BACKGROUND: Long-term alcohol consumption contributes to the development of alcohol use disorder (AUD), a complex disorder with multifaceted neurobiological underpinnings. One of these is appetite-regulatory peptides, such as amylin, where activation of the amylin receptor (AMYR) suppresses alcohol-related behaviours in rodents. Earlier research has pinpointed AMYR in the nucleus accumbens (NAc) as central for this interaction, where other brain regions most likely participate. One of these might be the middle part of the paraventricular thalamus (mid-PVT), a critical node in reward-related pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pancreatic peptide amylin promotes negative energy balance in part through activation of amylin receptors (AmyRs) expressed in the ventral tegmental area (VTA), but studies have been limited to male rodents. We evaluated whether VTA amylin signaling governs feeding and body weight in female rats. Indeed, pharmacological VTA AmyR activation suppressed chow intake and body weight in females. Viral-mediated knockdown of VTA calcitonin receptor (GPCR of AmyR) supports the physiological relevance of VTA amylin signaling for energy balance control in females. Collectively, these data support the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Amylin, a pancreatic amyloid peptide involved in energy homeostasis, is increasingly studied in the context of Alzheimer's disease (AD) etiology. To date, conflicting pathogenic and neuroprotective roles for this peptide and its analogs for AD pathogenesis have been described.
OBJECTIVE: Whether the benefits of amylin are associated with peripheral improvement of metabolic tone/function or directly through the activation of central amylin receptors is also unknown and downstream signaling mechanisms of amylin receptors are major objectives of this study.
METHODS: To address these
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a multifaceted disease that poses a significant public health challenge. Recent discoveries in understanding the biological pathways that regulate satiety and metabolism have led to a shift in the treatment paradigm for obesity. Thus, the gap between pharmacological and surgical interventions has diminished. The latest approved antiobesity medications help to achieve weight loss comparable to surgery. These GLP-1 analog-based therapies not only cause substantial weight loss but also improve obesity-associated comorbidities. However, there are still unmet needs in obesity care, and t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral therapy for type 2 diabetes mellitus, when used appropriately, can safely assist patients to achieve glycaemic targets in the short to medium term. However, the progressive nature of type 2 diabetes usually requires a combination of two or more oral agents in the longer term, often as a prelude to insulin therapy. Issues of safety and tolerability, notably weight gain, often limit the optimal application of anti-diabetic drugs such as sulfonylureas and thiazolidinediones. Moreover, the impact of different drugs, even within a single class, on the risk of long-term vascular complications h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of inhibitors of islet amyloid formation is important as pancreatic amyloid deposition contributes to type-2 diabetes and islet transplant failure. The Alzheimer's Aβ peptide and human amylin (h-amylin), the polypeptide responsible for amyloid formation in type-2 diabetes, share common physio-chemical features and some inhibitors of Aβ also inhibit amyloid formation by h-amylin and vice versa. Thus, a popular and potentially useful strategy to find lead compounds for anti-amylin amyloid agents is to examine compounds that have effects on Aβ amyloid formation. The triphenylmetha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a chronic, relapsing disease with multifactorial origins and significant global health implications. Historically, bariatric surgery has been the most effective intervention for achieving sustained weight loss and metabolic improvement, especially in individuals with moderate to severe obesity. However, the therapeutic landscape is rapidly evolving. Recent advances in pharmacotherapy-including GLP-1 receptor agonists, dual and triple incretin agonists, and amylin-based combination therapies-have demonstrated unprecedented efficacy, with some agents inducing 15-25% weight loss, appro
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), together with newer multi-hormone receptor modulators that target glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon and amylin, have emerged as promising therapies for chronic kidney disease. This review examines the mechanisms through which these agents may protect the kidney and summarizes the emerging clinical evidence in populations without diabetes. Kidney protection appears to arise through complementary direct and indirect routes. Direct effects include natriuresis through inhibition of the sodium-hydrogen exchanger (NHE)
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (RAs) has achieved a central position in our therapeutic armamentarium, new and innovative incretin- and multi-agonist-based treatment strategies hold further promise as potential game-changers for obesity and cardio-kidney-liver-metabolic diseases. Molecular pathways of GLP-1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), amylin, glucagon and peptide YY have been consistently involved in improved outcomes associated with obesity and related disorders. Single, dual, and even triple drug combinations are being researched t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As obesity rates continue to rise globally, combination therapies are being developed for their pronounced and sustained weight loss effects. CagriSema is a fixed-ratio combination of the long-acting GLP-1R agonist semaglutide and the calcitonin (CTR)/amylin receptor (AMYR) agonist cagrilintide that shows greater efficacy for weight loss compared to GLP-1R and CTR/AMYR mono-agonists alone. However, knowledge of the neural sites capable of producing potentiated effects as a result of GLP-1R/CTR/AMY co-agonism remains incomplete. In this study, we investigate the laterodorsal tegmental nucleus (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anitobesity drugs must increase the sensitivity of the hypothalamic satiety center towards leptin and antagonize the synthesis and action of NPY. The array of pharmacologic tools available is vast and presently ineffective. Among peptide analogs considered for evaluation [NPY-5 antagonists and CCK-A, bombesin, amylin and melanocyte-stimulating hormone-4 (or melanin-concentrating hormone?) agonists], is there a place for GLP-1 and PACAP? GLP-1 receptors present in ARC, PVN, VMN, and SON are the target for both central and blood-borne GLP-1 in those hypothalamic neurons endowed with GLUT-2 and g
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leptin is a tonic appetite-regulating hormone, which is integral for the long-term regulation of energy balance. The current evidence suggests that the typical orexigenic or anorexigenic response of many of these appetite-regulating hormones, most notably ghrelin and cholecystokinin (CCK), require leptin to function whereas glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is required for leptin to function, and these responses are altered when leptin injection or gene therapy is administered in combination with these same hormones or respective agonists. The appetite-regulatory pathway is complex, thus peptide
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently reported the presence of calcitonin gene-related peptide (CGRP)-containing nerve fibers in the frog adrenal gland and we have shown that CGRP is a potent stimulator of corticosterone and aldosterone secretion by adrenocortical cells. The aim of the present study was to characterize the type of receptors mediating the effect of CGRP in the frog adrenal gland. Amylin and adrenomedullin, two members of the CGRP family, induced a weak stimulation of corticosterone and aldosterone secretion from perifused frog adrenal slices. In contrast, salmon and human calcitonin had no effect o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic strategies for neurodegenerative disorders have commonly targeted individual aspects of the disease pathogenesis to little success. Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), are characterized by several pathological features. In AD and PD, there is an abnormal accumulation of toxic proteins, increased inflammation, decreased synaptic function, neuronal loss, increased astrocyte activation, and perhaps a state of insulin resistance. Epidemiological evidence has revealed a link between AD/PD and type 2 diabetes mellitus, with these d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large proportion of persons with type 1 diabetes mellitus (T1DM) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) do not reach the glycosylated haemoglobin (HbA1c) target of < 7% (53 mmol/- mol), with an increasing proportion of them being overweight or obese. In both T1DM and T2DM, there is accelerated gastric emptying and postprandial hyperglucagonemia. Furthermore, insulin therapy itself is associated with risk of hypoglycemia and weight-gain both of which are barriers to achieving good control. Medications which can achieve significant HbA1c and weight reduction associated with an ability to delay ga
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pancreatic peptide hormone amylin (AMY) and the AMY receptor agonist salmon calcitonin (sCT) reduce short-term food intake in rats primarily by activating neurons located in the circumventricular area postrema. In the present study we analyzed the involvement of (an)orexigenic neuropeptides expressed in the lateral hypothalamic area (LHA) and in the arcuate nucleus in mediating the AMY and sCT-induced suppression of food intake. By using semiquantitative in situ hybridization 120 min after intraperitoneal injection of AMY or sCT (50 microgram/kg), orexin mRNA levels were decreased in LHA b
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both animal and human work suggests that the ghrelin system may be involved in the mechanisms that regulate the development and maintenance of alcohol use disorder. Previously, in a Phase 1b study, we tested pharmacological blockade of the growth hormone secretagogue receptor 1a (GHS-R1a, also known as the ghrelin receptor), in heavy drinking individuals with PF-5190457, an orally bioavailable, potent and selective GHS-R1a inverse agonist. We report here the effects of PF-5190457 on endocrine blood concentrations of amylin, gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide 1, insulin, lept
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a major risk factor for morbidity and mortality, and a series of pharmacologic approaches are available for helping to manage the problem. Obesity is caused by an imbalance between caloric intake and energy expenditure, which is influenced by both environmental and genetic factors. Pharmacologic treatments include anorexigenic agents, which fall into two broad categories: those that act via brain catecholamine pathways and those that act via serotonin pathways. The most recent oral agents approved are dexfenfluramine, which is currently being marketed, and sibutramine. Both agents i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Body weight loss of ≥ 10% improves the metabolic derangements and liver disease in the majority of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) patients, suggesting metabolic modulators may be effective in controlling disease. The pharmacodynamics of ALT-801, a GLP-1/glucagon receptor dual agonist optimized for NASH and weight loss, were compared to semaglutide (GLP-1 receptor agonist) and elafibranor (peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR-α/δ, agonist) in a biopsy-confirmed, diet-induced obese (DIO) mouse model of NASH (DIO-NASH). Male C57BL/6J mice were fed Amylin Liver NASH (AMLN) diet f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Incretin-based therapies such as glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1Ras), dual GLP-1/GIP agonists and amylin analogues have demonstrated significant weight loss benefits. However, their impact on skeletal muscle mitochondrial function, particularly under metabolic stress, remains unclear. This study aimed to investigate the effects of semaglutide (GLP-1RA), tirzepatide (dual GLP-1/GIP agonist) and cagrilintide (amylin analogue) on mitochondrial function in C2C12 skeletal muscle myotubes under both healthy and lipotoxic (palmitic acid-treated) conditions.
METHODS: Diff
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.