Evidence from genetics and from analyzing cellular and animal models have converged to suggest links between neurodegenerative disorders of early and late life. Here, we summarize emerging links between the most common late life neurodegenerative disease, Alzheimer's disease, and the most common early life neurodegenerative diseases, neuronal ceroid lipofuscinoses. Genetic studies reported an overlap of clinically diagnosed Alzheimer's disease and mutations in genes known to cause neuronal ceroid lipofuscinoses. Accumulating data strongly suggest dysfunction of intracellular trafficking mechan
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten disease) are a group of inherited lysosomal storage disorders characterized by progressive neurodegeneration leading to motor and cognitive dysfunction, seizure activity and blindness. The disease can be caused by mutations in 1 of 13 ceroid lipofuscinosis neuronal (CLN) genes. Naturally occurring sheep models of the CLN5 and CLN6 neuronal ceroid lipofuscinoses recapitulate the clinical disease progression and post-mortem pathology of the human disease. We used longitudinal MRI to assess global and regional brain volume changes in CLN5 and CLN6 affected s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses are a group of fatal progressive neurodegenerative diseases predominantly affecting children. Identification of mutations that cause neuronal ceroid lipofuscinosis, and subsequent functional and pathological studies of the affected genes, underpins efforts to investigate disease mechanisms and identify and test potential therapeutic strategies. These functional studies and pre-clinical trials necessitate the use of model organisms in addition to cell and tissue culture models as they enable the study of protein function within a complex organ such as the brain an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of the neuronal ceroid lipofuscinoses, also known as Batten disease, is at the start of a new era because of diagnostic and therapeutic advances relevant to this group of inherited neurodegenerative and life-limiting disorders that affect children. Diagnosis has improved with the use of comprehensive DNA-based tests that simultaneously screen for many genes. The identification of disease-causing mutations in 13 genes provides a basis for understanding the molecular mechanisms underlying neuronal ceroid lipofuscinoses, and for the development of targeted therapies. These targeted ther
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinosis or Batten disease comprises a category of autosomal recessive neurodegenerative disorders that primarily affect children. Mutations in different genes lead to different forms of neuronal ceroid lipofuscinoses (CLN1-14). At present, there is no established therapy to cure most of the neuronal ceroid lipofuscinoses and the treatments are symptomatic. Enzyme replacement therapy, gene therapy, stem cell transplantation, and pharmacological chaperone therapy are being tested in different animal models and human patients. Peroxisome proliferator-activated receptor alph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses, the most common fatal childhood neurodegenerative illnesses, share many features with more prevalent neurodegenerative diseases. Neuronal ceroid lipofuscinoses are caused by mutations in CLN genes. CLN6 encodes a transmembrane endoplasmic reticulum protein with no known function. We characterized the behavioural phenotype of spontaneous mutant mice modeling CLN6 disease, and demonstrate progressive motor and visual decline and reduced lifespan in these mice, consistent with symptoms observed in neuronal ceroid lipofuscinosis patients. Alterations to biometal hom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile neuronal ceroid lipofuscinoses, or Batten disease, is the most common type of NCL in the United States and Europe. This devastating disorder presents with vision failure and progresses to include seizures, motor dysfunction, and dementia. Death usually occurs in the third decade, but some patients die before age twenty. Though the mechanism of visual failure remains poorly understood, recent advances in molecular genetics have improved diagnostic testing and suggested possible therapeutic strategies. The ophthalmologist plays a crucial role in both early diagnosis and documentation of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study sought to genetically define the first family diagnosed with neuronal ceroid lipofuscinosis from Qatar. Onset was in late infancy (3 years), and sequencing in the affected children revealed a novel homozygous c.613C>T change in exon 3 of ceroid-lipofuscinosis, neuronal 5, corresponding to a missense mutation of a conserved amino acid, p.Pro205Ser. The clinical manifestations of the disease in this family largely resemble those of ceroid-lipofuscinosis, neuronal 5 disease, variant late infantile that was first described in Finland and include mental decline, visual deterioration, ata
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD4+, CD8+, and CD56+ cells were isolated with the immunomagnetic separation technique from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 3 patients with neuronal ceroid-lipofuscinosis: one patient each with infantile (INCL), late infantile (LINCL), and juvenile (JNCL) neuronal ceroid-lipofuscinoses, all studied by light (LM) and electron (EM) microscopy. To compare the pathology of these cells with affected cells in other types of lysosomal diseases, the separation was also performed with PBMC of 1 patient with mucolipidosis (ML) type II, 2 patients with mucopolysaccharidosis (MPS) type I, and
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are rare, progressive disorders. Through this series of 20 patients with NCL, we illustrate differences between subtypes in their presenting symptoms and clinical, imaging, and electrophysiological results to raise awareness of symptom diversity. Data were available on presenting symptoms, genetics, magnetic resonance imaging (MRI), electroencephalography (including with low-frequency intermittent photic stimulation), visual responses, and electron microscopy. Causal mutations were identified in 10 patients. Eleven patients had neuronal ceroid lipofuscinos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses are a heterogenous group of genetic progressive neurodegenerative disorders. Curative therapeutic strategies are not known. These are largely diseases of childhood; adult-onset forms are rare and poorly characterized. The classical adult variant is CLN4 (Kufs' disease), in which autosomal-recessive and autosomal dominant forms are known. Furthermore the "classic infantile" CLN1, caused by a deficiency of the enzyme palmitoylprotein-thioesterase, may be of adult onset Neuronal ceroid lipofuscinoses in adulthood are multifaceted diseases. Their clinical picture is
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid-lipofuscinosis was diagnosed in a young adult domestic short-haired cat euthanatized because of severe progressive neurologic disease. Clinical signs included blindness, seizures, and decreased mentation. An autofluorescent pigment, identified as ceroid-lipofuscin by electron microscopy and staining properties, was found within neurons of the central and peripheral nervous systems. A diffuse reactive astrocytosis accompanied by multifocal microgliosis was visible in all areas of the brain. Retinal atrophy with intraneuronal lipopigment accumulation was also identified. Contrary
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A recent study has shown mutations in CLN2 gene, that encodes a novel lysosomal pepstatin-insensitive proteinase (LPIP), in the pathophysiology of late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL). We have measured the LPIP activities in brains from various forms of human neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL), canine ceroid lipofuscinosis and other neurodegenerative disorders with a highly sensitive assay using a tetrapeptide Gly-Phe-Phe-Leu-amino-trifluoromethyl coumarin (AFC) as substrate. Brain LPIP has a pH optimum of 3.5 and an apparent km of 100 microM for the crude enzyme. The enzyme
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) comprise a group of inherited lysosomal disorders with variable age of onset, characterized by lysosomal accumulation of autofluorescent ceroid lipopigments, neuroinflammation, photoreceptor- and neurodegeneration. Most of the NCL-related genes encode soluble and transmembrane proteins which localize to the endoplasmic reticulum or to the endosomal/lysosomal compartment and directly or indirectly regulate lysosomal function. Recently, exome sequencing led to the identification of four novel gene defects in NCL patients and a new NCL nomenclature currently c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal ceroid lipofuscinoses constitute one of many groups of rare childhood diseases for which disease-modifying treatments are nonexistent. Disease-specific barriers to therapeutic success include incomplete understanding of disease pathophysiology and limitations of treatments that cannot adequately cross the blood-brain barrier to access the central nervous system. Therapeutic development in the neuronal ceroid lipofuscinoses shares many challenges with other rare diseases, such as incomplete understanding of natural history to inform trial design, need for alternatives to the random
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL, Batten disease) are a group of inherited neurodegenerative diseases. Infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL, infantile Batten disease, or infantile CLN1 disease) is caused by a deficiency in the soluble lysosomal enzyme palmitoyl protein thioesterase-1 (PPT1) and has the earliest onset and fastest progression of all the NCLs. Several therapeutic strategies including enzyme replacement, gene therapy, stem cell-mediated therapy, and small molecule drugs have resulted in minimal to modest improvements in the murine model of PPT1-deficiency. However
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) represent a large group of inherited neurodegenerative disorders characterized by an abnormal accumulation of lipopigment in neuronal and extraneuronal cells. The authors present a case of juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis in a 7-year-old boy. Ultrastructural examination of a skin biopsy disclosed deposits of curvilinear profiles and fingerprint-like structures in epithelial cells of sweat glands, endothelial cells, peripheral nerve endings, and fibroblasts. These findings allowed specific confirmation of the assumed diagnosis of juvenile neuronal ce
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report a case of Batten disease due to a previously unreported mutation in PPT1.
METHODS: A 9-year-old girl presented with classic clinical findings of Batten Disease.
RESULTS: Genetic testing for the mutations in the most common Batten disease gene, CLN3, was negative. Evaluation of a panel of genes known to be implicated in neuronal ceroid lipofuscinoses revealed disease causing mutations in PPT1, one of which was novel.
CONCLUSION: Mutations in PPT1 typically cause the infantile form of neuronal ceroid lipofuscinosis. Clinical diagnosis of the juvenile form of neuronal ceroid
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological studies of mice homozygous for the motor neuron degeneration (Mnd) mutation show abnormalities similar to those of the human neuronal ceroid lipofuscinoses: sudanophilic, autofluorescent intraneuronal inclusions that are immunoreactive with antibodies to subunit c of mitochondrial ATP synthase. Ultrastructurally, the inclusions have the pentalaminar structure characteristic of some form of human neuronal ceroid lipofuscinosis and of canine and ovine models of neuronal ceroid lipofuscinosis. Similar inclusions are observed in many somatic organs and in the retina, which develops ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal ceroid-lipofuscinoses are characterized by a widespread deposit in the body of pigments believed to be end products of lipid peroxidation damaged organelles. CuZn superoxide dismutase, Mn superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase, enzymes which conceivably might protect against lipid peroxidation, were investigated in blood cells from patients afflicted with infantile, late infantile and juvenile neuronal ceroid-lipofuscinosis. In some cases the enzymic activities were slightly lower than the activities of the controls, but no deficiencies which might be of etiolgi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.