RATIONALE: Non-small cell lung cancer (NSCLC) develops a high GSH/GPX4 antioxidant phenotype under persistent oxidative pressure, which suppresses membrane lipid peroxidation and ferroptosis, constituting a core mechanism underlying chemotherapy resistance and suboptimal therapeutic efficacy. Breaking this resistance barrier demands not simply attacking the tumor but disarming the antioxidant defense to intensify oxidative damage and awaken durable antitumor immunity.
METHODS: A self-assembled nano-prodrug, E-R@ISSL, was engineered by co-assembling a carbamate-linked RGD-modified etoposide (E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia is one of the common characteristics of solid tumors, primarily resulting from an imbalance between rapid tumor proliferation and disordered angiogenesis. Hypoxic heterogeneity promotes tumor invasion and metastasis, metabolic reprogramming, immune suppression, and angiogenesis. Moreover, tumor hypoxia is one of the major drivers of widespread drug resistance observed in cancer therapy. Hypoxia also presents opportunities for targeted tumor therapy with hypoxia-targeted prodrugs (HAPs) showing great potential in cancer treatment. This perspective summarizes the fundamental principles,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this research, we aimed to improve the lipid solubility and transdermal absorbability of scutellarein through a prodrug strategy, and then improve its efficacy for treating psoriasis. Firstly, we designed and synthesized 19 prodrugs of scutellarein, including AC (alkylcarbonyl), AAC (alkylaminocarbonyl) and AOC (alkyloxycarbonyl) series. Then, we selected three prodrugs (AC-4, AAC-2 and AOC-SEC-4) with proper log P and favorable solubility for subsequent transdermal absorption study, and the results demonstrated the three prodrugs significantly improved the transdermal flux and the drug ret
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The promising antibiotic mupirocin suffers from rapid enzymatic degradation in plasma, characterized by an extremely short half-life, which strictly limits its use to topical applications. To overcome this pharmacokinetic limitation, we rationally designed mupirocin prodrugs targeting its carboxylic acid with enzymatically cleavable ester linkers. The synthesis was achieved through a selective esterification reaction of the mupirocin's carboxyl group with various lipophilic moieties. All newly synthesized prodrug candidates were fully characterized using 1H NMR, 13C NMR, and HRMS. The lead com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting PD-L1 and CD47 are clinically limited by severe off-target toxicities. To address this issue, immunotherapeutic prodrug strategies have been developed, aimed at preventing antibodies from binding to targets in healthy tissues and thereby reducing systemic toxicity. Existing strategies include prodrug technologies that mask the active sites of antibodies via peptide or polyethylene glycol (PEG) modification-yet these approaches also cause antibodies to lose their targeting ability. Herein, we propose an antibody prodrug strategy (termed FA-PEG-S-Ab)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Outbreaks of viral diseases, such as COVID-19, and chronic viral diseases, such as HIV and hepatitis, have highlighted the need to develop antiviral medications. ProTide nucleotide analogs such as Remdesivir and Sofosbuvir have become an important class of antivirals. The ProTides are phosphonamidate prodrugs, which contain an alanine ester and a phenyl group esterified to a chiral phosphorus of a nucleotide analog. The resulting triester effectively masks the charge on the phosphate moiety to facilitate entry into the cell and are much more effective than the corresponding nucleoside analogs.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimetabolite antitumor drugs interfere with nucleic acid and DNA synthesis, causing cancer cell death. However, they also affect rapidly dividing normal cells and cause serious side effects. Doxifluridine (5'-deoxy-5-fluorouridine [5'-DFUR]), a 5-fluorouracil (5-FU) prodrug converted to 5-FU by thymidine phosphorylase (TP), exerts antitumor effects. Since TP is distributed in tumor and normal tissues, 5'-DFUR features side effects. Here we designed a series of novel 5'-DFUR derivatives based on high nitroreductase (NTR) levels in the hypoxic microenvironment of tumor tissues by introducing n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Одной из проблем остается оптимизация конструкции систем совместной доставки наночастиц антигенов и иммунодвигателей для эффективного поощрения иммунной терпимости по отношению к антигенам, что сдерживается низкой пропускной способностью лекарств и преждевременной утечкой активных ингредиентов. В этой связи мы сообщаем о стратегии самосопровождения наночастиц (НП) в целях взаимоусиливающего переноса антигена и рэпамицина (РАПА) в антигенопредставляющие клетки (АПК) путем простого смешивания рэпамицина с алифатической цепью. Эти пронаркотические NP могут быть эффективно приняты БТР и затем высв
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive sulfur species (RSS), such as H2S, hydrogen polysulfide (H2Sn, n ≥ 2), and hydropersulfides (RSSnH, n ≥ 1), are known to mediate diverse signaling pathways and possess a plethora of exciting therapeutic opportunities. Historically, due to the rapid inter-conversion among those species in vivo, the biological differences of distinct sulfur species were often overlooked. These species were considered to enrich the global sulfur pool in almost an equal fashion. However, advancement in this field has revealed that sulfur species at different oxidation states result in different pharmacolo
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii is a gram-negative bacterium causing severe hospital-acquired infections such as bloodstream infections or pneumonia. Moreover, multidrug resistant A. baumannii becomes prevalent in many hospitals. Consequently, the World Health Organization made this bacterium a critical priority for the research and development of new antibiotics. Rifabutin, a semisynthetic product from the rifamycin class, was recently found to be very active in nutrient-limited eukaryotic cell culture medium against various A. baumannii strains, including extremely drug-resistant strains, with minim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tenofovir (TFV) is the cornerstone nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI) in many combination antiretroviral therapies prescribed to patients living with HIV/AIDS. Due to poor cell permeability and oral bioavailability, TFV is administered as one of two FDA-approved prodrugs, both of which metabolize prematurely in the liver and/or plasma. This premature prodrug processing depletes significant fractions of each oral dose and causes toxicity in kidney, bone, and liver with chronic administration. Although TFV exalidex (TXL), a phospholipid-derived prodrug of TFV, was designed to add
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High expression of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is a major cause of tumor induced immunosuppression, and appears to be associated with poor prognosis in human colorectal cancer and some others. In this study, we construct a bifunctional liposome by self-assembly of oxaliplatin-prodrug (Oxa(IV)) conjugated phospholipid and alkylated NLG919 (aNLG), an IDO1 inhibitor, together with other commercial lipids. The obtained aNLG/Oxa(IV)-Lip can not only release cytotoxic oxaliplatin inside the reductive cytosol to trigger immunogenic cell death (ICD) of cancer cells, but also efficiently retar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Significance: Sulfur has a critical role in protein structure/function and redox status/signaling in all living organisms. Although hydrogen sulfide (H2S) and sulfane sulfur (SS) are now recognized as central players in physiology and pathophysiology, the full scope and depth of sulfur metabolome's impact on human health and healthy longevity has been vastly underestimated and is only starting to be grasped. Since many pathological conditions have been related to abnormally low levels of H2S/SS in blood and/or tissues, and are amenable to treatment by H2S supplementation, development of safe a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disease which is still poorly understood. The drugs currently used against AD, mainly acetylcholinesterase inhibitors (AChEI), are considered clinically insufficient and are responsible for deleterious side effects. AChE is, however, currently receiving renewed interest through the discovery of a chaperone role played in the pathogenesis of AD. But AChE could also serve as an activating protein for pleiotropic prodrugs. Indeed, inhibiting central AChE with brain-penetrating designed carbamates which are able to covalently bind to t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A bottleneck for developing CO-based therapeutics is the lack of a safe and controllable delivery form. Herein, we describe efforts toward organic CO prodrugs with dual-responsive endogenous triggers. One representative CO prodrug showed significant anti-inflammatory effects both in vitro and in a LPS-simulated systemic inflammation model. These results firmly establish such CO prodrugs as either research tools or candidate compounds for the treatment of systemic inflammation or inflammation related organ injuries.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dexibuprofen-antioxidant conjugates were synthesized with the aim to reduce its gastrointestinal effects. The esters analogs of dexibuprofen 5a-c were obtained by reacting its -COOH group with chloroacetyl derivatives 3a-c. The in vitro hydrolysis data confirmed that synthesized prodrugs 5a-c were stable in stomach while undergo significant hydrolysis in 80% human plasma and thus release free dexibuprofen. The minimum reversion was observed at pH 1.2 suggesting that prodrugs are less irritating to stomach than dexibuprofen. The anti-inflammatory activity of 5c (p < 0.001) is more significant t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) is an important infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and responsible for thousands of deaths every year. Although there are antimycobacterial drugs available in therapeutics, just few new chemical entities have reached clinical trials, and in fact, since introduction of rifampin only two important drugs had reached the market. Pyrazinoic acid (POA), the active agent of pyrazinamide, has been explored through prodrug approach to achieve novel molecules with anti-Mtb activity, however, there is no activity evaluation of these molecules against non-repli
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-Dopa is the mainstay of Parkinson's disease therapy; this drug is usually administered orally, but it is extensively metabolized in the gastrointestinal tract, so that relatively little arrives in the bloodstream as intact L-Dopa. The peripheral conversion of L-Dopa by amino acid decarboxylase to dopamine is responsible for the typical gastrointestinal and cardiovascular side effects. To minimize the conversion to dopamine outside the central nervous system, L-Dopa is usually given in combination with peripheral inhibitors of amino acid decarboxylase. In spite of that, other central nervous
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The efficacy of different formulations of the naphthoquinone buparvaquone and two phosphate prodrugs in in vivo models of both visceral and cutaneous leishmaniasis is described.
METHODS: Several topical formulations of buparvaquone containing acceptable excipients were tested in vivo against Leishmania major cutaneous lesions in BALB/c mice. In vivo studies against Leishmania donovani investigated whether the prodrugs had improved efficacy when compared with buparvaquone.
RESULTS: Both a hydrous gel and water-in-oil emulsion of buparvaquone significantly reduced cutaneous parasit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxamniquine is an antiparasitic agent commonly used in therapeutics against Schistosoma mansoni. Although it is well tolerated, some adverse effects justify the search for new compounds with prolonged biological action, so that monomeric and polymeric oxamniquine prodrugs were designed. Synthetic results assisted by molecular modeling study showed the possibility to obtain the corresponding monomeric forms of the oxamniquine methacrylate (1) and oxamniquine acrylamide (2). Successful copolymerization procedure only occurred on the methacrylic compound, generating the oxamniquine methacrylate c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования