Amyloid plaque deposition in the brain is a hallmark of Alzheimer's disease, but recent evidence indicates that the disease may be primarily caused by soluble amyloid-beta (1-42) (Abeta) oligomers or Abeta-derived diffusible ligands (ADDLs). ADDLs induce cognitive deficits in animal models and are thought to assemble in vitro by a mechanism apart from plaque formation. To investigate the in vivo relationship of ADDLs and plaques, biotin-labeled ADDLs (bADDLs) or amylin oligomers (bAMs) were injected into the hippocampus of hAPP overexpressing mice. The brains were collected 1 or 5 weeks after
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In vivo detection of pathological prion protein (PrP) in the brain is potentially useful for the diagnosis of transmissible spongiform encephalopathies (TSEs). However, there are no non-invasive ante-mortem means for detection of pathological PrP deposition in the brain. The purpose of this study is to evaluate the amyloid imaging tracer BF-227 with positron emission tomography (PET) for the non-invasive detection of PrP amyloid in the brain.
METHODS: The binding ability of BF-227 to PrP amyloid was investigated using autoradiography and fluorescence microscopy. Five patients with TS
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excess brain zinc has been implicated in Alzheimer's neuropathology. Here we evaluated that hypothesis by searching the brains of Alzheimer's patients for abnormal zinc deposits. Using histochemical methods, we found vivid Zn2+ staining in the amyloid deposits of dense-core (senile) plaques, in the amyloid angiopathy surrounding diseased blood vessels, and in the somata and dendrites of neurons showing the characteristic neurofibrillary tangles (NFT) of Alzheimer's. In contrast, brains from age-matched, non-demented subjects showed only occasional staining for Zn2+ in scattered neurons and pos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystatin C is an essential secretory cofactor for neurogenesis with potent protease inhibitor activities. Polymorphisms of cystatin C are genetically associated with Alzheimer's disease (AD), and the L68Q mutation causes hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis of the Icelandic type, in which cystatin C and beta-amyloid are colocalized in cortical blood vessels. To determine whether cystatin C and beta-amyloid also colocalize in brain amyloid plaques, we analyzed transgenic mice expressing the Swedish APP (SweAPP) mutation. We found high levels of cystatin C in astrocytes surrounding be
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how amyloid beta (Aβ) plaques form and progress to neurotoxicity in Alzheimer's disease remains a significant challenge. This study aims to elucidate the processes involved in Aβ plaque formation and maturation using a knock-in Aβ mouse model (App NL-F/NL-F ). By employing mass spectrometry imaging and stable isotope labeling, we timestamped Aβ plaques from their initial deposition, enabling the spatial tracking of plaque aging. Correlating single-plaque spatial transcriptomics with time since seeding, allowed us to track gene-expression changes specifically associated with plaqu
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is of critical importance to our understanding of Alzheimer's disease (AD) pathology to determine how key pathological factors are interconnected and implicated in nerve cell death, clinical symptoms, and disease progression. The formation of extracellular beta-amyloid (Aβ) plaques is the major pathological hallmark of AD and Aβ has been suggested to be a critical inducer of AD, driving disease pathogenesis. Exactly how Aβ plaque formation begins and how ongoing plaque deposition proceeds and initiates subsequent neurotoxic mechanisms is not well understood. The primary aim of our research
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid plaque formation constitutes one of the main pathological hallmarks of Alzheimer's disease (AD) and is suggested to be a critical factor driving disease pathogenesis. Interestingly, in patients that display amyloid pathology but remain cognitively normal, Aβ deposits are predominantly of diffuse morphology suggesting that cored plaque formation is primarily associated with cognitive deterioration and AD pathogenesis. Little is known about the molecular mechanism responsible for conversion of monomeric Aβ into neurotoxic aggregates and the predominantly cored deposits observed in AD. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Noninvasive early detection of beta-amyloid (Abeta) plaques might be useful for the treatment of patients with Alzheimer's disease (AD). We herein describe the synthesis of (18)F-labeled benzylideneaniline derivatives using a novel labeling approach for imaging Abeta plaques in AD patients.
METHODS: Benzylidenaniline derivatives were synthesized by reacting fluorobenzaldehyde and corresponding aniline derivatives. Fluorobenzaldehyde was labeled with (18)F by incubating [(18)F]fluoride with N,N,N-trimethylbenzaldehyde in the presence of tetrabutylammonium bicarbonate. In vitro bi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of Locus coeruleus (LC) noradrenergic (NA) neurons occurs in several neurodegenerative conditions including Alzheimer's disease (AD). In vitro and in vivo studies have shown that NA influences several features of AD disease including inflammation, neurodegeneration, and cognitive function. In the current study we tested if LC loss influenced beta amyloid (Abeta) plaque deposition. LC neuronal degeneration was induced in transgenic mice expressing mutant V717F human amyloid precursor protein (APP) by treatment with the selective neurotoxin N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-2-bromobenzylamine DSP4
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid plaques have been found in the brains of some patients with Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) and all patients with Gerstmann-Sträussler syndrome (GSS). We examined paraffin sections from 45 patients with CJD or GSS and from 51 patients with other neurologic diseases, using an antiserum against GSS amyloid plaque cores. The GSS amyloid plaque core antiserum revealed not only birefringent amyloid plaques but also small plaques that cannot be detected by the staining with Congo red dye. Positive immunolabeling was demonstrated in 59% of 34 Japanese patients with CJD, in 100% of 11 patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fractions enriched in neurofibrillary tangles (NFT) and amyloid fibrils were isolated from the cerebral cortex of three cases of senile dementia of the Alzheimer type. Distilled water suspensions of these fractions were excluded from all pore size gels and resisted digestion with various proteolytic enzymes. Formic acid/chloroform treatment of each fraction resulted in the appearance of 4,000-6,000, 15,000-17,000 and 24,000 molecular weight proteins, with concomitant diminution in the amount of excluded material at the top of each gel. The 4,000-6,000 dalton band was best seen in fractions con
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glucose metabolic dysfunction in Alzheimer's disease (AD) has been reported to be associated with soluble amyloid-β oligomers (OAβ) and plaque amyloid. However, the potential modulatory role of tau pathology in these associations remains to be fully elucidated.
OBJECTIVES: To investigate whether tau pathology modifies the relationship between plasma OAβ burden, plaque amyloid, and systemic glucose metabolism in individuals across the AD spectrum.
DESIGN: Cross-sectional observational study.
SETTING: Memory clinic-based cohort from a single tertiary academic medical center in Rep
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Currently available therapies for Alzheimer's disease (AD) do not treat the underlying cause of AD. Anecdotal observations in nursing homes from multiple studies strongly suggest an inverse relationship between cancer and AD. Therefore, we reasoned that oncology drugs may be effective against AD.
METHODS: We screened a library of all the FDA-approved oncology drugs and identified bis-chloroethylnitrosourea (BCNU or carmustine) as an effective amyloid beta (Aβ) reducing compound. To quantify Aβ levels, Chinese hamster ovary (CHO) cells stably expressing amyloid precursor protein 75
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein is a small soluble, cytosolic protein which associates with vesicular membranes. It is a component of intracellular Lewy bodies present in Parkinson's disease and a subset of Alzheimer's disease (AD). In addition, early studies identified a fragment of alpha-synuclein in the amyloid plaques of AD patients. Hypothesizing that alpha-synuclein might modify the AD pathogenic process, we crossed the Tg2576 strain of APP transgenic mice onto an alpha-synuclein knockout background to determine the effects of alpha-synuclein on Abeta production and plaque deposition. We found that alph
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mouse gene Lilrb4a, an ortholog of human leukocyte immunoglobulin-like receptor B4 (LILRB4), is markedly upregulated in microglia in Alzheimer's disease models and has been implicated in Apolipoprotein E (APOE)-related signaling. However, its contribution to amyloid pathology under an APOE4 background remains unclear. Here, 5xFAD mice carrying human APOE4 were used to assess the impact of Lilrb4a reduction by genetic deletion or antisense oligonucleotide treatment. Both approaches significantly reduced cortical amyloid plaque burden and APOE4-associated cerebral amyloid angiopathy without
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Strong genetic evidence has been accumulated in favor of a central role of beta-amyloid precursor protein (APP) and beta-amyloid peptide (betaA4) in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). We employed four newly developed APP and betaA4 antibodies and performed a comparative neuropathological study of patients with Down's syndrome (DS), early-onset familial AD and sporadic AD to investigate the distribution of APP and betaA4 plaque densities in the cerebral cortex of these disorders. Quantitative analysis of APP versus betaA4 plaques revealed that brains with early-onset familial AD and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-β (Aβ) plays a critical role as a biomarker in Alzheimer's disease (AD) diagnosis. In addition to its diagnostic potential in the brain, recent studies have suggested that changes of Aβ level in the plasma can possibly indicate AD onset. In this study, we found that plasma Aβ(1-42) concentration increases with age, while the concentration of Aβ(1-42) in the cerebrospinal fluid (CSF) decreases in APPswe, PS1M146V and TauP301L transgenic (3xTg-AD) mice, if measurements were made before formation of ThS-positive plaques in the brain. Our data suggests that there is an inverse correlations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorescence probes for visualizing amyloid-β (Aβ) plaques are important tools in Alzheimer's disease (AD) research. We synthesized a library of 49 indolizine derivatives using a modular synthetic approach and evaluated their fluorescence labeling behavior directly in ex vivo brain tissue sections from 5XFAD transgenic mice. Through an ex vivo tissue-based screening workflow using anti-Aβ antibody 6E10 as a reference standard for plaque-containing regions, five hit compounds (YIZ-20, YIZ-32, YIZ-36, YIZ-45, and YIZ-47) displaying plaque-associated fluorescence patterns were identified. Costain
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline, accumulation of hallmark protein aggregates and substantial neuroinflammation. Chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1) which is predominantly produced by activated astrocytes in the central nervous system (CNS). While elevated CHI3L1 is an established biomarker associated with AD progression, its potential role as a pathogenic driver remains a subject of investigation. Herein, we report the identification of Z17 as a novel and selective CHI3L1 inhibitor which directly bind to CHI3L1 an equilibr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamic behaviour of amyloid-β (Aβ) plaques in Alzheimer's disease remains poorly understood, and accumulation and distribution of Aβ plaques must be inferred from in vitro pathological changes in brain tissue. In situ detection of Aβ plaques in live imaging is challenging because of the lack of adequate probes. Here we report the design of unimolecular quinoline-malononitrile-based Aβ probes, termed QMFluor integrative framework, that binds in vivo to Aβ plaques, making them detectable via near-infrared fluorescence imaging, magnetic resonance imaging, positron emission tomography and com
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования