Erythropoietic protoporphyria (EPP) is a disease caused by an inborn error of heme biosynthesis. It manifests as painful photosensitivity in childhood. Liver disease occurs due to the deposition of protoporphyrin. Cholestasis due to protoporphyrin leads to a vicious cycle of worsening, which can lead to liver failure. A 29-year-old woman presented with a three-month history of intermittent low-grade fever and a one-month history of jaundice. She had a history of painful blisters over the skin in childhood that started at two years of age and progressed to multiple contractures from healed ulce
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) is a dynamic organelle whose homeostasis is maintained by ER-phagy (ERPG). Under conditions of ER stress, calcium-dependent cysteine proteases-specifically calpain 1 and calpain 2 (CPN1/2)-are activated and contribute to mitochondrial damage. Isoproterenol (ISO) administration is a widely used experimental model for inducing cardiac dysfunction. In this study, we hypothesize that impaired ERPG worsens ER stress in ISO-treated hearts, leading to mitochondrial dysfunction through the activation of CPN1/2. Male C57BL/6 mice (2-3 months old) received ISO at a dose of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gliomas account for 24% of all the primary brain and Central Nervous System (CNS) tumors. These tumors are diverse in cellular origin, genetic profile, and morphology but collectively have one of the most dismal prognoses of all cancers. Work is constantly underway to discover a new effective form of glioma therapy. Photodynamic therapy (PDT) may be one of them. It involves the local or systemic application of a photosensitive compound-a photosensitizer (PS)-which accumulates in the affected tissues. Photosensitizer molecules absorb light of the appropriate wavelength, initiating the activatio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorescence image guided surgical resection (FIGR) of high grade gliomas (HGGs) takes advantage of the accumulation of the tracer protoporphyrin IX (PpIX) in glioma cells following administration of 5-aminolevulinic acid (5-ALA). Occasionally, PpIX fluorescence intensity may be insufficient, thus compromising the efficacy and precision of the surgical intervention. The cause for the signal variation is unclear and strategies to improve the intensity of PpIX fluorescence are considered necessary. We have previously shown that differential expression of the epidermal growth factor receptor in g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative liver injury during steatohepatitis results in aggregation and transglutaminase-2 (TG2)-mediated crosslinking of the keratin cytoplasmic intermediate filament proteins (IFs) to form Mallory-Denk body (MDB) inclusions. The effect of liver injury on lamin nuclear IFs is unknown, though lamin mutations in several human diseases result in lamin disorganization and nuclear shape changes. We tested the hypothesis that lamins undergo aggregation during oxidative liver injury using two MDB mouse models: (i) mice fed the porphyrinogenic drug 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver microsomal cytochrome P-450 is significantly reduced in ascorbic acid-deficient guinea pigs and studies are presented on the biochemical basis for this effect. The activities of the key enzymes involved in heme synthesis, delta-aminolevulinic acid (ALA) synthetase. ALA dehydratase and ferrochelatase, were not significantly reduced in livers from ascorbic acid-deficient animals. In addition, there was no significant difference in the amount of "mitochondrial heme" in normal and ascorbic acid-deficient livers. However, ascorbic acid deficiency did affect induction with diethyl-1,4-dihydro-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Erythropoietic protoporphyria (EPP) patients are deficient in the ferrochelatase enzyme which converts protoporphyrin IX (PpIX) into heme, causing PpIX to accumulate in mature erythrocytes and skin. When skin is exposed to visible light, a phototoxic reaction occurs with clinical symptoms of erythema, pain, and edema. Cimetidine (H2 histamine antagonist) may inhibit the δ-aminolevulinic acid synthase, reducing the build-up of PpIX. Fexofenadine (H1 histamine antagonist) may reduce histamine release and associated phototoxicity symptoms. Zinc sulphate, by inhibiting the formation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone undergoes life-long remodeling, in which disorders of bone remodeling could occur in many pathological conditions including osteoporosis. Understanding the cellular metabolism of osteoclasts (OCs) is key to developing new treatments for osteoporosis, a disease that affects over 200 million women worldwide per annum. We found that human OC differentiation from peripheral blood mononuclear cells derived from 8 female patients is featured with a distinct gene expression profile of mitochondrial biogenesis. Elevated mitochondrial membrane potential (MMP, Δψm) was also observed in receptor act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorescence image guided surgical resection (FIGR) of high grade gliomas (HGGs) takes advantage of the accumulation of the tracer protoporphyrin IX (PpIX) in glioma cells following administration of 5-aminolevulinic acid (5-ALA). Occasionally, PpIX fluorescence intensity may be insufficient, thus compromising the efficacy and precision of the surgical intervention. The cause for the signal variation is unclear and strategies to improve the intensity of PpIX fluorescence are considered necessary. We have previously shown that differential expression of the epidermal growth factor receptor in g
Опубликованное исправлениеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Most patients with erythropoietic protoporphyria have deficient ferrochelatase (FECH) activity due to changes in FECH DNA. We evaluated seven patients with erythropoietic protoporphyria phenotype in whom abnormalities of FECH DNA were not found by conventional analysis. The major focus was mitoferrin-1 (MFRN1), the mitochondrial transporter of Fe used for heme formation by FECH and for 2Fe2S cluster synthesis, which is critical to FECH activity/stability.
MATERIALS AND METHODS: Four patients had a deletion in ALAS2 that causes enzyme gain-of-function, resulting in increased formati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friedreich's ataxia (FRDA) is a neurodegenerative disease typically caused by a deficiency of frataxin, a mitochondrial protein of unknown function. In Saccharomyces cerevisiae, lack of the yeast frataxin homolog ( YFH1 gene, Yfh1p polypeptide) results in mitochondrial iron accumulation, suggesting that frataxin is required for mitochondrial iron homeostasis and that FRDA results from oxidative damage secondary to mitochondrial iron overload. This hypothesis implies that the effects of frataxin deficiency could be influenced by other proteins involved in mitochondrial iron usage. We show that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All cytochrome P450 (CYP) enzymes contain heme as a prosthetic group. In contrast to other CYP enzymes, murine CYP 2 A 5 is upregulated in vivo by several agents that disturb cellular heme balance. To test the hypothesis that porphyrinogenic agents have the common feature of being able to increase CYP 2 A 5 expression, mouse liver primary hepatocytes were exposed to various porphyrinogenic chemicals and changes in CYP 2 A 5 catalytic activity and levels of mRNA were monitored. Phenobarbital increased hepatic CYP 2 A 5-mediated coumarin 7-hydroxylase (COH) activity (13.2-fold) and the amount of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mifepristone (RU-486), a potent progesterone receptor antagonist and inducer of cytochromes P-450, is currently in use in Europe, particularly as a post-coital oral contraceptive. Soon it will be available in the United States, as well. Since progesterone has been implicated in the pathogenesis of acute attacks of porphyria, the use of RU-486 or related compounds might be considered in porphyric patients. However, as with other cytochrome P-450 inducers, RU-486 may have the ability to precipitate or exacerbate attacks of acute porphyria. The acute porphyrias in relapse are associated with an i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary coproporphyria is biochemically distinct from the other porphyrias and is characterized by excessive excretion of coproporphyrin in faeces and usually in urine. The laboratory findings in 28 patients with this disease are presented and the clinical details of eight patients who have been in attack summarised. The remaining 20 patients were latent for the disease. In all patients studied the activity of delta-aminolaevulinic acid synthase was raised and coproporphyrinogen oxidase depressed in the leucocyte. This indicates the partial enzyme block in the haem biosynthetic pathway in t
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia, characterized by decreased hemoglobin levels and impaired oxygen-carrying capacity, remains a major global public health concern. Conventional therapies, such as blood transfusions and oral iron supplementation, are often associated with adverse effects and limited absorption, highlighting the need for safer and more effective alternatives. Natural products rich in polyphenols and essential minerals have attracted increasing attention due to their multifunctional therapeutic potential. In this context, the present study is the first to investigate the anti-anemic potential of Pinus pin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent phase I/II clinical trials have demonstrated that chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting the disialogangliosade GD2 represent a promising therapeutic option for pediatric patients with relapsed or refractory high-risk neuroblastoma (NB). However, incomplete and heterogeneous clinical responses highlight the need to improve CAR T-cell efficacy and persistence. We previously demonstrated the therapeutic benefit of combining the dual insulin-like growth factor 1 receptor/insulin receptor (IGF1R/IR) inhibitor linsitinib (LIN) with third-generation GD2.CAR T cells in diffuse intri
Письмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) is characterized by an excessive heart rate increase upon standing, often associated with dizziness, gastrointestinal symptoms, and decreased functional capacity. Acute hepatic porphyrias (AHP) are rare metabolic disorders with nonspecific neurovisceral and autonomic symptoms, some of which overlap with POTS. The purpose of this study was to evaluate AHP by molecular and biochemical testing in patients with POTS.
METHODS: We studied 50 patients diagnosed with POTS and gastrointestinal symptoms at the Vanderbilt Autonomic Dysfunction Ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relapse is common in remitted patients with major depressive disorder (MDD). Arketamine, an (R)-enantiomer of ketamine, has persistent prophylactic actions in an inflammatory model of depression. However, the precise mechanisms underlying these prophylactic actions remain unknown. Given the role of the brain-spleen axis in depression, we sought to identify splenic molecular targets that play a role in the prophylactic actions of arketamine. Lipopolysaccharide (LPS) (1.0 mg/kg) was administered 6 days after a single injection of arketamine (10 mg/kg) or saline. RNA-sequencing analysis found alt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The startling morphological abnormalities of sideroblastic anaemia contrasts our uncertainty about its cause. Studies are hampered by the fact that the abnormality resides in the dividing and differentiating erythroblast which is difficult to obtain pure and in large numbers, and in which many levels of metabolic control must coexist. Recent molecular biology approaches have confirmed abnormalities of erythroid delta-aminolaevulinic acid synthase as the cause of X-linked, pyridoxine-responsive sideroblastic anaemia and mitochondrial DNA deletions as the most common cause of congenital macrocyt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of inorganic metals and metalloporphyrins in the induction of mRNAs for haem oxygenase and heat-shock protein 70 (hsp70), the two heat-shock proteins, was examined in human HepG2 and Hep3B hepatoma cells. SnCl2, but not Sn-protoporphyrin, was found to be a potent inducer of both haem oxygenase and hsp70 mRNAs. In contrast, CoCl2, ZnCl2 and FeCl2 caused little induction of haem oxygenase and hsp70 mRNAs, whereas the porphyrin complexes of these metals strongly induced haem oxygenase mRNA, without influencing the level of hsp70 mRNA. The induction process was largely transcriptional, as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования