We have presently studied the in vitro, ex vivo and in vivo immunopharmacological effects of VGX-1027 [(S,R)-3-phenyl-4,5-dihydro-5-isoxasole acetic acid]. This compound reduced the secretion of IL-1beta, TNF-alpha and IL-10 from purified murine macrophages stimulated "in vitro" with lipopolysaccharide (LPS), and it also modified the signaling pathways induced in these cells by LPS entailing reduced activation of NF-kappaB and p38 MAP kinase pathways along with up-regulation of ERK pathways. VGX-1027 appeared to spare T cell function as it was unable to modify the proliferation and/or secretio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to the pesticide methoxychlor in rodents is linked to impaired steroid production, ovarian atrophy and reduced fertility. Following in vivo administration, it is rapidly converted by the liver to 2,2-bis-(p-hydroxyphenyl)-1,1,1-trichloroethane (HPTE), the reported active metabolite. Both methoxychlor and HPTE have weak estrogenic and antiandrogenic activities, and these effects are thought to be mediated through the estrogen and androgen receptors, respectively. Previous in vivo studies on methoxychlor exposure to female animals have demonstrated decreased progesterone production but
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the effects of 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA), a protein kinase C (PKC) activator, and calyculin A (CLA), an inhibitor of type 1 and 2A serine/threonine phosphatases, on serotonin uptake by a human placenta choriocarcinoma cell line (BeWo) and COS-7 cells expressing recombinant serotonin transporter (SET). In BeWo cells, treatment with TPA decreased imipramine-sensitive serotonin uptake with a reduction in Vmax without affecting Km. CLA also decreased imipramine-sensitive serotonin uptake in a manner similar to that of TPA. TPA and CLA also decreased the uptake activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy using oncolytic adenoviruses is a novel approach for human cancer therapeutics. The current study aimed to investigate whether the combined use of an adenovirus expressing tumor necrosis factor‑related apoptosis‑inducing ligand (TRAIL) and second mitochondria‑derived activator of caspase (Smac) upon caspase activation (ZD55‑TRAIL‑IETD‑Smac) and cyclin‑dependent kinase (CDK) inhibitor SNS‑032 will synergistically reinforce their anti‑pancreatic cancer activities. The experiments in vitro demonstrated that SNS‑032 enhances ZD55‑TRAIL‑IETD‑Smac‑induced apoptosis and causes marked pan
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In resistance arteries, endothelial cells (EC) make contact with smooth muscle cells (SMC), forming myoendothelial junctions (MEJ). Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) is present in the luminal side of the EC (apical EC) and the basal side of the EC (MEJ). To test if these eNOS pools acted in sync or separately, we co-cultured ECs and SMCs, then stimulated SMCs with phenylephrine (PE). Adrenergic activation causes inositol [1,4,5] triphosphate (IP3) to move from SMC to EC through gap junctions at the MEJ. PE increases MEJ eNOS phosphorylation (eNOS-P) at S1177, but not in EC. Conversely,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology2015eng
BACKGROUND: Toll-like receptors (TLRs) are pattern-recognizing proteins involved in innate immunity and they seem to regulate both cancer progression and inhibition. In oral cancer, TLR activation has been linked to invasion. To define the role of TLR-2, TLR-4, and TLR-9 in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC), we studied their expression in vivo in OTSCC tumor samples, as well as in vitro in cell invasion model.
METHODS: We used immunohistochemistry to compare the expression of TLR-2, TLR-4, and TLR-9 in 21 primary Stage I-II OTSCCs, neck metastases, and recurrent tumors. In addition,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large excitatory synapses in the auditory system, such as the calyx of Held, faithfully transmit trains of action potentials up to a frequency of a few hundred hertz, and these synapses are thought to display a limited repertoire of synaptic plasticity. Here, we show that brief trains of 100 Hz stimulation induce posttetanic potentiation (PTP) of transmitter release at the calyx of Held. In young rats [postnatal day 4 (P4) to P6], PTP could be induced with shorter 100 Hz trains compared with older age groups (P8-P10 and P12-P14), but the maximal amount of PTP was similar, with 200% of control
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous reports from our laboratories showed that type IV collagen from anterior lens capsule (ALC) inhibited stimulated neutrophil function. This property was shown to reside in the region comprising residues 185-203 of the non-collagenous domain (NC1) of the alpha 3(IV) chain. We also reported that ALC-type IV collagen or the synthetic alpha 3(IV) 185-203 peptide, induced a rise in intracellular cAMP which persisted for up to 60 minutes. In the present work we extend our previous studies on signal transduction by alpha 3(IV) 185-203 and we provide new data showing the involvement of cAMP-de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro data for low-dose inhaled phosphoinositide 3-kinase delta inhibitor nemiralisib revealed that it was a substrate and a potent metabolism-dependent inhibitor of cytochrome P450 (P450) 3A4 and a P-glycoprotein (P-gp) substrate. An integrated in silico, in vitro, and clinical approach including a clinical drug interaction study as well as a bespoke physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model was used to assess the drug-drug interaction (DDI) risk. Inhaled nemiralisib (100 µg, single dose) was coadministered with itraconazole, a potent P4503A4/P-gp inhibitor, following 200 mg daily
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstitial cells of Cajal (ICC) provide pacemaker activity in gastrointestinal muscles that underlies segmental and peristaltic contractions. ICC generate electrical slow waves that are due to large-amplitude inward currents resulting from anoctamin 1 (ANO1) channels, which are Ca(2+)-activated Cl(-) channels. We investigated the hypothesis that the Ca(2+) responsible for the stochastic activation of ANO1 channels during spontaneous transient inward currents (STICs) and synchronized activation of ANO1 channels during slow wave currents comes from intracellular Ca(2+) stores. ICC, obtained fr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several pesticides suspected or known to have endocrine disrupting effects were screened for pro- or antiandrogenic properties by determining their effects on proliferation, prostatic-specific antigen (PSA) secretion and androgen receptor (AR) expression, and AR phosphorylation in androgen-dependent LNCaP human prostate cancer cells, as well as on the expression and catalytic activity of the enzyme CYP17 in H295R human adrenocortical carcinoma cells, an in vitro model of steroidogenesis. Effects on SRD5A gene expression were determined in both cell lines. Benomyl, vinclozolin, and prochloraz,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modulation of DNA repair proteins by small molecules has attracted great interest. An in vitro helicase activity screen was used to identify molecules that modulate DNA unwinding by Werner syndrome helicase (WRN), mutated in the premature aging disorder Werner syndrome. A small molecule from the National Cancer Institute Diversity Set designated NSC 19630 [1-(propoxymethyl)-maleimide] was identified that inhibited WRN helicase activity but did not affect other DNA helicases [Bloom syndrome (BLM), Fanconi anemia group J (FANCJ), RECQ1, RecQ, UvrD, or DnaB). Exposure of human cells to NSC 19630
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The US Food and Drug Administration (FDA) approved inavolisib with palbociclib and fulvestrant for adults with endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, locally advanced or metastatic breast cancer (MBC), as detected by an FDA-approved test, FoundationOne Liquid CDx assay, after recurrence on or after completing adjuvant endocrine therapy.
PATIENTS AND METHODS: Approval was based on INAVO120, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in 325 patients with endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, hor
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Life of patients with uveal melanoma (UM) is largely threatened by liver metastasis. Little is known about the drivers of liver organotropic metastasis in UM. The elevated activity of transcription of oncogenes is presumably to drive aspects of tumors. We hypothesized that inhibition of transcription by cyclin-dependent kinase 7/9 (CDK7/9) inhibitor SNS-032 diminished liver metastasis by abrogating the putative oncogenes in charge of colonization, stemness, cell motility of UM cells in host liver microenvironment.
METHODS: The effects of SNS-032 on the expression of the relevant o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The authors conducted an in vitro investigation of the role of Ca(2+)-dependent signaling in vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced angiogenesis in the retina.
METHODS: Bovine retinal endothelial cells (BRECs) were stimulated with VEGF in the presence or absence of 1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N',N'-tetraacetic acid-acetoxymethyl ester (BAPTA-AM; intracellular Ca(2+) chelator), U73122 (phospholipase C (PLC) inhibitor), xestospongin C (Xe-C), and 2-aminoethoxydiphenyl borate (2APB) (inhibitors of inositol-1,4,5 triphosphate (IP(3)) signaling). Intracellular Ca(2+) conc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL) is a rare and aggressive neoplasm of mature T-cells with an urgent need for rationally designed therapies to address its notoriously chemo-refractory behavior. The median survival of T-PLL patients is <2 years and clinical trials are difficult to execute. Here we systematically explored the diversity of drug responses in T-PLL patient samples using an ex vivo drug sensitivity and resistance testing platform and correlated the findings with somatic mutations and gene expression profiles. Intriguingly, all T-PLL samples were sensitive to the cyclin-dependen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vibrio cholerae has multiple iron acquisition systems, including TonB-dependent transport of heme and of the catechol siderophore vibriobactin. Strains defective in both of these systems grow well in laboratory media and in the infant mouse intestine, indicating the presence of additional iron acquisition systems. Previously uncharacterized potential iron transport systems, including a homologue of the ferrous transporter Feo and a periplasmic binding protein-dependent ATP binding cassette (ABC) transport system, termed Fbp, were identified in the V. cholerae genome sequence. Clones encoding e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bromodomain and extra-terminal domain (BET) proteins are reported to be epigenetic anti-cancer drug targets. This first-in-human study evaluated the safety, pharmacokinetics and preliminary anti-tumour activity of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours.
METHODS: This was an open-label Phase 1 study comprised of a dose escalation part, and evaluation of the effect of food on pharmacokinetics. ODM-207 was administered orally once daily. The dose escalation part was initiated with a dose titration in the initial cohort, followed by a 3 + 3 design.
RESULTS:
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment success rates of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) remain unsatisfactory, and long-term use of second-line anti-TB drugs is accompanied by the frequent occurrence of adverse events, low treatment compliance, and high costs. The development of new efficient regimens with shorter treatment durations for MDR-TB will solve these issues and improve treatment outcomes.
METHODS: This study is a phase II/III, multicenter, randomized, open-label clinical trial of non-inferiority design comparing a new regimen to the World Health Organization-endorsed conventional regimen
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary role of fibroblasts is production and degradation of extracellular matrix, and thus it helps in the structural framework of tissues. The close relation between fibroblast malfunction and many diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and fibrosis is widely accepted. Fibroblasts are known to respond to different growth factors and cytokines including platelet-derived growth factors (PDGF). However, the intracellular signaling mechanisms are not entirely clear. In addition to complex phosphorylation-driven signaling pathways, PDGF is also known to work through C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования