BACKGROUND: Cyclic guanosine monophosphate (cGMP) is the common second messenger for the cardiovascular effects of nitric oxide (NO) and natriuretic peptides, such as atrial or brain natriuretic peptide, which activate the soluble and particulate forms of guanylyl cyclase, respectively. However, natriuretic peptides and NO donors exert different effects on cardiac and vascular smooth muscle function. We therefore tested whether these differences are due to an intracellular compartmentation of cGMP and evaluated the role of phosphodiesterase (PDE) subtypes in this process.
METHODS AND RESULTS:
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhabdomyosarcoma (RMS) is a malignant mesenchymal tumor and the most common soft tissue sarcoma in children. Because of several complications associated with intensive multimodal therapies, including growth disturbance and secondary cancer, novel therapies with less toxicity are urgently needed. C-type natriuretic peptide (CNP), an endogenous peptide secreted by endothelial cells, exerts antiproliferative effects in multiple types of mesenchymal cells. Therefore, we investigated whether CNP attenuates proliferation of RMS cells. We examined RMS patient samples and RMS cell lines. All RMS clini
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer is a significant cause of cancer-related deaths worldwide. Although advances in surgical technology and technique have decreased mortality rates, surviving patients often experience sexual dysfunction as a common complication. The development of the lower anterior resection has greatly decreased the use of the radical abdominoperineal resection surgery, but even the less radical surgery can result in sexual dysfunction, including erectile and ejaculatory dysfunction. Improving the knowledge of the underlying causes of sexual dysfunction in this context and developing effectiv
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Erectile dysfunction (ED) is one of the most prevalent male sexual dysfunctions. ED has been in the past mistakenly considered a purely psycho-sexological symptom by patients and doctors. However, an ever-growing body of evidence supporting the role of several organic factors in the pathophysiological mechanisms underlying ED has been recognized.
METHODS: The Italian Society of Andrology and Sexual Medicine (SIAMS) commissioned an expert task force involving several other National Societies to provide an updated guideline on the diagnosis and management of ED. Derived recommendations
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Mutations in the bone morphogenetic protein type II receptor (BMPR-II) are responsible for the majority of cases of heritable pulmonary arterial hypertension (PAH), and BMPR-II deficiency contributes to idiopathic and experimental forms of PAH. Sildenafil, a potent type-5 nucleotide-dependent phosphodiesterase inhibitor, is an established treatment for PAH, but whether sildenafil affects bone morphogenetic protein (BMP) signaling in the pulmonary circulation remains unknown.
METHODS AND RESULTS: Studies were undertaken in human pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) and in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The phosphodiesterase type-5 (PDE-5) inhibitor sildenafil has been reported to improve pulmonary arterial hypertension (PAH), but the mechanisms that account for this effect are incompletely understood. Severe pulmonary hypertension has been characterized by defects in a signaling pathway involving angiopoietin-1 and the bone morphogenetic receptor-2 (BMPR-2). We investigated the effects of sildenafil on hemodynamics and signaling molecules in a piglet overcirculation-induced model of early PAH.
METHODS AND RESULTS: Thirty 3-week-old piglets were randomized to placebo or sildenafi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Предыстория/задачи: Сексуальная дисфункция (СД) и более широкие проблемы сексуального здоровья являются распространенными после неврологических расстройств, однако улики вмешательства разрознены по различным условиям и результатам. В ходе этого зонтичного обзора были собраны и оценены на систематической основе данные о мерах, направленных на УР и сексуальное здоровье неврологических групп населения, а также квалифицированные выводы с использованием достоверной информации. Методы: с момента создания были проведены обыски PubMed, Web of Science, Cochrane Bibrary, Embase, PsycINFO, EBCOCOhost и S
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence shows that elevated levels of reactive oxygen species (ROS) are associated with cancer initiation, growth, and response to therapies. As concentrations increase, ROS influence cancer development in a paradoxical way, either triggering tumorigenesis and supporting the proliferation of cancer cells at moderate levels of ROS or causing cancer cell death at high levels of ROS. Thus, ROS can be considered an attractive target for therapy of cancer and two apparently contradictory but virtually complementary therapeutic strategies for the regulation of ROS to treat cancer. Desp
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
При системном склерозе (SSc) смертность связана главным образом с участием лёгких, для которых характерны межститиальная болезнь легких (МЛС) и легочная гипертония (PH). В SSc PH может быть вызван различными этиологиями, включая ILD, хроническую тромбоэмболическую болезнь, легочную веноклюзивную болезнь и легочную артериальную гипертонию (PAH). Основным инструментом для экранирования ПАУ является трансхуракическая эхокардиография (TTE), которая обладает чувствительностью: 90%, даже если окончательный диагноз должен быть подтвержден правильной катетеризацией сердца (RHC). Радиологическая оценка
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Систематическая склерозная гипертония легких (SSc-PAH) является катастрофическим осложнением one из наиболее распространенных и разрушительных аутоиммунных заболеваний. После диагностирования он становится главной причиной смертности среди этой пациентки. Различные организации и общества разработали и подтвердили методы обследования и оценки рисков, с тем чтобы выявить пациентов на раннем этапе их курса лечения и незамедлительно направить их в экспертные центры для гемодинамической оценки и официальной диагностики. Кроме того, в настоящее время в ряде крупных многоцентровых клинических испытан
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid Derived suppressor cells (MDSCs) play a key role in the progression and recurrence of human malignancies and in restraining the efficacy of adjuvant therapies. We have previously shown that Tadalafil lowers MDSCs and regulatory T cells (Treg) in the blood and in the tumor, primes a tumor specific immune response, and increases the number of activated intratumoral CD8+T cells in patients with primary Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). However, despite these important immune modulatory actions, to date no clinically significant effects have been reported following PDE5 inhibi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Нейрогенные желудочно-кишечные, мочевые и сексуальные симптомы широко распространены у людей с множественным склерозом и существенно ухудшают качество жизни, повседневное функционирование и психосоциальное благополучие. Несмотря на их частотность и клиническую актуальность, управление по-прежнему носит разрозненный характер по различным специальностям, тесная взаимосвязь между этими симптомами зачастую игнорируется, а у клинических работников отсутствует прагматическая основа, адаптированная к различным условиям здравоохранения. Этот обзор преобразует нынешние данные в прагматичную модель уход
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic nucleotides are synthesized by adenylyl and/or guanylyl cyclase, and downstream of this synthesis, the cyclic nucleotide phosphodiesterase families (PDEs) specifically hydrolyze cyclic nucleotides. PDEs control cyclic adenosine-3',5'monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine-3',5'-monophosphate (cGMP) intracellular levels by mediating their quick return to the basal steady state levels. This often takes place in subcellular nanodomains. Thus, PDEs govern short-term protein phosphorylation, long-term protein expression, and even epigenetic mechanisms by modulating cyclic nucleotide levels
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug innovation traditionally follows a de novo approach with new molecules through a complex preclinical and clinical pathway. In addition to this strategy, drug repositioning has also become an important complementary approach, which can be shorter, cheaper, and less risky. This review provides an overview of drug innovation in both human and veterinary medicine, with a focus on drug repositioning. The evolution of drug repositioning and the effectiveness of this approach are presented, including the growing role of data science and computational modeling methods in identifying drugs with po
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chemoresistance and disease relapses in epithelial ovarian cancer (EOC) highlight the need for novel therapeutic strategies. Here, we investigated phosphodiesterase 7A (PDE7A) as a potential target in ovarian cancer treatment.
METHODS: Gene expression was performed by RNA sequencing data comparing high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) and fallopian tube samples. The PDE7 inhibitor BRL 50481, alone or combined with paclitaxel (PTX), was tested in drug-sensitive A2780 and multi-resistant OVCAR3 cells by Diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. To validate data from the high
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer immunotherapy, a promising and widely applied mode of oncotherapy, makes use of immune stimulants and modulators to overcome the immune dysregulation present in cancer, and leverage the host's immune capacity to eliminate tumors. Although some success has been seen in this field, toxicity and weak immune induction remain challenges. Liposomal nanosystems, previously used as targeting agents, are increasingly functioning as immunotherapeutic vehicles, with potential for delivery of contents, immune induction, and synergistic drug packaging. These systems are tailorable, multifunctional,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundCOVID-19, a severe global pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) has emerged as one of the most threatening transmissible disease. As a great threat to global public health, the development of treatment options has become vital, and a rush to find a cure has mobilized researchers globally from all areas.Scope and approachThis review focuses on deciphering the potential of different secondary metabolites from medicinal plants as therapeutic options either as inhibitors of therapeutic targets of SARS-CoV-2 or as blockers of viral particles entry
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug repurposing, the process of identifying new therapeutic uses for existing drugs, has emerged as a cost-effective and time-saving alternative to traditional drug development. This strategy leverages the known pharmacological and safety profiles of approved or investigational drugs to accelerate their clinical application for other diseases. In recent years, repurposed drugs have played a crucial role in addressing treatment gaps in complex and multifactorial diseases such as cancer, neurodegenerative disorders and infectious diseases. This review highlights prominent examples where repurpo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.