The short-limbed dwarfism metaphyseal chondrodysplasia type Schmid (MCDS) is linked to mutations in type X collagen, which increase ER stress by inducing misfolding of the mutant protein and subsequently disrupting hypertrophic chondrocyte differentiation. Here, we show that carbamazepine (CBZ), an autophagy-stimulating drug that is clinically approved for the treatment of seizures and bipolar disease, reduced the ER stress induced by 4 different MCDS-causing mutant forms of collagen X in human cell culture. Depending on the nature of the mutation, CBZ application stimulated proteolysis of mis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In prokaryotes, members of the High Temperature Requirement A (HtrA) family of serine proteases function in the periplasm to degrade damaged or improperly folded membrane proteins. Borrelia burgdorferi, the agent of Lyme disease, codes for a single HtrA homolog. Two-dimensional electrophoresis analysis of B. burgdorferi B31A3 and a strain that overexpresses HtrA (A3HtrAOE) identified a downregulated protein in A3HtrAOE with a mass, pI and MALDI-TOF spectrum consistent with outer membrane protein p66. P66 and HtrA from cellular lysates partitioned into detergent-resistant membranes, which conta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fbxo45 is an atypical E3 ubiquitin ligase, which specifically targets proteins for ubiquitin-mediated degradation. Fbxo45 ablation results in defective neuronal differentiation and abnormal formation of neural connections; however, the mechanisms underlying these defects are poorly understood. Using an unbiased mass spectrometry-based proteomic screen, we show here that N-cadherin is a novel interactor of Fbxo45. N-cadherin specifically interacts with Fbxo45 through two consensus motifs overlapping the site of calcium-binding and dimerization of the cadherin molecule. N-cadherin interaction wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR) can be regulated by several hormones, cytokines, and tumour promoters. uPAR is a glycosyl-phosphatidyl inositol (GPI)-linked cell-surface protein; however, it is capable to transduce signals inside the cell by interacting with other cell-surface proteins, such as integrins and G-protein coupled (GPC) receptors. We previously reported that uPAR cell-surface expression can be positively regulated by its ligand, uPA, independently of its proteolytic activity. We now demonstrate that uPAR overexpression induce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe the molecular structure of the collagen fibril and how it affects collagen proteolysis or "collagenolysis." The fibril-forming collagens are major components of all mammalian connective tissues, providing the structural and organizational framework for skin, blood vessels, bone, tendon, and other tissues. The triple helix of the collagen molecule is resistant to most proteinases, and the matrix metalloproteinases that do proteolyze collagen are affected by the architecture of collagen fibrils, which are notably more resistant to collagenolysis than lone collagen monomers. Until now
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is an immunosuppressive protein that inhibits antitumor immunity through both tryptophan metabolism and nonenzymatic functions. Drugs targeting IDO1 enzyme activity have failed to improve the overall survival of patients with cancer. Developing new therapeutics that neutralize both enzyme- and nonenzyme-derived immunosuppressive IDO1 effects is therefore of high interest. We previously described a novel proteolysis targeting chimera (PROTAC), NU223612, that degrades IDO1 in cultured human glioblastoma (GBM) cells, as well as in well-established brain tumors
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The organ perfusion solution (perfusate), collected at clinically and temporally significant stages of the organ preservation and transplantation process, provides a valuable insight into the biological status of an organ over time and prior to reperfusion (transplantation) in the recipient. The objective of this study was to assess two bottom-up proteomics workflows for the extraction of tryptic peptides from the perfusate.
EXPERIMENTAL DESIGN: Two different kinds of perfusate samples from kidney and liver trials were profiled using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation is a new aspect in the field of drug discovery. Traditionally, developing an antibiotic includes tedious and expensive processes, such as drug screening, lead optimization, and formulation. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are new-generation drugs that use the proteolytic mechanism to selectively degrade and eliminate proteins involved in human diseases. The application of PROTACs is explored immensely in the field of cancer, and various PROTACs are in clinical trials. Thus, researchers have a profound interest in pursuing PROTAC technology as a new weapon
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat-stable peptidases released in refrigerated raw milk by psychrotrophic bacteria are responsible for UHT milk gelation. K-casein-derived caseinomacropeptides, identified by mass spectrometry, were constantly detected in gelled milk by capillary electrophoresis. Strains of Pseudomonas fluorescens, Ps. poae and Chryseobacterium joostei, selected among aprX-positive strains from raw milk, were incubated in milk up to 6 days at 4 °C before sterilization (98 °C/4 min). Samples were then stored at 25 or 40 °C, visually observed for gelation, and analysed for presence of caseinomacropeptides throu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blood-feeding pathogens digest hemoglobin (Hb) as a source of nutrition, but little is known about this process in multicellular parasites. The intestinal brush border membrane of the canine hookworm, Ancylostoma caninum, contains aspartic proteases (APR-1), cysteine proteases (CP-2), and metalloproteases (MEP-1), the first of which is known to digest Hb. We now show that Hb is degraded by a multi-enzyme, synergistic cascade of proteolysis. Recombinant APR-1 and CP-2, but not MEP-1, digested native Hb and denatured globin. MEP-1, however, did cleave globin fragments that had undergone prior di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxygen free radicals (OFR) are thought to mediate ischemia-reperfusion injury to endothelium of heart, lung, brain, liver, and kidney and contribute to development of atherosclerosis, pulmonary O2 toxicity, and adult respiratory distress syndrome. Increased cytosolic free Ca2+ (Cai2+) has been proposed as a mechanism of injury from oxidative stress, yet the pathways by which an increase in Cai2+ may cause OFR-mediated endothelial cell injury remain unknown. Using multiparameter digitized video microscopy and the fluorescent probes, fura-2 acetoxymethyl ester and propidium iodide, we measured C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages orchestrate tissue remodeling, inflammation, and metabolic dysfunction in obesity, but the role of macrophage-intrinsic extracellular proteolysis in immunometabolic regulation remains unclear. Matrix metalloproteinase-14 (MMP14), a membrane-bound protease, is strongly induced during monocyte-to-macrophage differentiation and further elevated in adipose tissue macrophages from high-fat diet (HFD)-fed mice. Pharmacological inhibition or myeloid-specific deletion of Mmp14 impaired macrophage differentiation, proliferation, migration, phagocytosis, and inflammatory activation in respon
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural proteomics methods allow for the proteome-wide interrogation of protein structural differences between two different conditions. Limited proteolysis mass spectrometry (LiP-MS), as originally implemented by the Picotti lab, utilizes a promiscuous protease to cleave at solvent-exposed regions of a protein to encode structural information, which is then read out with mass spectrometry proteomics. Here, we present a protocol that details experimental steps and data analysis for a LiP-MS workflow. First, tissue is homogenized under native conditions and then subjected to limited proteoly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymorphisms in the ARMS2/HTRA1 locus on chromosome 10 enhance the risk of geographic atrophy and macular neovascularization, the advanced forms of age-related macular degeneration (AMD). Although HTRA1 mutations have been associated with microvascular defects in the brain, it remains unclear whether changes in HTRA1 expression contribute to AMD pathophysiology. In this study, we showed that, in AMD donor eyes, HTRA1 protein accumulated around the retinal pigment epithelium (RPE)/photoreceptor lesions. We then demonstrated that overexpression of catalytically active, but not catalytically ina
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selected proteins containing an N-terminal cysteine (Nt-Cys) are subjected to rapid, O2-dependent proteolysis via the Cys/Arg-branch of the N-degron pathway. Cysteine dioxygenation is catalyzed in mammalian cells by 2-aminoethanethiol dioxygenase (ADO), an enzyme that manifests extreme O2 sensitivity. The canonical substrates of this pathway in mammalia are the regulators of G-protein signaling 4, 5, and 16, as well as interleukin-32. In addition to operating as an O2-sensing mechanism, this pathway has previously been described as a sensor of nitric oxide (NO), with robust effects on substrat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutation of the ATL1 gene is one of the most common causes of hereditary spastic paraplegia (HSP), a group of genetic neurodegenerative conditions characterised by distal axonal degeneration of the corticospinal tract axons. Atlastin-1, the protein encoded by ATL1, is one of three mammalian atlastins, which are homologous dynamin-like GTPases that control endoplasmic reticulum (ER) morphology by fusing tubules to form the three-way junctions that characterise ER networks. However, it is not clear whether atlastin-1 is required for correct ER morphology in human neurons and if so what the funct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenesis imperfecta (OI) is a collagen-related bone dysplasia. We identified an X-linked recessive form of OI caused by defects in MBTPS2, which encodes site-2 metalloprotease (S2P). MBTPS2 missense mutations in two independent kindreds with moderate/severe OI cause substitutions at highly conserved S2P residues. Mutant S2P has normal stability, but impaired functioning in regulated intramembrane proteolysis (RIP) of OASIS, ATF6 and SREBP transcription factors, consistent with decreased proband secretion of type I collagen. Further, hydroxylation of the collagen lysine residue (K87) critic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования