading to impaired strength and muscle wasting. Notably, nutritional status modulates TH metabolism at multiple level
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart disease is a leading cause of death in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD), characterized by the progressive replacement of contractile tissue with scar tissue. Effective therapies for dystrophic cardiomyopathy will require addressing the disease before the onset of fibrosis, however, the mechanisms of the early disease are poorly understood. To understand the pathophysiology of DMD, we perform a detailed functional assessment of cardiac function of the mdx mouse, a model of DMD. These studies use a combination of functional, metabolomic, and spectroscopic approaches to fully
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease (GD) is caused by deficiency of the lysosomal membrane enzyme glucocerebrosidase (GCase) and the subsequent accumulation of its substrate, glucosylceramide (GC). Mostly missense mutations of the glucocerebrosidase gene (GBA) cause GCase misfolding and inhibition of proper lysosomal trafficking. The accumulated GC leads to lysosomal dysfunction and impairs the autophagy pathway. GD types 2 and 3 (GD2-3), or the neuronopathic forms, affect not only the Central Nervous System (CNS) but also have severe systemic involvement and progressive bone disease. Enzyme replacement therapy (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder marked by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Its clinical features include motor symptoms such as tremor, bradykinesia, rigidity, and postural instability. The pathophysiology of PD involves oxidative stress, mitochondrial impairment, neuroinflammation, protein misfolding, and aberrant alpha-synuclein aggregation, which disrupt dopaminergic signaling pathways. Biomarkers such as α-synuclein, DJ-1, neurofilament light chain, and imaging biomarkers such as DAT-SPECT are being studied for early diagnosis,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pyridaben, a commonly employed pyridazinone insecticide, is extensively utilized in safeguarding crops against insects and mites. Pyridaben is known to impede mitochondrial complex I activity, inducing mitochondrial impairment, which subsequently culminates in cellular hypoxia, cessation of glycolysis, swift lactic acid buildup, and the onset of lactic acidosis. Prolonged exposure to pyridaben has been demonstrated to elicit deleterious effects on neuronal cells. Furthermore, pyridaben has been associated with the manifestation of cardiotoxicity, leading to abnormal cardiac functio
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metformin (MTF) is a widely used oral antidiabetic medication. Regardless the reason, high doses of MTF cause lactic acidosis as a result of its effects on mitochondrial ATP production and no-mediated vascular smooth muscle relaxation. Metformin-associated lactic acidosis can be life-threatening despite all treatments. Methylene blue (MB) has the potential to reverse the toxic effects of MTF through its effects on both the mitochondrial respiratory chain and nitric oxide production. The use of MB in MTF intoxication has only been reported in a limited number of cases. Herein, we present a 16-y
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coenzyme Q10 (CoQ10 ) is necessary for mitochondrial electron transport. Mutations in CoQ10 biosynthetic genes cause primary CoQ10 deficiency (PCoQD) and manifest as mitochondrial disorders. It is often stated that PCoQD patients can be treated by oral CoQ10 supplementation. To test this, we compiled all studies describing PCoQD patients up to May 2022. We excluded studies with no data on CoQ10 treatment, or with insufficient description of effectiveness. Out of 303 PCoQD patients identified, we retained 89 cases, of which 24 reported improvements after CoQ10 treatment (27.0%). In five cases,
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alglucosidase alpha is an orphan drug approved for enzyme replacement therapy (ERT) in Pompe disease (PD); however, its efficacy is limited in skeletal muscle because of a partial blockage of autophagic flux that hinders intracellular trafficking and enzyme delivery. Adjunctive therapies that enhance autophagic flux and protect mitochondrial integrity may alleviate autophagic blockage and oxidative stress and thereby improve ERT efficacy in PD. In this study, we compared the benefits of ERT combined with a ketogenic diet (ERT-KETO), daily administration of an oral ketone precursor (1,3-butaned
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pompe disease, an inherited deficiency of lysosomal acid α-glucosidase (GAA), is a severe metabolic myopathy with a wide range of clinical manifestations. It is the first recognized lysosomal storage disorder and the first neuromuscular disorder for which a therapy (enzyme replacement) has been approved. As GAA is the only enzyme that hydrolyses glycogen to glucose in the acidic environment of the lysosome, its deficiency leads to glycogen accumulation within and concomitant enlargement of this organelle. Since the introduction of the therapy, the overall understanding of the disease has progr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Female infertility occurs in ∼37% of infertile couples, while premature ovarian insufficiency (POI) impacts 1-3.7% of women under the age of 40. POI is clinically heterogeneous, with various genetic pathways associated with its pathogenesis. Mitochondrial diseases (MDs) are a broad group of clinically heterogeneous genetic conditions characterized by aberrantly functioning mitochondria. MDs have a disproportionate burden on organs and tissues with increased aerobic/energy demands, such as the heart, skeletal muscles, brain, and ovaries. The role of mitochondria in female fertility
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New drugs against Trypanosoma brucei, the causative agent of Human African Trypanosomiasis, are urgently needed to replace the highly toxic and largely ineffective therapies currently used. The trypanosome alternative oxidase (TAO) is an essential and unique mitochondrial protein in these parasites and is absent from mammalian mitochondria, making it an attractive drug target. The structure and function of the protein are now well characterized, with several inhibitors reported in the literature, which show potential as clinical drug candidates. In this review, we provide an update on the func
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The life shortening nature of Friedreich Ataxia (FRDA) demands the search for therapies that can delay, stop or reverse its relentless trajectory. This review provides a contemporary position of drug and gene therapies for FRDA currently in phase 1 clinical trials and beyond. Despite significant scientific advances in the specificity of both compounds and targets developed and investigated, challenges remain for the advancement of treatments in a limited recruitment population. Currently therapies focus on reducing oxidative stress and improving mitochondrial function, modulating frataxin cont
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pompe disease (PD) is a rare, progressive autosomal recessive lysosomal storage disorder that directly impacts mitochondrial function, leading to structural abnormalities and potentially culminating in heart failure or cardiogenic shock. The clinical course and molecular mechanisms of the disease remain incompletely understood.
METHODS: We performed a retrospective analysis to examine the clinical manifestations, genetic traits, and the relationship between PD and mitochondrial function in a pediatric patient. This comprehensive evaluation included the use of ultrasound echocardio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 46-year-old female with a history of generalized anxiety disorder was admitted after intentional ingestion of an unknown amount of emtricitabine/tenofovir alafenamide (Descovy®) in a suicidal attempt. Patient was emergently intubated secondary to severe agitation and inability to protect airways. Patient developed severe lactic acidosis early in the admission, secondary as to a possible mitochondrial toxicity. Failed attempts to fluid resuscitation with Lactate Ringer®, eventually warranted to start the patient on norepinephrine infusion. Metabolic acidosis remained refractory to bicarbonate
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease (FD) is a genetic disorder caused by a deficiency of alpha-galactosidase A. Neuropathic pain is a hallmark of FD, beginning in early childhood and persisting throughout life. Current therapies for FD, such as enzyme replacement therapy and oral chaperone therapy, have limited impact on alleviating pain symptoms. Therefore, there is an urgent need to elucidate the precise molecular and metabolic mechanisms underlying FD-related pain to identify new therapeutic targets. In this study, we found that 8-week-old Fabry mice exhibited pronounced pain hypersensitivity, with no sex differ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Very early onset Toni-Debré-Fanconi Syndrome, a disorder of proximal renal tubules of the kidney which results in the increased urinary excretion of glucose, amino acids, uric acid, phosphate and bicarbonate, could be the manifestation of various inborn errors. Defects of oxidative phosphorylation are a heterogeneous group of disorders with various clinical presentations. Recently, patients with early liver failure, renal tubulopathy and encephalopathy due to the mutations in the BCS1L gene coding for a structural protein in mitochondrial complex III have been described. Ten-day-old female new
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the LIPA gene, which results in lipid accumulation leading to multi-organ failure. If left untreated, the severe form of LAL-D results in premature death within the first year of life due to failure to thrive and hepatic insufficiency. Weekly systemic injections of recombinant LAL protein, referred as enzyme replacement therapy, is the only available supportive treatment.
METHOD: Here, we characterized a novel Lipa-/- mouse model and developed a curative gene therapy treatment based
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abstract Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is the most common type of spinocerebellar ataxia, which are inherited neurodegenerative diseases. CAG repeat expansions that translate into an abnormal length of glutamine residues are considered to be the disease-causing mutation. The pathological mechanisms of SCA3 are not fully elucidated but may include aggregate or inclusion formation, imbalance of cellular protein homeostasis, axonal transportation dysfunction, translation dysregulation, mitochondrial damage and oxidative stress, abnormal neural signaling pathways, etc. Currently, symptom re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major cellular clearance pathway for organelle and unwanted proteins is the autophagy-lysosome pathway (ALP). Lysosomes not only house proteolytic enzymes, but also traffic organelles, sense nutrients, and repair mitochondria. Mitophagy is initiated by damaged mitochondria, which is ultimately degraded by the ALP to compensate for ATP loss. While both systems are dynamic and respond to continuous cellular stressors, most studies are derived from animal models or cell based systems, which do not provide complete real time data about cellular processes involved in the progression of lysosoma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования