BACKGROUND: In the coBRIM phase III trial, the addition of cobimetinib, an MEK inhibitor, to vemurafenib, a BRAF inhibitor, significantly improved progression-free survival [hazard ratio (HR), 0.58; P < 0.0001] and overall survival (HR, 0.70; P = 0.005) in advanced BRAF-mutated melanoma. Here, we report on the incidence, course, and management of key adverse events (AEs) in the coBRIM study.
PATIENTS AND METHODS: Patients were randomly assigned 1:1 to receive vemurafenib (960 mg twice a day) and either cobimetinib (60 mg once a day, 21 days on/7 days off) or placebo. In addition to standard s
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On August 17, 2011, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved vemurafenib tablets (Zelboraf, Hoffmann-LaRoche Inc.) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with the BRAF(V600E) mutation as detected by an FDA-approved test. The cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test (Roche Molecular Systems, Inc.) was approved concurrently. An international, multicenter, randomized, open-label trial in 675 previously untreated patients with BRAF(V600E) mutation-positive unresectable or metastatic melanoma allocated 337 patients to receive vemurafenib, 960 mg orally twice da
Письмо в редакциюОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vemurafenib, a selective BRAF inhibitor that has antineoplastic activity in patients with unresectable or metastatic malignant melanoma whose tumor harbors a BRAF V600E mutation, has multiple drug-associated cutaneous adverse effects.
PURPOSE: To provide a detailed and comprehensive review of reported changing or new pigmented lesions in oncology patients who have been treated with vemurafenib.
METHODS: The new appearance of melanocytic nevi on normal-appearing skin after initiating treatment with vemurafenib is described in two men with metastatic malignant melanoma whose tumors
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-Raf kinase inhibitors such as vemurafenib (PLX4032) and dabrafenib have limited therapeutic efficacy on BRAF-mutated thyroid cancer. Cancer stem cells (CSCs) play important roles in tumor recurrence, drug resistance, and metastasis. Whether CSCs play a role in dampening the antitumor activity of B-Raf kinase inhibitors remains unknown. Here, we report that vemurafenib (PLX4032) induced the expression of several stemness-related genes including Gli1, Snail, BMI1, and SOX2 in two anaplastic thyroid cancer cell lines, SW1736 and 8505C, but decreased the expression of these genes in A375 cells,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In recent years, the BRAF inhibitor vemurafenib has been successfully established in the therapy of advanced melanoma. Despite its superior efficacy, the use of vemurafenib is limited by frequent inflammatory cutaneous adverse events that affect patients' quality of life and may lead to dose reduction or even cessation of anti-tumor therapy. To date, the molecular and cellular mechanisms of vemurafenib-induced rashes have remained largely elusive.
METHODS: In this study, we deployed immunohistochemistry, RT-qPCR, flow cytometry, lymphocyte activation tests, and different cell-free
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a case report of an early-onset drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome) induced by vemurafenib (BRAF inhibitor) in a middle-age man affected by a metastatic, BRAF mutant melanoma who was started on first-line metastatic treatment with vemurafenib and cobimetinib.After initiating the treatment, the patient presented an extensive cutaneous rash with eosinophilia and renal impairment. Due the constellation of signs and symptoms, a diagnosis of DRESS syndrome was made which strongly contraindicated the reintroduction of vemurafenib due to its hypersensibil
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Laminin-α2-related congenital muscular dystrophy (LAMA2-CMD) is a neuromuscular disease affecting around 1-9 in 1,000,000 children. LAMA2-CMD is caused by mutations in the LAMA2 gene resulting in the loss of laminin-211/221 heterotrimers in skeletal muscle. LAMA2-CMD patients exhibit severe hypotonia and progressive muscle weakness. Currently, there is no effective treatment for LAMA2-CMD and patients die prematurely. The loss of laminin-α2 results in muscle degeneration, defective muscle repair and dysregulation of multiple signaling pathways. Signaling pathways that regulate muscle metabolis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is an aggressive malignant tumor with a poor prognosis. Vemurafenib (PLX4032, vem) is applied to specifically treat BRAF V600E-mutated melanoma patients. However, prolonged usage of vem makes patients resistant to the drug and finally leads to clinical failure. We previously tested the combination regimen of tubulin inhibitor VERU-111 with vem, as well as USP14 selective inhibitor b-AP15 in combination with vem, both of which have showed profound therapeutic effects in overcoming vem resistance in vitro and in vivo. Most importantly, we discovered that vem-resistant melanoma cell line
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regardless of the significant improvements in treatment of melanoma, the majority of patients develop resistance whose mechanisms are still not completely understood. Hence, we generated and characterized two melanoma-derived cell lines, primary WM793B and metastatic A375M, with acquired resistance to the RAF inhibitor vemurafenib. The morphology of the resistant primary WM793B melanoma cells showed EMT-like features and exhibited a hybrid phenotype with both epithelial and mesenchymal characteristics. Surprisingly, the vemurafenib-resistant melanoma cells showed a decreased migration ability
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vemurafenib (VEM) is a commonly used inhibitor of papillary thyroid cancer (PTC) and melanoma with the BRAFV600E mutation; however, acquired resistance is unavoidable. The present study aimed to identify a potential target to reverse resistance.
MATERIALS AND METHODS: A VEM-resistant PTC cell line (B-CPAP/VR) was established by gradually increasing the drug concentration, and a VEM-resistant BRAFV600E melanoma cell line (A375/VR) was also established. RNA sequencing and bioinformatics analyses were conducted to identify dysregulated genes and construct a transcription factor (TF)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vemurafenib is an oral BRAF kinase inhibitor approved since 2012 for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF mutations. Vemurafenib also demonstrated efficacy for patients with hairy cell leukemia genetically characterized by BRAF mutation. Here, we report the case of a 38-year-old female patient without any previous medical history who experienced agranulocytosis associated with erythrodermia after vemurafenib initiation for the treatment of hairy cell leukemia. Agranulocytosis was confirmed with bone marrow examination. Vemurafenib was considered the most
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vemurafenib is a B-Raf V600E inhibitor that exerts significant inhibitory effects in melanoma but not in colon cancer, and the mechanism of vemurafenib resistance remains unclear. In this study, bioinformatics analysis of gene profiles in cancer cells treated with vemurafenib or its analog revealed that cell cycle progression is significantly affected by vemurafenib. We found that CDK1 is stably activated in the vemurafenib-resistant (VR) colon cancer sublines that we established, indicating that CDK1 activation is responsible for vemurafenib resistance. As the KCTD12-CDK1 interaction is neces
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ameloblastoma (AM) frequently develops resistance to the BRAF inhibitor vemurafenib, primarily mediated by ameloblastoma-associated fibroblasts (AMFs). However, the potential contribution of the circadian clock in this resistance has not been explored.
OBJECTIVES: This study aimed to elucidate the role of the BMAL1-LHX8 axis during tumor-stroma crosstalk, and to investigate the therapeutic potential of targeting this axis to augment vemurafenib sensitivity for AM.
METHODS: Patient-derived AM cells and AMFs were utilized to reconstruct the stroma-rich AM tumoroid in-vitro for re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hairy cell leukemia (HCL) is a rare mature B-cell lymphoproliferative disorder and most often presents as classic hairy cell leukemia. This entity is characterized by an indolent course and the presence of the BRAF V600E mutation. We report the case of an 80-year-old man with a history of classical hairy cell leukemia who presented with fatigue, dizziness, shortness of breath, blurring of vision, and headache. His initial diagnosis was 9 years prior, and he received treatments with cladribine, pentostatin, and rituximab. The workup showed an elevated white blood cell count with atypical lympho
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 53-year-old female patient complained of 1 week of bilateral visual blurring. She was previously diagnosed with metastatic melanoma of the inguinal lymph nodes and treated with the oral targeted drug vemurafenib. She exhibited aqueous flare in the left eye, and her fundus examination revealed optic disc swelling in the left eye and bilateral serious detachment of the retinal neuroepithelial layer. Fluorescein angiography showed multiple pinpoint hyperfluorescence leakage spots in the prometaphase and appeared as multilobular dye pooling in the late phase. We diagnosed her as Vogt-Koyanagi-Ha
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A multitude of disease and therapy related factors drive the frequent development of kidney disorders in cancer patients. Along with chemotherapy, the newer targeted therapeutics can also cause kidney dysfunction through on and off-target mechanisms. Interestingly, among the small molecule inhibitors approved for the treatment of cancers that harbor BRAF-kinase activating mutations, vemurafenib can trigger tubular damage and acute kidney injury. BRAF is a proto-oncogene involved in cell growth. To investigate the underlying mechanisms, we developed cell culture and mouse models of vemurafenib
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования