OBJECTIVE: Approximately 15% of endometrial carcinomas (ECs) arise in young women who may wish to avoid surgical menopause and/or preserve fertility. Our aim was to evaluate the prognostic significance of Proactive Molecular risk classifier for Endometrial Carcinoma (ProMisE) in young (<50 yo) women with EC.
METHODS: ProMisE was applied to a retrospective cohort of women with ECs <50 yo at diagnosis, and associations between the four ProMisE molecular subtypes (MMR deficient (MMRd), POLE mutated (POLE), p53 wild type (p53wt), and p53 abnormal (p53abn)) and clinicopathological parameters, incl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vital motor functions, such as respiration and locomotion, rely on the ability of spinal motor neurons (MNs) to acquire stereotypical positions in the ventral spinal cord and to project with high precision to their peripheral targets. These key properties of MNs emerge during development through transcriptional programs that dictate their subtype identity and connectivity; however, the molecular mechanisms that establish the transcriptional landscape necessary for MN specification are not fully understood. Here, we show that the enzyme topoisomerase IIβ (Top2β) controls MN migration and connec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two major subtypes of vulvar squamous cell carcinomas (SCC) have been described. Basaloid and warty SCC are human papillomavirus-related and associated with classic vulvar intraepithelial neoplasia (VIN). Keratinizing SCC is associated with lichen sclerosus and differentiated VIN, but not with human papillomavirus. This study was undertaken to examine the expression patterns of ProEx C in vulvar SCC and its precursors. We analyzed 22 cases with normal vulvar epidermis, 13 cases of lichen sclerosus, 14 cases of condylomas, 23 cases of high-grade classic VIN, 6 cases of differentiated VIN, 3 cas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteriophages exhibit strict host specificity, primarily determined by adsorption to bacterial surface receptors. However, the molecular basis underlying this specificity remains incompletely understood. Here, we investigate the interaction between outer membrane protein C (OmpC) of Escherichia coli O157 and gp38, the receptor-binding protein located at the tip of the long tail fibers of phage PP01. We determined the crystal structure of the receptor-binding domain (RBD) of gp38PP01 at 2.1 Å resolution. The structure reveals a lattice of poly-glycine type II helices with protruding receptor r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Surgery and cisplatin-based treatment of hepatoblastoma (HB) currently guarantee the survival of 70%-80% of patients. However, some important challenges remain in diagnosing high-risk tumors and identifying relevant targetable pathways offering new therapeutic avenues. Previously, two molecular subclasses of HB tumors have been described, C1 and C2, with C2 being the subgroup with the poorest prognosis, a more advanced tumor stage, and the worst overall survival rate. An associated 16-gene signature to discriminate the two tumoral subgroups was proposed, but it has not been transfe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mercury, one of the widespread pollutants in the world, induces oxidative stress and dysfunction in many cell types. Alveolar type II epithelial cells are known to be vulnerable to oxidative stress. Alveolar type II epithelial cells produce and secrete surfactants to maintain morphological organization, biophysical functions, biochemical composition, and immunity in lung tissues. However, the precise action and mechanism of mercury on alveolar type II epithelial cell damage remains unclear. In this study, we investigate the effect and possible mechanism of methylmercury chloride (MeHgCl) on th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urinary tract infections (UTIs) are the second most prevalent bacterial infections and uropathogenic Escherichia coli (UPEC) stands among the primary causative agents of UTIs. The usage of antibiotics is the routine therapy being used in various countries to treat UTIs but becoming ineffective because of increasing antibiotic resistance among UPEC strains. Thus, there must be the development of some alternative treatment strategies such as vaccine development against UPEC. In the following study, pan-genomics along with reverse vaccinology approaches is used under the framework of bioinformati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatoid adenocarcinoma of the lung (HAL) is a rare form of lung cancer with histological and morphological properties of hepatocellular carcinoma, characterized by an aggressive course of the disease and unfavorable prognosis. Given the rarity of the pathology and the lack of unambiguous therapeutic protocols, descriptions of clinical cases of HAL deserve attention.
CASE: We describe a case of metastatic HAL in a 61-year-old patient, harboring a mismatch repair deficiency associated with the loss of PMS2 protein expression. Molecular-genetic study identified several oncogenic var
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the DNA polymerase epsilon (POLE) gene are associated with an increased risk of various malignancies, including colorectal and other gastrointestinal, endometrial, ovarian, breast, and brain cancers. In extremely rare cases, POLE mutations have also been associated with pancreatic and hepatobiliary carcinomas. We present the case of an 87-year-old female with a complex medical history including multiple malignancies, who underwent endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspirations of a pancreatic head mass and a liver lesion. Utilizing rapid on-site evaluation (ROSE) and full cy
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Doxorubicin (Dox) is a potent chemotherapeutic agent, but its use is limited by cardiotoxicity, primarily due to the disruption of Topoisomerase-2 beta (TOP2B) activity. Dexrazoxane (Dex), an FDA-approved cardioprotective drug, alleviates Dox-induced toxicity but lacks heart-specific targeting. This study investigates siRNA-mediated TOP2B knockdown as a more targeted strategy to protect cardiomyocytes from Dox-induced damage.
MATERIALS AND METHODS: Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) were treated with siRNA to knock down TOP2B and were then exposed to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) is caused by expansions of the poly (A) binding protein 2 (PABP2) gene. Previous histological analyses have revealed mitochondrial abnormalities in the muscles of OPMD patients but their significance remains uncertain.
OBJECTIVE: We had the rare opportunity to study monozygotic twins with identical expansions of the PABP2 gene but with markedly different severities of OPMD. Both had histological features of mitochondrial myopathy. We determined whether mitochondrial DNA abnormalities underlay these changes.
METHODS: Clinical information w
Клинический случайСтатьяTwin StudyПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Echinoside A was isolated from sea cucumber. This study demonstrates its anticancer effects and its mechanisms of action.
MATERIALS AND METHODS: Anticancer effects of echinoside A were evaluated in vitro and in vivo. TUNEL and DNA fragmentation assays were applied to examine its ability to induce apoptosis. A series of biochemical assays were applied to investigate the inhibition of echinoside A on topoisomerase2alpha (Top2alpha). Molecular docking analyses were used to demonstrate the direct interaction between echinoside A and Top2alpha.
RESULTS: Echinoside A inhibited the grow
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the Cockayne Syndrome group B (CSB) gene cause cancer in mice, but premature aging and severe neurodevelopmental defects in humans. CSB, a member of the SWI/SNF family of chromatin remodelers, plays diverse roles in regulating gene expression and transcription-coupled nucleotide excision repair (TC-NER); however, these functions do not explain the distinct phenotypic differences observed between CSB-deficient mice and humans. During investigating Cockayne Syndrome-associated genome instability, we uncover an intrinsic mechanism that involves elongating RNA polymerase II (RNAPII) u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare or orphan diseases affect only small populations, thereby limiting the economic incentive for the drug development process, often resulting in a lack of progress towards treatment. Drug repositioning is a promising approach in these cases, due to its low cost. In this approach, one attempts to identify new purposes for existing drugs that have already been developed and approved for use. By applying the process of drug repositioning to identify novel treatments for rare diseases, we can overcome the lack of economic incentives and make concrete progress towards new therapies. Adrenocortic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This first description of the oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) phenotype in Dutch patients shows that limb girdle weakness can occur early in the course of disease and can give the first and major complaint in OPMD patients. The aim of this study was to examine clinically, histologically and genetically all Dutch OPMD patients known at the Neuromuscular Centre Nijmegen, to measure the limb girdle weakness (MRC scale) and to quantify the consequences of the limb girdle weakness on daily activities (Rankin scale). Remarkable in this population was the early onset and the severity of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus infection has emerged as one of the most important arthropod-borne diseases. In some dengue-infected individual, the disease progresses to its severe, life-threatening form, dengue hemorrhagic fever (DHF). Host genetic factors may be relevant and predispose some individuals to the severe dengue disease. The unique history of dengue outbreaks in Cuba is extremely advantageous for genetic studies of dengue disease resistance or susceptibility. Consequently, samples collected from 120 healthy individuals that developed dengue fever (DF) and DHF during the 1997 dengue 2 outbreak in th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Latent membrane protein 2A (LMP2A) blocks B-cell receptor signal transduction in vitro by binding the Syk and Lyn protein tyrosine kinases. As well as blocking B-cell signal transduction, LMP2A has been shown to activate the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K)/Akt pathway, which acts as a survival signal in both B cells and epithelial cells. Transforming growth factor beta 1 (TGF-beta 1) is a multifunctional cytokine that plays important roles in regulating cell growth and differentiation in many biological systems. The loss of the growth-inhibitory response to the TGF-beta 1 signal is found
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify molecular subgroups in endometrioid endometrial cancer (EEC), evaluate their association with clinicohistopathological characteristics, and define low-intermediate risk groups by integrating these parameters.
METHODS: This retrospective-cohort study included 1,040 patients who underwent surgery between January 2000 and June 2022. Among 900 EEC cases, 72 recurred. Patients with tumor recurrence (n=62) and those without (n=52) were matched. POLE exons 9-14 were examined using Sanger sequencing. p53 and mismatch repair (MMR) protein expression were assessed via immunohisto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansions of a (GCN)10/polyalanine tract in the Poly(A) Binding Protein Nuclear 1 (PABPN1) cause autosomal dominant oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD). In OPMD muscles, as in models, PABPN1 accumulates in intranuclear inclusions (INIs) whereas in other diseases caused by similar polyalanine expansions, the mutated proteins have been shown to abnormally accumulate in the cytoplasm. This study presents the impact on the subcellular localization of PABPN1 produced by large expansions or deletion of its polyalanine tract. Large tracts of more than 24 alanines result in the nuclear accumula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in tumor-intrinsic interferon (IFN) signaling result in failure of immune checkpoint blockade (ICB) against cancer, but these tumors may still maintain sensitivity to T cell-based adoptive cell therapy (ACT). We generated models of IFN signaling defects in B16 murine melanoma observed in patients with acquired resistance to ICB. Tumors lacking Jak1 or Jak2 did not respond to ICB, whereas ACT was effective against Jak2 KO tumors, but not Jak1 KO tumors, where both type I and II tumor IFN signaling were defective. This was a direct result of low baseline class I major histocompatibility
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования