BACKGROUND: Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disorder due to impaired activity of alpha-galactosidase A with intracellular accumulation of globotriaosylceramide. Associated small fiber pathology leads to characteristic pain in Fabry disease. We systematically assessed sensory system, physical activity, metabolic parameters, and morphology of male and female mice with alpha-galactosidase A deficiency (Fabry ko) from 2 to 27 months of age and compared results with those of age- and gender-matched wild-type littermates of C57Bl/6J background.
RESULTS: From the age of two months, ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have identified 21 different alpha-galactosidase A gene (GLA) mutations in 22 unrelated Czech and Slovak families with Fabry disease. Eleven of these mutations were novel (point mutations D93N, A135V, D155H, G171R, Q280K, G360S, Q330X, splicing errors c.194ins14, c.801ins36 and deletions c.674_732del59, g.3405_6021del2617). Genotyping of family members for family-specific mutations revealed 55 heterozygotes that manifested clinical symptoms of different severity. To examine the contribution of X-inactivation skewing to disease manifestation in Fabry heterozygotes, we have adopted the Mainz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Enzyme replacement therapy (ERT) with alpha-Galactosidase A (aGal A) may cause antibody (AB) formation against aGal A in males with Fabry disease (FD). Anti agalsidase ABs negatively influence globotriaosylceramide (Gb3) reduction. We investigated the impact of agalsidase AB on Gb3 and lysoGb3 and clinical outcome in Fabry patients on ERT.
METHODS: Adult male and female patients on ERT for at least one year were included. Urinary Gb3 was measured by HPLC, plasma lysoGb3 by LC-ESI-MS/MS and AB with a neutralization assay.
RESULTS: Of the 59 patients evaluable patients, 0/30 fema
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease (FD) is a lysosomal storage disorder resulting from mutations in the alpha-galactosidase A (GLA) gene, characterized by pain, skin lesions, renal failure, and cardiac disease. A 60-year-old proband was hospitalized for recurrent atrial fibrillation (AF) that was unresponsive to medication, with cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) revealing left ventricular wall hypertrophy and fat infiltration. Whole-exome sequencing (WES) did not reveal any suspicious pathogenic variants. To further assess the diagnosis, endomyocardial biopsy (EMB) and electron microscopy were performed, r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease, an X-linked recessive inborn error of glycosphingolipid catabolism, results from the deficient activity of the lysosomal exoglycohydrolase, alpha-galactosidase A (EC 3.2.1.22; alpha-Gal A). The molecular lesions in the alpha-Gal A gene causing the classic phenotype of Fabry disease in 66 unrelated families were determined. In 49 families, 50 new mutations were identified, including: 29 missense mutations (N34K, T41I, D93V, R112S, L166G, G171D, M187T, S201Y, S201F, D234E, W236R, D264Y, M267R, V269M, G271S, G271V, S276G, Q283P, A285P, A285D, M290I, P293T, Q312H, Q321R, G328V, E338
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocytes are an effective depot for protein production from gene therapy vectors. However, when gene transfer vectors or their delivery induces hepatic inflammation, adaptive immune responses against the transgene product can ensue. In BALB/c mice, hydrodynamic delivery of a CMV-driven plasmid DNA (pDNA) bearing human alpha-galactosidase A (alphagal) to the liver generated antibodies against alphagal. This humoral immune response was more robust in a transgenic knockout for alphagal, the Fabry mouse. The antibody response could be attenuated in both mouse strains by using a promoter more re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal storage disorders (LDS) comprise a group of rare multisystemic diseases resulting from inherited gene mutations that impair lysosomal homeostasis. The most common LSDs, Gaucher disease (GD), and Fabry disease (FD) are caused by deficiencies in the lysosomal glucocerebrosidase (GBA) and alpha-galactosidase A (GLA) enzymes, respectively. Given the systemic nature of enzyme deficiency, we hypothesized that the stem cell compartment of GD and FD patients might be also affected. Among stem cells, mesenchymal stem cells (MSCs) are a commonly investigated population given their role in hema
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate the nature of the molecular lesions in the alpha-galactosidase A gene of two patients having Fabry disease.
METHODS: Enzyme analyses were done using 4-methylumbellyferyl alpha-galactoside as substrate. Single stranded conformational polymorphism analysis and DNA sequencing were performed following PCR amplification of seven exons of alpha-galactosidase A gene.
RESULTS: Two new mutations, M11V and R190X, were identified. The female patient with M11V mutation had rheumatologic symptoms, microalbuminuria. The male patient with R190X mutation had a classical phenotype. M1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The successful application of gene therapy for the treatment of genetic diseases such as Fabry is reliant on the development of vectors that are safe and that facilitate sustained expression of therapeutic levels of the transgene product. Here, we report that intravenous administration of a recombinant AAV2 vector encoding human alpha-galactosidase A under the transcriptional control of a liver-restricted enhancer/promoter (AAV2/DC190-alphagal) generated significantly higher levels of expression in BALB/c and Fabry mice than could be realized using the ubiquitous CMV promoter (AAV2/CMVHI-alpha
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease is a lysosomal storage disorder caused by the deficiency of alpha-Gal A (alpha-galactosidase A) activity. In order to understand the molecular mechanism underlying alpha-Gal A deficiency in Fabry disease patients with residual enzyme activity, enzymes with different missense mutations were purified from transfected COS-7 cells and the biochemical properties were characterized. The mutant enzymes detected in variant patients (A20P, E66Q, M72V, I91T, R112H, F113L, N215S, Q279E, M296I, M296V and R301Q), and those found mostly in mild classic patients (A97V, A156V, L166V and R356W) a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Subnormal leukocyte α-galactosidase (α-Gal) activity was found during evaluation of an adolescent male with cryptogenic cerebrovascular small-vessel disease. The only molecular abnormality found was the g.1170C>T single-nucleotide polymorphism (SNP) in the 5' untranslated region of exon 1 in the α-Gal gene (GLA). Historically, this polymorphism has been considered to be biologically neutral. To test the hypothesis that the g.1170T allele might be associated with lower α-Gal expression, we genotyped GLA exon 1 and measured leukocyte and plasma α-Gal in the parents, brother and sister of the ind
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A unique molecular library consisting of all sixteen synthetic ADMDP (1-aminodeoxy-DMDP) stereoisomers has been prepared and evaluated for inhibitory activity against α-Gal A, and ability to impart thermal stabilization of this enzyme. The results of this testing led us to develop a novel pharmacological chaperone for the treatment of Fabry disease. 3-Epimer ADMDP was found to be an effective pharmacological chaperone, able to rescue α-Gal A activity in the lymphoblast of the N215S Fabry patient-derived cell line, without impairment of cellular β-galactosidase activity. When 3-epimer ADMDP was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease is an inborn error of glycosphingolipid metabolism caused by the deficiency of lysosomal alpha-galactosidase A (alpha-Gal A). We have established transgenic mice that exclusively express human mutant alpha-Gal A (R301Q) in an alpha-Gal A knock-out background (TgM/KO mice). This serves as a biochemical model to study and evaluate active-site specific chaperone (ASSC) therapy for Fabry disease, which is specific for those missense mutations that cause misfolding of alpha-Gal A. The alpha-Gal A activities in the heart, kidney, spleen, and liver of homozygous TgM/KO mice were 52.6, 9
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Griffonia simplicifolia agglutinin I-B4 (GSAI-B4) has broader specificity for B antigen variants and can recognize the antigens in a wide variety of human tissues. Thus, the concentration range of GSAI-B4 required for staining and the susceptibility of staining to alpha-galactosidase digestion is presumed to correlate well with the density of B antigens in tissue sections. By microphotometric quantification of staining intensity at different concentrations of GSAI-B4 with or without alpha-galactosidase digestion, concentration of B antigens in selected tissues was evaluated and compared. Based
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry Disease (FD) (OMIM 301500) is a metabolic X-linked inherited lysosomal storage disorder that results from the deficient activity of Alpha-Galactosidase A (Alpha-Gal), a lysosomal hydrolase that cleaves neutral glycosphingolipids with terminal N-linked galactosyl moieties, mainly globotriaosylceramides (Gb3). The enzyme, encoded by a 12-kb gene mapping on the long arm (Xq22.1 region) of the X chromosome, is constituted by a glycosylated subunit of approximately 55 kD, synthesized as an inactive precursor that undergoes maturation in endoplasmic reticulum (ER) and Golgi apparatus before be
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using immunostaining with monoclonal antibodies (mAbs) from three different sources as well as anti-B lectin, GSAI-B4 staining and alpha-galactosidase digestion, blood group B antigens were localized and analysed in tissue sections of sublingual glands from blood group B and AB individuals. Quantitative analysis of galactose was simultaneously carried out on the supernatant enzyme solution used for treating tissue sections by high-performance liquid chromatography (HPLC). In addition, galactose liberated from the pancreas tissues of blood group B and AB individuals was also estimated by HPLC a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Anderson-Fabry disease (AFD) is a multiorgan X-linked lysosomal storage disease that particularly affects the heart, kidneys, and cerebrovascular system. Current treatment is with enzyme replacement therapy (ERT), using either beta-galactosidase ('Fabrazyme') or alpha-galactosidase ('Replagal'). From June 2009, it was recommended that patients switch to alpha-galactosidase due to a manufacturing shortage of beta-galactosidase. This study assesses the effect of switching to alpha-galactosidase on clinical outcomes in patients with AFD previously treated with beta-galactosidase.
P
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Total or partial deficiency of the human lysosomal hydrolase alpha-galactosidase A is responsible for Fabry disease, the X-linked inborn error of glycosphingolipid metabolism. Together with the predominant alpha-galactosidase A gene mRNA product encoding the lysosomal enzyme, a weakly regulated alternatively spliced alpha-galactosidase A transcript is expressed in normal tissues, but its overexpression, due to the intronic g.9331G>A mutation, leads to the cardiac variant. We report the molecular characterization of five Fabry patients including two siblings. Sequencing analysis of the alpha-ga
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fabry disease (FD) is a rare disease and one of the causes of progressive renal dysfunction. It results from an X-linked deficiency of alpha-galactosidase A activity. It has been reported that its prevalence is much higher in hemodialysis patients than in the general population. However, its prevalence in Japanese hemodialysis patients and cardiovascular manifestations remain unclear.
METHODS: We screened the alpha-galactosidase A activity of 1,024 Japanese hemodialysis patients using a dried blood spot test. Patients with a low alpha-galactosidase A activity were assessed clinica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anderson-Fabry disease is an X-linked disorder that is caused by deficiency of the lysosomal enzyme alpha-galactosidase A. Symptoms include chronic progressive painful small-fibre neuropathy, cornea verticillata, renal failure and heart disease. Interestingly, female heterozygous patients may also show severe symptoms. After clinical suspicion, usually the determination of alpha-galactosidase activity in leukocytes is requested first. Alternatively, an enzymatic assay using dried blood specimens has been described. Dried blood samples require less material and are substantially more stable (se
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования