Throughout the rabies virus (RABV) infectious cycle, host-virus interactions define its capacity to replicate, escape the immune response, and spread. As phosphorylation is a key regulatory mechanism involved in most cellular processes, kinases represent a target of choice to identify host factors required for viral replication. A kinase and phosphatase small interfering RNA (siRNA) high-content screening was performed on a fluorescent protein-recombinant field isolate (Tha RABV). We identified 57 high-confidence key host factors important for RABV replication with a readout set at 18 h postin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glaucoma is a leading cause of irreversible blindness manifesting as an age-related, progressive optic neuropathy with associated retinal ganglion cell (RGC) loss. Mitogen-activated protein kinases (MAPKs: p42/44 MAPK, SAPK/JNK, p38 MAPK) are activated in various retinal disease models and likely contribute to the mechanisms of RGC death. Although MAPKs play roles in the development of retinal pathology, their action in the optic nerve head (ONH), where the initial insult to RGC axons likely resides in glaucoma, remains unexplored.
METHODS: An experimental paradigm representing gl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkholderia pseudomallei is a Gram-negative intracellular bacterium that causes the disease melioidosis. The disease can be fatal if left untreated or when antibiotic therapy is delayed and total clearance of the pathogen from the host is often not accomplished with current therapies. Thus, new therapeutic approaches for the treatment of infections caused by B. pseudomallei are required. To better understand host responses to B. pseudomallei infection, the activation of key proteins involved in the TLR inflammatory cascade was measured by western blotting. Activation of the mitogen-activated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Macrolide antibiotics are used for the treatment of immunological disorders such as psoriasis. However, few studies have investigated the immunoregulatory efficacy of macrolides in bacterial superantigen-stimulated immune cells.
METHODS: The suppressive efficacies of azithromycin, clarithromycin, roxithromycin and prednisolone were evaluated in vitro against the concanavalin A- or toxic shock syndrome toxin 1 (TSST-1)-induced proliferation of peripheral-blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from nine healthy subjects. The concentrations of six cytokines in a PBMC-culture medium
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Interstitial cystitis is a chronic condition associated with bladder inflammation and, like a number of other chronic pain states, symptoms associated with interstitial cystitis are more common in females and fluctuate during the menstrual cycle. The aim of this study was to determine if estrogens could directly modulate signalling pathways within bladder sensory neurons, such as extracellular signal-related kinase (ERK) and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinases. These signalling pathways have been implicated in neuronal plasticity underlying development of inflammatory somat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenobarbital (PB) alters expression of numerous hepatic genes, including genes of cytochrome P450 2B1 and 2B2 (CYP2B). However, the intracellular mechanisms remain to be fully elucidated. The present study investigated the involvement of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) in rat hepatocytes in primary culture. We showed that PB induced an early, dose-dependent activation of ERK (extracellular signal-regulated kinase), JNK (c-Jun N-terminal kinase) and p38 MAPKs. Regarding the PB (1mM) induction of CYP2B mRNA expression, while chemically inhibiting JNK had no effect, specific inhibitors
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By comparing smooth wild-type Brucella spp. to their rough mutants, we show that the LPS O chain restricted the activation of the ERK1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways, thus preventing the synthesis of immune mediators that regulate host defense. We conclude that the MAPKs are a target for immune intervention by virulent smooth Brucella.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The activation of intracellular signaling cascades involving serine/threonine kinases ERK1/2 has been variably reported either to stimulate or inhibit epithelial cell differentiation in response to extracellular signals. The purpose of our study was to determine the distribution of the signaling molecule ERK1 and its activated form pERK1/2 in the epithelial components of developmental and inflammatory odontogenic cysts in relation to parameters of differentiation and proliferation.
STUDY DESIGN: Thirty samples of dental follicles, dentigerous cysts, and radicular cysts were immunos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin 1 (IL-1) activates p42/p44 and p38 mitogen-activated protein kinases (MAP kinases) in target cells. Here we have used two specific inhibitors, PD98059 which inhibits MAP kinase kinase (MEK), and SB203580 which inhibits p38 MAP kinase to explore the involvement of these kinases in the induction of IL-2 by IL-1 in the murine thymoma cell line EL4.NOB-1. Both kinase inhibitors suppressed IL-1-stimulated IL-2 production. PD98059 blocked IL-2 mRNA accumulation and the induction of a reporter gene linked to the IL-2 promoter. In contrast, SB203580 only marginally inhibited IL-2 promoter-
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitogen-activated protein kinase inhibitors (MEKi) are currently used for the treatment of central nervous system tumors in children and have shown promising results. Cutaneous adverse effects are among the most common toxicities described in adults, but few studies exist in pediatric patients.
OBJECTIVE: We aimed to describe the cutaneous adverse effects associated with MEKi in pediatric patients.
METHODS: A retrospective study was carried out at our pediatric hospital in Barcelona, Spain, in patients undergoing treatment with MEKi.
RESULTS: Sixty-one children between 1 and 18
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitogen-activated protein kinase (MAPK; i.e., Ras-Raf-Erk) pathway is an attractive target for therapeutic intervention in melanoma due to its integral role in the regulation of proliferation, invasiveness, and survival and the recent availability of pharmaceutical agents that inhibit the various kinases and GTPases that comprise the pathway. Genetic studies have identified activating mutations in either B-raf or N-ras in most cutaneous melanomas. Other studies have delineated the contribution of autocrine growth factors (e.g., hepatocyte growth factor and fibroblast growth factor) to MAPK
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endotoxin shock remains one of the major causes of mortality worldwide. Pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 2 is an important regulatory enzyme involved in glucose metabolism. The purpose of this study was to determine the regulatory effect of PDK2 on LPS-induced endotoxin shock and explore the mechanisms in vivo and in vitro. Here, we showed that PDK2 contributed to Toll-like receptor (TLR)-mediated inflammation. Lipopolysaccharide (LPS) activation of TLR4 pathways resulted in PDK2 upregulation in macrophages and dendritic cells (DCs). PDK2 overexpression enhanced TLR4 signaling pathway activ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 (MK2) is one of several kinases activated through direct phosphorylation by p38 mitogen-activated protein kinase. MK2 regulates LPS-induced TNF mRNA translation, and targeted mutation of the MK2 gene renders mice more resistant to D-galactosamine plus LPS-induced liver damage. In the present study, we investigated the role of MK2 in immune defense against Listeria monocytogenes infection. MK2-deficient mice displayed diminished resistance to L. monocytogenes due to impaired control of bacterial growth. The increase in bacterial load i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To clarify the effect of Hamayou (Oviductus Ranae) protein hydrolysate (ORPH) on depression and its exact underlying mechanism from a new perspective.
METHODS: We used the Chronic Unpredictable Mild Stress (CUMS) method to prepare a mouse model of depression and lipopolysaccharide (LPS) to prepare a model of BV2 cellular inflammation to investigate the antidepressant effect and mechanism of action of ORPH. Behavioral changes in mice and cerebral blood flow were detected by behavioral experiments and scatter imaging. Levels of corticosterone (CORT), proinflammatory cytokines and neu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is convincing evidence that mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation is coupled to both receptor tyrosine kinase and G protein-coupled receptors. The presence of the epidermal growth factor (EGF) receptor and the GnRH receptor on the surface of GGH(3)1' cells makes this cell line a good model for the assessment of MAPK activation by receptor tyrosine kinases and G protein-coupled receptors. In this study, to assess the activated and total (i.e. activated plus inactivated) MAPK, the phosphorylation state of p44 and p42 MAPKs was examined using antisera that distinguish phospho-p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Accepting organs donated after cardiac death (DCD) is an effective approach to the donor shortage. However, lung transplantations from DCD donors show severe rapid pulmonary graft dysfunction (PGD) followed by warm ischemia-reperfusion injury (IRI). This study sought to clarify the molecular mediators in warm IRI, including activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and the downstream cascades.
METHODS: We performed single left lung transplantation using organs from male Sprague-Dawley rats after 0 (CIT group), 30 (30WIT group), or 180 (180WIT group) minutes of warm isc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell wall compounds of gram-positive bacteria are capable of inducing the biosynthesis of proinflammatory cytokines in CNS cells in a similar way as lipopolysaccharide (LPS) of gram-negative bacteria does. Astrocytes, which lack the CD14 LPS receptor, have also been shown to respond to LPS-stimulation by increased cytokine synthesis. However, almost nothing is known about signaling steps involved in this process. We have therefore examined signaling events in primary cultures of rat astrocytes and the human astrocytoma cell line U373MG, brought about by LPS and pneumococcal cell walls (PCW). O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with multiple injuries surviving the initial insult are highly susceptible to secondary pneumonia, frequently progressing into sepsis and multiorgan failure. However, the underlying mechanisms of posttraumatic immunosuppression are poorly understood. We hypothesized that dysregulated p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling accounts for impaired lung protective immunity in a model of trauma/hemorrhage (T/H) and subsequent pneumococcal pneumonia in mice.
METHODS: C57BL6/N mice were subjected to trauma by midline laparotomy, and T/H was induced by midline lapar
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) p38alpha was shown to be implicated in the organogenesis of the placenta, and such placental alteration is crucial for the development of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP) syndrome. We aimed to analyze for the first time human placental expression of MAPK p38alpha in pregnancies complicated by HELLP. The placental expression of MAPK p38alpha was investigated by semiquantitative polymerase chain reaction using cDNA extracted from placental tissue of 15 pregnancies with HELLP syndrome and 15 gestational age-matched controls. Seve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zinc chloride is known to be effective in combatting hepatitis A virus (HAV) infection, and zinc ions seem to be especially involved in Toll-like receptor (TLR) signaling pathways. In the present study, we examined this involvement in human hepatoma cell lines using a human TLR signaling target RT-PCR array. We also observed that zinc chloride inhibited mitogen-activated protein kinase kinase 3 (MAP2K3) expression, which could downregulate HAV replication in human hepatocytes. It is possible that zinc chloride may inhibit HAV replication in association with its inhibition of MAP2K3. In that re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.