l-Aspartyl (l-Asp) and l-asparaginyl residues in proteins isomerize or racemize to d,l-isoaspartyl (d,l-isoAsp) or d-aspartyl (d-Asp) residues during protein aging. These atypical aspartyl residues can interfere with the biological function of the protein and lead to cellular dysfunction. Protein l-isoaspartyl (d-aspartyl) methyltransferase (PIMT) is a repair enzyme that facilitates conversion of l-isoAsp and d-Asp to l-Asp. PIMT deficient mice exhibit accumulation of l-isoAsp in several tissues and die, on average, 12 days after birth from progressive epileptic seizures with grand mal and myo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) modification is a prevalent epigenetic mechanism influencing spinal cord injury (SCI) progression. Methyltransferase-like protein 16 (METTL16) plays crucial roles in various diseases. However, its specific function and mechanism in SCI remain undefined. After establishment of an SCI model mice, pathological alterations in spinal cord tissue were assessed using hematoxylin and eosin, Nissl, and TUNEL staining. Datasets from Gene Expression Omnibus were acquired to identify METTL16-regulated core target genes, MCEMP1, associated with SCI. Methylation sites in MCEMP1 were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xylaria papulis Lloyd, an endophytic fungus, was isolated from the stem of Andrographis paniculata Willd., commonly known as green chiretta, which is native to India and Sri Lanka. To date, no report is available on the epigenetic modulation of X. papulis using the histone methyltransferase inhibitor UNC1999. Hence, this study aims to evaluate the independent effect of this probe. The fungal culture was evaluated for antioxidant (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid radical scavenging assays) and antibacterial potential against six human patho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PRMT5 plays important roles in diverse cellular processes and is upregulated in several human malignancies. Besides, PRMT5 has been validated as an anticancer target in mantle cell lymphoma. In this study, we found a potent and selective PRMT5 inhibitor by performing structure-based virtual screening and hit optimization. The identified compound 17 (IC50 = 0.33 μM) exhibited a broad selectivity against a panel of other methyltransferases. The direct binding of 17 to PRMT5 was validated by surface plasmon resonance experiments, with a Kd of 0.987 μM. Kinetic experiments indicated that 17 was a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orofacial clefts, the most prevalent of developmental anomalies, occur with a frequency of 1 in 700 live births. Maternal cigarette smoking during pregnancy represents a risk factor for having a child with a cleft lip and/or cleft palate. Using primary cultures of first branchial arch-derived cells (1-BA cells), which contribute to the formation of the lip and palate, the present study addressed the hypothesis that components of cigarette smoke alter global DNA methylation, and/or expression of DNA methyltransferases (Dnmts) and various methyl CpG-binding proteins. Primary cultures of 1-BA cel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Temozolomide (TMZ) is an oral derivative of dacarbazine that induces DNA damage by methylating nucleotide bases. Resistance has been associated with high levels of O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT). Malignant CD4(+) T cells of patients with mycosis fungoides/Sézary syndrome (MF/SS) have been shown to have low levels of MGMT and may be particularly sensitive to this methylator.
EXPERIMENTAL DESIGN: The efficacy of TMZ was evaluated in a multicenter phase II trial of patients with advanced stages of MF/SS. TMZ was given orally at daily doses of 200 mg/m² for 5 days every 28
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MLL1 belongs to the SET1 family of histone H3 lysine 4 (H3K4) methyltransferases, composed of MLL1-4 and SETd1A/B. MLL1 translocations are present in acute leukemias, and mutations in several family members are associated with cancer and developmental disorders. MLL1 associates with a subcomplex containing WDR5, RbBP5, ASH2L, and DPY-30 (WRAD), forming the MLL1 core complex required for H3K4 mono- and dimethylation and transcriptional activation. Core complex assembly requires interaction of WDR5 with the MLL1 Win (WDR5 interaction) motif, which is conserved across the SET1 family. Agents that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peritoneal fibrosis (PF) is regarded as one of the major complications of peritoneal dialysis (PD) and is still lack of efficacious clinical interventions to address this issue. Previous publications have indicated that protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) is involved in the pathological process of various diseases. However, the role of PRMT1 in the development of PF remains to be elucidated. In the present study, we demonstrate that PRMT1 is highly expressed in the peritoneum and dialysis effluent of long-term PD patients, and that there is a positive correlation between PRMT1 and the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Babesia bovis is one of the most significant tick-transmitted pathogens of cattle worldwide. Babesia bovis parasites have a complex lifecycle, including development within the mammalian host and tick vector. Each life stage has developmental forms that differ in morphology and metabolism. Differentiation between these forms is highly regulated in response to changes in the parasite's environment. Understanding the mechanisms by which Babesia parasites respond to environmental changes and the transmission cycle through the biological vector is critically important for developing bov
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant DNA methylation is an epigenetic hallmark of melanoma, but the expression of DNA methyltransferase (Dnmt)-1 in melanocytic tumors is unknown. Dnmt1 expression was analyzed in primary melanocytes, melanoma cell lines, and 83 melanocytic tumors, and its associations with proliferation, mutational status, and response to B-Raf and mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition were explored. Dnmt1 expression was increased incrementally from nevi [mean fluorescence intensity (MFI), 48.1; interquartile range, 41.7 to 59.6] to primary melanomas (MFI, 68.8; interquartile range, 58.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive nuclear factor (NF)-kappaB activation in haematological malignancies is caused in several cases by loss of function mutations within the coding sequence of NF-kappaB inhibitory molecules such as IkappaBalpha or p100. Hut-78, a truncated form of p100, constitutively generates p52 and contributes to the development of T-cell lymphomas but the molecular mechanism underlying this oncogenic potential remains unclear. We show here that MMP9 gene expression is induced through the alternative NF-kappaB-activating pathway in fibroblasts and also on Hut-78 or p52 overexpression in fibroblas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteases encoded by SARS-CoV-2 constitute a promising target for new therapies against COVID-19. SARS-CoV-2 main protease (Mpro, 3CLpro) and papain-like protease (PLpro) are responsible for viral polyprotein cleavage-a process crucial for viral survival and replication. Recently it was shown that 2-phenylbenzisoselenazol-3(2H)-one (ebselen), an organoselenium anti-inflammatory small-molecule drug, is a potent, covalent inhibitor of both the proteases and its potency was evaluated in enzymatic and antiviral assays. In this study, we screened a collection of 34 ebselen and ebselen diselenide de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maternal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) induces cleft palate formation in mice. This TCDD treatment, which may be considered an environmental factor in cleft palate formation, is associated with alterations in DNA methylation. However, the underlying molecular mechanisms of DNA methylation produced by TCDD in mouse embryos are poorly understood. DNA methyltransferases (DNMTs) and methyl‑CpG binding domain proteins (MBDs) are thought to be closely associated with the actions of DNA methylation. Therefore, the present study tested the hypothesis that this cleft palate ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NOP2/Sun domain family, member 7 (Nsun7) gene, which encodes putative methyltransferase Nsun7, has a role in sperm motility in mice. In humans, this gene is located on chromosome 4 with 12 exons. The aim of the present study was to investigate mutations of exon 7 in the normospermic and asthenospermic men. Semen samples were collected from the Fatemezahra IVF centre (Babol, Iran) and analysed on the basis of World Health Organization (WHO) guidelines using general phenol-chloroform DNA extraction methods. Exon 7 was amplified using Sun7-F and Sun7-R primers. Bands on samples from asthenosp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic high-fat diets (HFDs) lead to an imbalance of calcium homeostasis in cardiomyocytes, which contributes to the development of myocardial ischemia-reperfusion injury, dilated cardiomyopathy, and other cardiovascular diseases. Aloe-emodin (AE) is an anthraquinone component isolated from aloe, rhubarb, and cassia seed, having cardiovascular protective, hepatoprotective, anti-inflammatory, and other pharmacological effects.
OBJECTIVE: This study aimed to explore the specific role of AE in obesity/hyperlipidemia-induced myocardial intracellular calcium homeostasis imbalance.
ME
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) causes high mortality in neonatal piglets; however, effective and safe vaccines are still not available. We hypothesized that inactivation of the 2'-O-methyltransferase (2'-O-MTase) activity of nsp16 and the endocytosis signal of the spike protein attenuates PEDV yet retains its immunogenicity in pigs. We generated a recombinant PEDV, KDKE4A, with quadruple alanine substitutions in the catalytic tetrad of the 2'-O-MTase using a virulent infectious cDNA clone, icPC22A, as the backbone. Next, we constructed another mutant, KDKE4A-SYA, by abolishing the endo
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer (GC) poses a significant therapeutic challenge worldwide, highlighting an urgent need for novel and effective treatment strategies. Recently, natural compounds targeting ferroptosis have emerged as promising candidates in the management of GC. Gigantol is a natural bibenzyl compound extracted from the Dendrobium genus, a traditional Chinese medicinal plant used for centuries to treat various gastric disorders. However, the anti-tumor effects of gigantol on GC and the underlying mechanisms remain largely unexplored.
PURPOSE: This study aimed to investigate the anti-t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1), a key epigenetic regulator, is implicated in tumor progression and therapy resistance. Here, we identify a novel PRMT1 inhibitor, YH-4, through structure-based pharmacophore modeling, virtual screening, and molecular dynamics simulations. YH-4 demonstrates potent PRMT1 inhibition (IC50 = 4.11 μM) and dose-dependently suppresses asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels and histone H4R3me2a modification in triple-negative breast cancer (TNBC) cells. In vitro, YH-4 induces cell cycle arrest, apoptosis, and inhibits migration and colony formation in M
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Responses to acetic acid toxicity in the budding yeast Saccharomyces cerevisiae have widespread implications in the biorefinery of lignocellulosic biomass and food preservation. Our previous studies revealed that Set5, the yeast lysine methyltransferase and histone H4 methyltransferase, was involved in acetic acid stress tolerance. However, it is still mysterious how Set5 functions and interacts with the known stress signaling network. Here, we revealed that elevated phosphorylation of Set5 during acetic acid stress is accompanied by enhanced expression of the mitogen-activated protein kinase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования