Genotypic tropism testing (GTT) for co-receptor usage is a recommended tool for clinical practice before administration of the CCR5-antagonist maraviroc. For some isolates, phenotypic tropism testing (PTT) revealed discordant results with GTT. In this study, we performed a comparative study between GTT and PTT in HIV-1C from East Africa (HIV-1CEA) and compared the data with HIV-1B and 01_AE and described the maraviroc susceptibility in the CCR5-tropic strains. Patient-derived HIV-1 envgp120 region was cloned into a modified pNL4-3 plasmid expressing the luciferase gene. rPhenotyping dissected
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vicriviroc is a C-C motif chemokine receptor 5 (CCR5) antagonist that is in clinical development for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection. This study explored the molecular basis for the development of phenotypically resistant virus.
METHOD: HIV-1 RNA from treatment-naive subjects who experienced virological failure in a phase 2 dose-finding trial was evaluated for coreceptor usage and susceptibility. For viruses that exhibited reduced susceptibility to vicriviroc, envelope clones were phenotypically and genotypically characterized.
RESULTS: Twen
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prenatal administration of monoclonal antibodies (mAbs) is a strategy that could be exploited to prevent viral infections during pregnancy and early life. To reach protective levels in fetuses, mAbs must be transported across the placenta, a selective barrier that actively and specifically promotes the transfer of antibodies (Abs) into the fetus through the neonatal Fc receptor (FcRn). Because FcRn also regulates Ab half-life, Fc mutations like the M428L/N434S, commonly known as LS mutations, and others have been developed to enhance binding affinity to FcRn and improve drug pharmacokinetics.
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic liver disease may result in a sequential progression through fibrosis, cirrhosis and lead, eventually, to hepatocellular carcinoma (HCC). Hepatic stellate cells (HSC) seem to be responsible for the fibrogenic response through the activation of an autocrine loop involving the chemokine receptor, CCR5. However, the role of CCR5 in HCC remains poorly understood. Since this receptor is also one of the main ports of entry for the human immunodeficiency virus (HIV), several CCR5 inhibitors are being used in the clinic to reduce viral load. We used one of these inhibitors, maraviroc (MVC), in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation is a key factor that contributes to the secondary damage after cerebral ischemia/reperfusion (CI/R) injury. Chemokine receptor type 5 (CCR5) has shown its pro-inflammatory effects during central nervous system (CNS) diseases. However, the role of CCR5 in CI/R injury is still unclear. In this study, we administered maraviroc (MVC, APEXBIO, UK-427857), a CCR5 antagonist, to the middle cerebral artery occlusion (MCAO) mice. In vivo studies showed that MVC was successively intraperitoneally (i.p.) injected with doses (20 mg/kg body weight) for 3 days after mice MCAO. MVC showed i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maraviroc (MVC) is the first licensed antiretroviral therapeutic agent to target a host cell surface molecule, and successful HIV-1 entry blockade by this C-C chemokine receptor type 5 (CCR5)-antagonist potentiates immunomodulation. We hypothesized that MVC intensification impacts immunization responses, T-cell phenotype, function and delayed type hypersensitivity (DTH) in HIV-1(+) subjects. A 24-wk, double-blinded, placebo-controlled study of the addition of MVC to suppressive antiretroviral therapy in HIV-1(+) persons was performed. Subjects received DTH tests, intramuscular tetanus, meningo
Клиническое исследование IV фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japanese encephalitis (JE) is a viral encephalitis disease caused by infection with the Japanese encephalitis virus (JEV). The virus can cross the blood-brain barrier and cause death or long-term sequela in infected humans or animals. In this study, we first investigated the distribution of JEV infection in brain and further analyzed the dynamic change in inflammation related genes, chemokines, as well as pathological characteristics. Results demonstrated that CCR2 and CCR5 antagonist could significantly inhibit the inflammation. The mice treated with CCR2 and CCR5 antagonists had a higher sur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the existence of an extended armamentarium of effective synthetic drugs to treat HIV, there is a continuing need for new potent and affordable drugs. Given the successful history of natural product based drug discovery, a library of close to one thousand plant and fungal extracts was screened for antiretroviral activity. A dichloromethane extract of the aerial parts of Daphne gnidium exhibited strong antiretroviral activity and absence of cytotoxicity. With the aid of HPLC-based activity profiling, the antiviral activity could be tracked to four daphnane derivatives, namely, daphnetoxi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is associated with chronic low-grade inflammation perpetuated by visceral adipose. Other organs, particularly stomach and intestine, may also overproduce proinflammatory molecules. We examined the gene expression patterns in gastric tissue of morbidly obese patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and compared the changes in gene expression in different histological forms of NAFLD. Stomach tissue samples from 20 morbidly obese NAFLD patients who were undergoing sleeve gastrectomy were profiled using qPCR for 84 genes encoding inflammatory cytokines, chemokines, their rece
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The envelope glycoprotein (Env) of human immunodeficiency virus is key to viral entry of susceptible target cells and is therefore a major target for the design of vaccines and antiviral drugs. C-C chemokine receptor type 5 (CCR5)-using (R5) Env is the predominant phenotype associated with early transmission and acute infection. This study investigated the mechanism of CCR5 use and the sensitivity to CCR5 inhibitors of a panel of transmitted or early founder (T/F) Envs. The data showed that the majority of T/F Envs used CCR5 and that many also used CCR3, although less efficiently. Despite a si
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by HIV-1 most often results from the successful transmission and propagation of a single virus variant, termed the transmitted/founder (T/F) virus. Here, we compared the attachment and entry properties of envelope (Env) glycoproteins from T/F and chronic control (CC) viruses. Using a panel of 40 T/F and 47 CC Envs, all derived by single genome amplification, we found that 52% of clade C and B CC Envs exhibited partial resistance to the CCR5 antagonist maraviroc (MVC) on cells expressing high levels of CCR5, while only 15% of T/F Envs exhibited this same property. Moreover, subtle dif
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Cenicriviroc (CVC) is a CCR2/CCR5 antagonist that has been shown to be effective in the treatment of inflammatory and fibrotic diseases. Our study evaluated its efficacy in colitis.
METHODS: Mouse models of DSS-induced acute and chronic colitis were established. The efficacy of CVC in colitis was assessed by disease activity index (DAI) scores, histological assessment of inflammation and fibrosis, and expression assays of key molecules. In in vitro experiments, HT29 cell line was exposed to TNFα to study inflammatory signaling in intestinal epithelial cells. CCD-18Co colon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date there are no approved antiviral drugs for the treatment of Ebola virus disease (EVD). While a number of candidate drugs have shown limited efficacy in vitro and/or in non-human primate studies, differences in experimental methodologies make it difficult to compare their therapeutic effectiveness. Using an in vitro model of Ebola Zaire replication with transcription-competent virus like particles (trVLPs), requiring only level 2 biosafety containment, we compared the activities of the type I interferons (IFNs) IFN-α and IFN-ß, a panel of viral polymerase inhibitors (lamivudine (3TC), zi
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The susceptibility of genetically divergent HIV-1 strains (HIV-1 non-M) from groups O, N, and P to the CCR5 co-receptor antagonist, maraviroc (MVC), was investigated among a large panel of 45 clinical strains, representative of the viral genetic diversity. The results were compared to the reference strains of HIV-1 group M (HIV-1/M) with known tropism. Among the non-M strains, a wide range of phenotypic susceptibilities to MVC were observed. The large majority of HIV-1/O strains (40/42) displayed a high susceptibility to MVC, with median and mean IC50 values of 1.23 and 1.33 nM, re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Conference ProceedingsПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Secondary brain injury (SBI) following spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) is a critical determinant of neurological outcome. It is closely associated with neuronal death, and inflammatory responses. However, current research on SBI after ICH remains limited, and effective therapeutic targets are still lacking.
METHODS: In this study, a collagenase-induced intracerebral hemorrhage (ICH) model was employed, and experiments were conducted 24 h after hemorrhage induction. For in vitro experiments, differentiated PC12 cells were stimulated with hemin and the CKLF1 agonist pepti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurocognitive impairment is present in 50% of HIV-infected individuals and is often associated with Alzheimer's Disease (AD)-like brain pathologies, including increased amyloid-beta (Aβ) and Tau hyperphosphorylation. Here, we aimed to determine whether HIV-1 infection causes AD-like pathologies in an HIV/AIDS humanized mouse model, and whether the CCR5 antagonist maraviroc alters HIV-induced pathologies.
METHODS: NOD/scid-IL-2Rγcnull mice engrafted with human blood leukocytes were infected with HIV-1, left untreated or treated with maraviroc (120 mg/kg twice/day). Human cells in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analyzed the evolution of viral tropism after 8 days of maraviroc monotherapy, i.e., we used the maraviroc clinical test (MCT), in 21 patients with and 14 without virological response to the drug (MCT(+) and MCT(-) patients, respectively). No increases in CXCR4 inferred viral loads (X4IVLs) were observed in MCT(+) patients, while X4IVLs increased only in MCT(-) patients, with X4IVLs of >2 log(10) HIV RNA copies/ml. These results shed light on the evolution of viral tropism under a CCR5 antagonist in vivo.
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We show here that the intraplantar administration of CCL5 in mice produces hyperalgesia at low doses but activates compensatory antinociceptive mechanisms at doses slightly higher. Thus, the injection of 3-10ng of CCL5 evoked thermal hyperalgesia through the activation of CCR1 and CCR5 receptors, as demonstrated by the inhibitory effect exerted by the selective antagonists J113863 (0.01-0.1μg) and DAPTA (0.3-3μg), respectively. The prevention of this hyperalgesia by diclofenac (1-10μg), the inhibitors of COX-1 SC-560 (0.1-1μg) or COX-2 celecoxib (1-5μg), the TRPV1 antagonist capsazepine (0.03-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the emergence of SARS-CoV-2 and the COVID-19 pandemic, a wide range of treatment options have been evaluated in preclinical studies and clinical trials, with several being approved for use in humans. Immunomodulatory drugs have shown success in dampening the deleterious inflammatory response seen in severe COVID-19 patients, but there remains an urgent need for development of additional therapeutic options for COVID-19 treatment. A potential drug target is the CCR5-CCL5 axis, and blocking this pathway may protect against severe disease. Here we evaluated whether OB-002, an analog of huma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования