Activation of the M1 muscarinic acetylcholine receptor (M1R) may be an effective therapeutic approach for Alzheimer's disease (AD), dementia with Lewy bodies, and schizophrenia. Previously, the M1R/M4R agonist xanomeline was shown to improve cognitive function and exert antipsychotic effects in patients with AD and schizophrenia. However, its clinical development was discontinued because of its cholinomimetic side effects. We compared in vivo pharmacological profiles of a novel M1R-selective positive allosteric modulator, TAK-071, and xanomeline in rodents. Xanomeline suppressed both methamphe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clozapine is superior to all other antipsychotic drugs for treatment-resistant schizophrenia, but the molecular underpinnings for this have remained elusive for decades. Recently, we proposed a cholinergic mechanism, based on the distinct pharmacology of clozapine in the parasympathetic branch of the autonomic nervous system, a hypothesis strengthened by the translation of a new cholinergic-based antipsychotic drug into clinical practice. A recent article has challenged the cholinergic hypothesis and instead proposed a mechanism involving the action of clozapine at noradrenaline receptors of t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The manifestations of asthma are influenced by the dysfunction of the autonomic nervous system, which results in elevated vagal tone within the airways. Acetylcholine (ACh) plays a pivotal role in the pathophysiology of asthma through its interaction with muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs). Consequently, using mAChR antagonists to counteract the actions of ACh is scientifically sound.
AREAS COVERED: This narrative review methodically examines the latest information on the mechanisms and evidence supporting the use of long-acting muscarinic antagonists (LAMAs) in asthma.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic cerebrovascular diseases pose significant challenges due to their high mortality, disability rates, and recurrence risk, imposing substantial societal and healthcare burdens. Current treatment modalities, including medication and surgical interventions, have limitations. This study explores the therapeutic potential of anisodine hydrobromide, a neuroprotective compound, with a focus on its interaction with muscarinic receptors (M1-M5) in cerebral ischemic diseases, employing a middle cerebral artery occlusion (MCAO) rat model, and microglial HM cells and astrocytes SVG12 as models. Im
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The review focuses on the modern concepts of the functions of muscarinic cholinoreceptors in skeletal muscles, particularly, in neuromuscular contacts, and that of the signaling pathways associated with the activation of various subtypes of muscarinic receptors in the skeletal muscles of cold-blooded and warm-blooded animals. Despite the long history of research into the involvement of muscarinic receptors in the modulation of neuromuscular transmission, many aspects of such regulation and the associated intracellular mechanisms remain unclear. Now it is obvious that the functions of muscarini
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrocytes are monocyte-derived cells able to differentiate into myofibroblasts-like cells. We have previously shown that they are increased in the bronchi of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) patients and associated to worse lung function. COPD is characterized by irreversible airflow obstruction, partly due to an increased cholinergic environment. Our goal was to investigate muscarinic signalling in COPD fibrocytes. Fibrocytes were isolated from 16 patients with COPD's blood and presence of muscarinic M3 receptor was assessed at the transcriptional and protein levels. Calcium sign
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The M3 muscarinic acetylcholine receptor is predominantly expressed in the basal epidermal layer where it mediates the effects of the autocrine/paracrine cytotransmitter acetylcholine. Patients with the autoimmune blistering disease pemphigus develop autoantibodies to M3 muscarinic acetylcholine receptor and show alterations in keratinocyte adhesion, proliferation, and differentiation, suggesting that M3 muscarinic acetylcholine receptor controls these cellular functions. Chmr3-/- mice display altered epidermal morphology resembling that seen in patients with pemphigus vulgaris. In this study,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gastric cancer represents a real public health problem as far as incidence, aggressiveness and unfavorable prognosis are concerned. The autonomous nervous system might be one of the major factors involved in the onset, progression, and metastasis, both sympathetically and parasympathetically. The increased activation of the M3 muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) triggers pro-oncogenic mechanisms, especially at a gastric level, through the activation of the Hippo signaling pathway and the increase of the nerve growth factor.
PATIENTS, MATERIALS AND METHODS: In this study,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The muscarinic receptor agonist xanomeline has antipsychotic properties and is devoid of dopamine receptor-blocking activity but causes cholinergic adverse events. Trospium is a peripherally restricted muscarinic receptor antagonist that reduces peripheral cholinergic effects of xanomeline. The efficacy and safety of combined xanomeline and trospium in patients with schizophrenia are unknown.
METHODS: In this double-blind, phase 2 trial, we randomly assigned patients with schizophrenia in a 1:1 ratio to receive twice-daily xanomeline-trospium (increased to a maximum of 125 mg of x
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: There is increasing evidence that tiotropium, a long-acting muscarinic agent (LAMA), is useful in the presence of severe-uncontrolled asthma despite the optimization of therapy with inhaled corticosteroids (ICSs) and long-acting β2 agonists (LABAs) as recommended by the current guidelines. Furthermore, in recent years there have been several preclinical and clinical studies on the pharmacological and therapeutic impact of other LAMAs in asthma.
AREAS COVERED: We have conducted an extensive search on muscarinic antagonists in asthma therapy throughout several sources and discuss
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously identified a group of subjects with schizophrenia who, on average, have a 75% decrease in cholinergic receptor, muscarinic 1 (CHRM1) in Brodmann's area (BA) 9. To extend this finding, we determined i) if the decrease in CHRM1 was present in another functionally related CNS region (BA6), ii) whether the marked decrease in CHRM1 was accompanied by changes in levels of other CHRMs and iii) potential factors responsible for the decreased CHRM1 expression. We measured CHRM1 and CHRM3 using in situ radioligand binding with [(3)H]pirenzepine and [(3)H]4-DAMP respectively in BA6 from 20
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The external globus pallidus (GPe) is central for basal ganglia processing. It expresses muscarinic cholinergic receptors and receives cholinergic afferents from the pedunculopontine nuclei (PPN) and other regions. The role of these receptors and afferents is unknown. Muscarinic M1-type receptors are expressed by synapses from striatal projection neurons (SPNs). Because axons from SPNs project to the GPe, one hypothesis is that striatopallidal GABAergic terminals may be modulated by M1 receptors. Alternatively, some M1 receptors may be postsynaptic in some pallidal neurons. Evidence of muscari
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of autoimmunity in cardiovascular diseases has become one of the focal points of research studies. Autoimmune response and autoreactive autoantibodies have been found in dilated cardiomyopathy, heart failure, rheumatic fever, myocarditis, atherosclerosis, and other diseases. Autoantibodies may appear due to tissue injury and exposure of autoantigens, in addition to molecular mimicry and cross-reactivity with antigens found in infectious agents in predisposed individuals. In the early 1990s, autoantibodies reacting with the M2 muscarinic receptor were found in patients with dilated car
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parasympathetic nerves control the symptoms and inflammation of allergic diseases primarily by signaling through peripheral muscarinic receptors. Parasympathetic signaling targets classic effector tissues such as airway smooth muscle and secretory glands and mediates acute symptoms of allergic disease such as airway narrowing and increased mucus secretion. In addition, parasympathetic signaling modulates inflammatory cells and non-neuronal resident cell types such as fibroblasts and smooth muscle contributing to chronic allergic inflammation and tissue remodeling. Importantly, muscarinic antag
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alterations in muscarinic receptor expression and acetylcholinesterase (AchE) activity have been observed in tissues from Sudden Infant Death Syndrome (SIDS). Vagal overactivity has been proposed as a possible cause of SIDS as well as of vasovagal syncopes. The aim of the present study was to seek whether muscarinic receptor overexpression may be the underlying mechanism of vagal hyperreactivity. Rabbits with marked vagal pauses following injection of phenylephrine were selected and crossed to obtain a vagal hyperreactive strain. The density of cardiac muscarinic receptors and acet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cholinergic mechanisms play an important role in the control of hormonal and vascular regulation. However, in utero development of cholinergic regulation in the foetal hormonal systems is not clearly understood.This study investigated foetal hormonal and cardiovascular responses following application of the muscarinic antagonist atropine.
MATERIALS AND METHODS: Chronically prepared near-term ovine foetuses (control and experimental: n=5, each group) were used. After 4-5 days' surgical recovery, conscious ewes and their foetuses were tested in vivo.
RESULTS: In response to intra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have studied the stress-limiting role of the immune reaction initiated by cholinergic antagonists and the influence of these drugs on the dynamics of antibody formation in the spleen and the blood serum corticosterone level. The protective effect of immune reaction initiated by methacine (muscarinic receptor antagonist) or hexamethonium (nicotinic receptor antagonist) in prevention of stress gastric ulcer in rats (induced by water immersion stress, WIS) was estimated upon administration of the drugs for 5 days (local response) or 14 days (systemic response) prior to WIS. The pharmacological
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we studied muscarinic receptors in the gerbil thalamus at 8 different ages - from 6 to 36 months - using receptor and functional autoradiography. The pharmacological profile inhibiting [(3)H]N-methyl scopolamine ([(3)H]NMS) binding with 50 and 200 nM pirenzepine, 30 nM pFHHSiD and 100 nM AF-DX 116 revealed the predominance of the M(2) muscarinic subtype in the thalamic nuclei studied, mainly in the anteroventral, anteromedial and paraventricular thalamic nuclei. These data correlated with the highest [(35)S]guanylyl-5'-O-(gamma-thio)-triphosphate ([(35)S]GTP gamma S) binding induced in th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Muscarinic receptors are distributed widely in the brain. A recent study revealed that central muscarinic receptors are involved in voiding regulation. However, to our knowledge the role of each muscarinic receptor subtype has not been resolved. Therefore, we evaluated the effect of intracerebroventricular administration of selective muscarinic M1 to M4 receptor antagonists on voiding function in rats.
MATERIALS AND METHODS: Female Sprague-Dawley rats were cannulated for intracerebroventricular infusion under halothane anesthesia. In experiment 1 cystometry was performed in conscious
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 The M3 muscarinic receptor subtype is widely accepted as the receptor on smooth muscle cells that mediates cholinergic contraction of the normal urinary bladder and other smooth muscle tissues, however, we have found that the M2 receptor participates in contraction under certain abnormal conditions. The aim of this study was to determine the effects of various experimental pathologies on the muscarinic receptor subtype mediating urinary bladder contraction. 2 Experimental pathologies resulting in bladder hypertrophy (denervation and outlet obstruction) result in an up-regulation of bladder M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования