G protein-coupled receptors (GPCRs) represent the largest family of cell surface receptors. They orchestrate various signaling pathways, playing a central role in regulating various physiological and pathophysiological processes. Dysregulation of GPCR signaling has been intricately linked to cancer pathogenesis, including tumor growth, angiogenesis, metastasis, and immune modulation. Biased GPCR signaling occurs when a ligand preferentially activates one signaling pathway over another, leading to distinct cellular outcomes. In cancer, biased GPCR signaling represents a complex, dynamic phenome
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, thyrotropin-releasing hormone (TRH) and its analogs, including taltirelin (TAL), have demonstrated a range of effects on the central nervous system that represent potential therapeutic agents for the treatment of various neurological disorders, including neurodegenerative diseases. However, the molecular mechanisms of their actions remain poorly understood. In this study, we investigated phosphosignaling dynamics in pituitary GH1 cells affected by TRH and TAL and the putative role of β-arrestin2 in mediating these effects. Our results revealed widespread alterations in many ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atypical chemokine receptor 3 (ACKR3, formerly CXC chemokine receptor 7) is a G protein-coupled receptor that recruits β-arrestins, but is devoid of functional G protein signaling after receptor stimulation. In preclinical models of liver and lung fibrosis, ACKR3 was previously shown to be upregulated after acute injury in liver sinusoidal and pulmonary capillary endothelial cells, respectively. This upregulation was linked with a pro-regenerative and anti-fibrotic role for ACKR3. A recently described ACKR3-targeting small molecule agonist protected mice from isoproterenol-induced cardiac fibr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human GnRH deficiency, both clinically and genetically, is a heterogeneous disorder comprising of congenital GnRH deficiency with anosmia (Kallmann syndrome), or with normal olfaction [normosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH)], and adult-onset hypogonadotropic hypogonadism. Our understanding of the neural mechanisms underlying GnRH secretion and GnRH signaling continues to increase at a rapid rate and strikingly, the heterotrimeric guanine nucleotide-binding protein (G protein)-coupled receptors (GPCRs) continue to emerge as essential players in these processes. GPCRs were once
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ghrelin receptor [growth hormone secretagogue receptor (GHSR)-1a] represents a promising pharmacologic target for the treatment of metabolic disorders, including obesity and cachexia, via central appetite modulation. The GHSR-1a has a complex pharmacology, highlighted by G-protein-dependent and -independent downstream signaling pathways and high basal constitutive activity. The functional selectivity and signaling bias of many GHSR-1a-specific ligands has not been fully characterized. In this study, we investigated the pharmacologic properties of ghrelin, MK-0677, L692,585, and [d-Lys3]-gr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the distributions of three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in β-arrestin2 (ARRB2) which including rs3786047, rs1045280 and rs2036657 and to elucidate the relationship between these SNPs and response to methadone maintenance treatment (MMT) among heroin-dependent patients of Han ethnicity population in Hunan.
METHODS: Han MMT patients were recruited in four random-chosen MMT clinics from Hunan province. Demographics, history of drug-use and MMT were recorded. ARRB2 SNPs were genotyped to determine the association between SNPs and response to MMT.
RESULTS: Distributi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C-C chemokine receptor 7 (CCR7) directs immune cell homing to secondary lymphoid organs and has been implicated in cancer metastasis through its ligands CCL19 and CCL21. Human CCR7 pre-mRNA undergoes alternative splicing to generate five transcripts that encode three protein isoforms with distinct N-termini, termed CCR7A, CCR7B, and CCR7C, but their comparative properties and cross-regulation are not well defined. Here, we cloned these three isoforms and systematically characterized their expression, localization, signaling, and mutual interactions in mammalian cells under both strong (CMV) an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rod tetrameric arrestin 1 (tet-ARR1), stored in the outer nuclear layer/inner segments in the dark, modulates photoreceptor synaptic activity; light exposure stimulates a reduction via translocation to the outer segments for terminating G-protein coupled phototransduction signaling. Here, we test the hypothesis that intraretinal spin-lattice relaxation rate in the rotating frame (1/T1ρ), an endogenous MRI contrast mechanism, has high potential for evaluating rod tet-ARR1 and its reduction via translocation. Dark- and light-exposed mice (null for the ARR1 gene, overexpressing ARR1, diabetic, or
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac fibroblasts (CF) play a critical role in post-infarction remodeling which can ultimately lead to pathological fibrosis and heart failure. Recent evidence demonstrates that remote (non-infarct) territory fibrosis is a major mechanism for ventricular dysfunction and arrhythmogenesis. β-arrestins are important signaling molecules involved in β-adrenergic receptor (β-AR) desensitization and can also mediate signaling in a G protein independent fashion. Recent work has provided evidence that β-arrestin signaling in the heart may be beneficial, however, these studies have primarily focused o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The search for effective pain management solutions remains a critical challenge, especially amidst growing concerns over the use of conventional opioids. In the US, opioid-related mortality rates have surged to as many as 80 deaths per 100,000 people in some states, with an estimated economic burden of USD 1.5 trillion annually-exceeding the gross domestic product (GDP) of most US industrial sectors. A remarkable breakthrough lies in the discovery that indole and oxindole alkaloids, produced by several genera within the plant Tribe Naucleeae, act on opioid receptors without activating the beta
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Arrestins were initially discovered as negative regulators of G protein-coupled receptor signaling. Although β-arrestins have more recently been implicated as scaffold proteins that interact with various mitogenic and developmental signals, the genetic role of β-arrestins in driving oncogenesis is not known. Here we have investigated the role of β-arrestin in hematologic malignancies and have found that although both β-arrestin1 and -2 are expressed in the hematopoietic system, loss of β-arrestin2 preferentially leads to a severe impairment in the establishment and propagation of the chronic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morphine and several other opioids are important drugs for the treatment of acute and chronic pain. Opioid-induced analgesia is predominantly mediated by the μ-opioid receptor (MOR). When administered to humans, complex metabolic pathways lead to generation of many metabolites, nine of which may be considered major metabolites. While the properties of the two main compounds, morphine-6-glucuronide and morphine-3-glucuronide, are well described, the activity of other morphine metabolites is largely unknown. Here we performed an extensive pharmacological characterization by comparing efficacies
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ocular immune deviation studies have relied on intraocular injections of antigen to induce altered immune responses. Contributions of the injection process itself have complicated study of the mechanisms and interpretations of biological significance. In the current study, transgenic mice were used to determine the presence of immune deviation or other evidence of immunoregulation, elicited by endogenous Escherichia coli beta-galactosidase (beta-gal) expressed through a retinal arrestin promoter.
METHODS: Mice that express beta-gal in the retina and various control mice were immunize
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evolutionarily conserved developmental pathway driven by Notch receptors and ligands has acquired multiple post-natal homeostatic functions in vertebrates. Potential roles in human physiology and pathology are being studied by an increasingly large number of investigators. While the canonical Notch signaling pathway is deceptively simple, the consequences of Notch activation on cell fate are complex and context-dependent. The manner in which other signaling pathways cross-talk with Notch signaling appears to be extraordinarily complex. Recent observations have demonstrated the importance o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown that morphine pretreatment inhibits mast cell-dependent TNF production after LPS injection in the murine peritoneal cavity. In this study, we used bone marrow-derived mast cells (BMMCs) to investigate the molecular mechanisms of that inhibition. We found that morphine prevented LPS-induced TNF secretion in these cells. The observed inhibition was not due to morphine-induced TLR4 internalization and it was related to the blockage of preformed TNF secretion. LPS-induced TNF exocytosis in BMMCs was dependent on tetanus toxin-insensitive vesicle-associated membrane protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper aims to introduce a new treatment strategy for salt-sensitive hypertension and heart failure (HF). Hypertension is very common and a major risk factor for cardiovascular disease, coronary heart disease, HF, and death. Yet neither hypertension nor HF are well controlled with the existing medications. Therefore, new means for their control should be pursued. Recently, β-arrestins have been investigated and shown to have beneficial effects in both hypertension and HF. β-Arrestins are a family of intracellular signaling proteins that play a role in the regulation of the G-protein-couple
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction between the μ opioid receptor (MOR) and β-arrestin2 serves as a model for addressing morphine tolerance. A peptide was designed to alleviate morphine tolerance through interfering with the interaction of MOR and β-arrestin2. We developed a peptide derived from MOR. The MOR-TAT-pep peptide was expressed in E. coli Bl21(DE3) and purified. The effects of MOR-TAT-pep in alleviating morphine tolerance was examined through behavior tests. The potential mechanism was detected by Western blotting, Mammalian Two-Hybrid and other techniques. The pretreatment with MOR-TAT-pep prior to mor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonergic psychedelics possess considerable therapeutic potential. Although 5-HT2A receptor activation mediates psychedelic effects, prototypical psychedelics activate both 5-HT2A-Gq/11 and β-arrestin2 transducers, making their respective roles unclear. To elucidate this, we develop a series of 5-HT2A-selective ligands with varying Gq efficacies, including β-arrestin-biased ligands. We show that 5-HT2A-Gq but not 5-HT2A-β-arrestin2 recruitment efficacy predicts psychedelic potential, assessed using head-twitch response (HTR) magnitude in male mice. We further show that disrupting Gq-PLC sig
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress in cardiac fibroblasts (CFs) promotes transformation to myofibroblasts and collagen synthesis leading to myocardial fibrosis, a precursor to heart failure (HF). NADPH oxidase 4 (Nox4) is a major source of cardiac reactive oxygen species (ROS); however, mechanisms of Nox4 regulation are unclear. β-arrestins are scaffold proteins that signal in G-protein-dependent and -independent pathways; for example, in ERK activation. We hypothesize that β-arrestins regulate oxidative stress in a Nox4-dependent manner and increase fibrosis in HF. CFs were isolated from normal and failing adu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Accumulating evidence implicates the activation of G-protein-coupled PARs (protease-activated receptors) by coagulation proteases in the regulation of innate immune responses.
METHODS: Using mouse models with genetic alterations of the PAR2 signaling platform, we have explored contributions of PAR2 signaling to infection with coxsackievirus B3, a single-stranded RNA virus provoking multiorgan tissue damage, including the heart.
RESULTS: We show that PAR2 activation sustains correlates of severe morbidity-hemodynamic compromise, aggravated hypothermia, and hypoglycemia-despite int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования