All-trans retinoic acid (AtRA), an active metabolite of vitamin A, is recognized for its classical action as an endocrine hormone that triggers genomic effects mediated through nuclear receptors RA receptors (RARs). New evidence shows that atRA-mediated cellular responses are biphasic with rapid and delayed responses. Most of these rapid atRA responses are the outcome of its binding to cellular retinoic acid binding protein 1 (CRABP1) that is predominantly localized in cytoplasm and binds to atRA with a high affinity. This review summarizes the most recent studies of such non-genomic outcomes
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the early stage of diabetes, the cardiac ejection fraction is preserved, despite the existence of the subclinical cardiac dysfunction to some extent. However, the detailed phenotype of this dysfunction and the underlying mechanism remain unclear. To improve our understanding of this issue, we used low-dose STZ and high-fat diet to induce type 2 diabetic models in rats. The effects and the mechanism associated with the early stages of the disease were analyzed.
METHODS: The type 2 diabetic mellitus (T2DM) in SD rats were induced through 30 mg/kg STZ and high-fat diet. Two-dimens
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leydig cells are testosterone synthesis cells in testes, a process tightly regulated by luteinizing hormone (LH) through the activation of steroidogenic enzymes such as steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and 3-beta-hydroxy-Delta5-steroid dehydrogenase (3β-HSD). While calcium/calmodulin-dependent protein kinase 2 (CAMK2) is known to modulate diverse cellular processes, including hormone signaling, its role in testosterone production remains unclear. In this study, we investigated the expression and functions of CAMK2 in mouse testes, focusing on its potential involvement in testoster
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II δ (CaMKIIδ) has been shown to play a vital role in pathological events in myocardial ischemia/reperfusion (IR) injury. Dysregulation of autophagy in cardiomyocytes is implicated in myocardial IR injury. Here, we examined whether CaMKIIδ inhibition could protect against myocardial IR injury through alleviating autophagy dysfunction and evaluated the potential role of CaMKIIδ in Beclin-1-dependent autophagy in ischemia/reperfused hearts. This study was performed using isolated perfused rat hearts and H9c2 cardiac myoblasts. KN-93, but not KN-92, inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to analyze the effects of the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase (CaMKK) inhibitor STO-609 (7-oxo-7H-benzimidazo[2,1-a]benz[de]isoquinoline-3-carboxylic acid) toward the aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway because Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CaMK) Ialpha, known as a downstream CaMKK effector, has been recently shown to contribute to the AhR cascade. STO-609 failed to alter up-regulation of the AhR target CYP1A1 in response to the potent AhR ligand 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in MCF-7 cells. STO-609, used at a 25 muM concentr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon pathfinding depends on attractive and repulsive turning of growth cones to extracellular cues. Localized cytosolic Ca2+ signals are known to mediate the bidirectional responses, but downstream mechanisms remain elusive. Here, we report that calcium-calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) and calcineurin (CaN) phosphatase provide a switch-like mechanism to control the direction of Ca(2+)-dependent growth cone turning. A relatively large local Ca2+ elevation preferentially activates CaMKII to induce attraction, while a modest local Ca2+ signal predominantly acts through CaN and phos
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration and neuroinflammation are key components in the pathogenesis of Japanese Encephalitis caused by Japanese Encephalitis Virus (JEV) infection. The N-methyl-D-aspartate (NMDA)-type glutamate receptor displays excitatory neurotoxic and pro-inflammatory properties in a cell context-dependent manner. Herein, potential roles of the NMDA receptor in excitatory neurotoxicity and neuroinflammation and effects of NMDA receptor blockade against JEV pathogenesis were investigated in rat microglia, neuron/glia, neuron cultures, and C57BL/6 mice. In microglia, JEV infection induced glutamat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SiO₂ (silicon dioxide) particles have been classified as one of the most hazardous environmental pollutants for the respiratory system, yet their hazards are often overlooked. The abnormal activation of Th17 helper T cells that produce interleukin-17 (IL-17) is associated with the development of multiple inflammatory diseases. However, it is unclear whether SiO₂ exposure-induced pneumonia is attributed to the recruitment and differentiation of pathogenic Th17 cells, and its specific mechanism. Thus, in this study, we exposed C57BL/6 J mice to 50 nm, 300 nm, and 1 μm SiO₂ particles, and employe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calmodulin inhibitor W-7 did not cause changes in the quantal content of postsynaptic end-plate potentials (EPP) in newly formed synapses, but prevented facilitation of acetylcholine secretion induced by L-type Ca(2+)channels blocker nitrendipine. CaMKII inhibitor KN-62 produced similar effect and suppressed the increase in EPP quantal content caused by blockade of L-type Ca(2+)channels. Phosphatase PP2A inhibitor okadaic acid significantly facilitated secretion in newly formed synapses; the effect was completely blocked by KN-62. In mature synapses, okadaic acid had no effect on transmitter s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) regulates various neuronal functions. Although it is expressed in the heart, very little is known about its cardiac functions.
OBJECTIVE: This study aimed to identify the physiological and pathological roles of NCS-1 in the heart.
METHODS AND RESULTS: We characterized the cardiac functions of knockout mice (Ncs1(-/-)) and identified NCS-1 as a novel regulator of cardiac Ca(2+) signaling, specifically in immature and hypertrophic hearts. NCS-1 was highly expressed in young hearts, and its deletion decreased survival and contractile function in youn
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The mechanisms underlying atrial fibrillation (AF), the most common clinical arrhythmia, are poorly understood. Nucleoplasmic Ca2+ regulates gene expression, but the nature and significance of nuclear Ca2+-changes in AF are largely unknown.
OBJECTIVE: To elucidate mechanisms by which AF alters atrial-cardiomyocyte nuclear Ca2+ ([Ca2+]Nuc) and CaMKII (Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase-II)-related signaling.
METHODS AND RESULTS: Atrial cardiomyocytes were isolated from control and AF dogs (kept in AF by atrial tachypacing [600 bpm × 1 week]). [Ca2+]Nuc and cytosolic [Ca2+] ([
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The AE3 Cl(-)/HCO(3)(-) exchanger is abundantly expressed in the sarcolemma of cardiomyocytes, where it mediates Cl(-)-uptake and HCO(3)(-)-extrusion. Inhibition of AE3-mediated Cl(-)/HCO(3)(-) exchange has been suggested to protect against cardiac hypertrophy; however, other studies indicate that AE3 might be necessary for optimal cardiac function. To test these hypotheses we crossed AE3-null mice, which appear phenotypically normal, with a hypertrophic cardiomyopathy mouse model carrying a Glu180Gly mutation in α-tropomyosin (TM180). Loss of AE3 had no effect on hypertrophy; however, surviva
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxygen and glucose deprivation (OGD) due to insufficient blood circulation can decrease cancer cell survival and proliferation in solid tumors. OGD increases the intracellular [AMP]/[ATP] ratio, thereby activating the AMPK. In this study, we have investigated the involvement of NQO1 in OGD-mediated AMPK activation and cancer cell death. We found that OGD activates AMPK in an NQO1-dependent manner, suppressing the mTOR/S6K/4E-BP1 pathway, which is known to control cell survival. Thus, the depletion of NQO1 prevents AMPK-induced cancer cell death in OGD. When we blocked OGD-induced Ca(2+)/CaMKII
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Degeneration of the locus coeruleus (LC), the major noradrenergic nucleus in the brain, occurs early and is ubiquitous in Alzheimer's disease (AD). Experimental lesions to the LC exacerbate AD-like neuropathology and cognitive deficits in several transgenic mouse models of AD. Because the LC contains multiple neuromodulators known to affect amyloid β toxicity and cognitive function, the specific role of noradrenaline (NA) in AD is not well understood.
METHODS: To determine the consequences of selective NA deficiency in an AD mouse model, we crossed dopamine β-hydroxylase (DBH) kno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several members of the FGF family have been identified as potential regulators of glucose homeostasis. We previously reported that a low threshold of FGF-induced FGF receptor 1c (FGFR1c) dimerization and activity is sufficient to evoke a glucose lowering activity. We therefore reasoned that ligand identity may not matter, and that besides paracrine FGF1 and endocrine FGF21, other cognate paracrine FGFs of FGFR1c might possess such activity. Indeed, via a side-by-side testing of multiple cognate FGFs of FGFR1c in diabetic mice we identified the paracrine FGF4 as a potent anti-hyperglycemic FGF.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficiency of neural circuits is enhanced not only by increasing synaptic strength but also by increasing intrinsic excitability. In contrast to the detailed analysis of long-term potentiation (LTP), less attention has been given to activity-dependent changes in the intrinsic neuronal excitability. By stimulating hippocampal CA1 pyramidal neurons with synaptic inputs correlating with postsynaptic neuronal spikes, we elicited an LTP of intrinsic excitability (LTP-IE) concurring with synaptic LTP. LTP-IE was manifested as a decrease in the action potential threshold that was attributable to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Enhanced late sodium current (INaL) is reportedly related to an increased risk of atrial fibrillation (AF). Moricizine, as a widely used anti-arrhythmia drug for suppressing ventricular tachycardia, has also been shown to prevent paroxysmal AF. However, the mechanism of its therapeutic effect remains poorly understood.
METHODS: Angiotensin II (Ang II) was induced in C57Bl/6 mice (male wild-type) for 4 weeks to increase the susceptibility of AF, and acetylcholine-calcium chloride was used to induce AF. The whole-cell patch-clamp technique was used to detect INaL from isolated atria
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer (GC) remains a major global health challenge, characterized by poor outcomes driven by an immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Tumor-associated macrophages (TAMs), particularly the M2 subtype, are central mediators of immune evasion and therapeutic resistance. While tumor-derived exosomes are key regulators of intercellular communication, the mechanisms by which they modulate TAM fate remain unclear.
METHODS: Proteomic profiling, molecular assays, and in vivo models were used to identify GC-derived exosomal cargos regulating macrophage polarization. The C
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to investigate the effects of ketamine, imipramine, and ketamine plus imipramine on chronic depression-like behaviors of Wistar Kyoto (WKY) rats and underlying mechanism. Six-week-old Wistar rats were used as normal control. WKY rats, depression model animal, were injected intraperitoneally with ketamine (1 week, replaced with saline in 2(nd) week), imipramine (2 weeks), or ketamine in combination with imipramine. The depression-like behaviors were assessed by sucrose preference and forced swimming tests. Protein expressions of β form of calcium/calmodulin-depe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Inflammation response and subsequent ventricular remodeling are critically involved in the development of ventricular arrhythmia post myocardial infarction (MI). However, as the vital endogenous inhibitor of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII), the effects of CaMKII inhibitor 1 (Camk2n1) on the process of arrhythmia substrate generation following MI remains unclear. In this study, we investigated the role of Camk2n1 in ventricular arrhythmia post-MI and the underlying mechanisms.
METHODS AND RESULTS: Camk2n1 was mainly expressed in cardiomyocytes and inhibited the ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования