Azetidine, a four-membered aza-cycle, is a crucial structure in many bioactive compounds and drugs. However, their biosynthesis is frequently enigmatic. Here we report the mechanism of azetidine amino acid (polyoximic acid) biosynthesis in the polyoxin antifungal pathway. Genetic, enzymological and structural experiments revealed that PolF is a member of haem-oxygenase-like dimetal oxidase and/or oxygenase (HDO) superfamily, and this enzyme alone is sufficient for the transformation of L-isoleucine (L-Ile) and L-valine to their azetidine derivatives via a 3,4-desaturated intermediate. Mechanis
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Experimental studies about Leishmania resistance to metal and antifolates have pointed out that gene amplification is one of the main mechanisms of drug detoxification. Amplified genes code for adenosine triphosphate-dependent transporters (multidrug resistance and P-glycoproteins P), enzymes involved in trypanothione pathway, particularly gamma glutamyl cysteine synthase, and others involved in folates metabolism, such as dihydrofolate reductase and pterine reductase. The aim of this study was to detect and quantify the amplification of these genes in clinical strains of visceral leishmaniasi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The targeting of key enzymes in the folate pathway continues to be an effective chemotherapeutic approach that has earned antifolate drugs a valuable position in the medical pharmacopoeia. The successful therapeutic use of antifolates as antimalarials has been a catalyst for ongoing research into the biochemistry of folate and pterin biosynthesis in malaria parasites. However, our understanding of the parasites folate metabolism remains partial and patchy, especially in relation to the shikimate pathway, the folate cycle, and folate salvage. A sizeable number of potential folate targets remain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetrahydrobiopterin (BH4) disorders are defined by pathogenic variants affecting enzymes of cofactor synthesis or regeneration. The GTP cyclohydrolase I feedback regulatory protein (GFRP), encoded by GCHFR, occupies a different position: it does not synthesize BH4 but regulates GTP cyclohydrolase I (GTPCH), the first and rate-limiting enzyme of the pathway. Phenylalanine-bound GFRP reduces the positive cooperativity of GTPCH toward GTP and increases activity at subsaturating GTP, whereas BH4 binds allosterically to GTPCH and GFRP stabilizes and sensitizes the inhibitory state. Because GTPCH re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nonenzymatic synthesis of organics from H2-CO2 redox couple forms the foundational basis for prebiotic carbon metabolism. However, constructing comprehensive carbon cycling reaction networks with multiple interlinked subsystems preceding enzymatic catalysis remains challenging. Here, we demonstrate that metallic molybdenum sulfide mimicking Mo-S2-pterin enzyme drives the construction of hydrothermal CO2 reaction networks across five carbon sequestration pathways including acetyl-CoA, reductive tricarboxylic acid, 3-hydroxypropionate-4-hydroxybutyrate, dicarboxylate-4-hydroxybutyrate, and e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both halo naevus and vitiligo are acquired leucodermas of unknown aetiology. To date a significant contribution of oxidative stress through accumulation of hydrogen peroxide (H2O2) has been documented in the pathomechanism of vitiligo but not in halo naevus. Both epidermal pterin-4a-carbinolamine dehydratase (PCD) and catalase are sensitive markers to follow H2O2 concentration-dependent deactivation of these proteins. In situ protein expression of PCD and catalase was examined in full-skin biopsies from skin phototype-matched controls (n=5), untreated and treated vitiligo patients (n=5) and pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this series of experiments, we surveyed xanthine oxidase activity after microvascular transfer in the venous effluent after reperfusion of human rectus abdominis muscle (n = 8) and jejunum (n = 4). Enzyme activity was correlated with duration of ischemia and biochemical markers of cellular injury. Xanthine oxidase (XO) activity was measured spectrofluorometrically using a pterin assay, whereas cellular injury was measured with commercial creatinine phosphokinase activity assay and lipid peroxidation products using a spectrophotometer. The data demonstrated that XO activity was statistically
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two patients with dihydropteridine reductase (DHPR) deficiency, in one case due to the absence of any enzyme protein (DHPR- cross reactive material (CRM)-) and in the other case due to the production of a mutant type devoid of catalytic activity (DHPR- CRM+) were examined. This latter form of malignant phenylketonuria, whose relative frequency seems to be higher in the Italian population, possibly has a worse prognosis. The earlier onset and the greater severity of clinical symptoms are associated with a more pronounced hydroxylation defect, as shown by higher degree of neonatal hyperphenylala
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cerebrospinal fluid concentration of hydroxylase cofactor has been measured in patients with Parkinson's disease, the Shy-Drager and Steele-Richardson syndromes, adult onset focal dystonia, essential tremor, Huntington's disease and presenile dementia. The results were compared with age matched controls and low values were demonstrated for all disease groups studied except for focal dystonia.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepiapterin reductase (SR) deficiency is a rare autosomal recessively inherited error of tetrahydrobiopterin (BH4) biosynthesis, resulting in disturbed dopaminergic and serotonergic neurotransmission. The clinical phenotype is characterized by dopa-responsive movement disorders including muscular hypotonia, dystonia, and parkinsonism. Due to the rarity of the disease, the phenotype of SR deficiency is far from being completely understood. Here, we report a 7-year-old boy, who was referred for diagnostic evaluation of combined psychomotor retardation, spastic tetraplegia, extrapyramidal symptom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An extract from a liver biopsy of a patient with classical phenylketonuria contains phenylalanine 4-hydroxylase (EC 1.14.3.1) with a specific activity 0.27% of the normal activity of the hydroxylase. This enzyme from a patient with phenylketonuria is a structurally altered form of phenylalanine 4-hydroxylase that probably results from a mutation in the gene coding for the hydroxylase.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural colors (SC), generated by light interacting with nano-structured materials, are responsible for the brightest and most vivid coloration in nature. Despite being widespread within the tree of life, there is little knowledge of the genes involved. Partial exceptions are some Flavobacteriia in which genes involved in a number of pathways, including gliding motility and polysaccharide metabolism, have been linked to SC. A previous genomic analysis of SC and non-SC bacteria suggested that the pterin pathway is involved in the organization of bacteria to form SC. Here, we focus on moeA, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study engineered a bioactive seed coating based on molecularly optimized chitosan-salicylic acid (SA-CS) networks to fortify folate biosynthesis in wheat seedlings. Among tested phytohormones, salicylic acid (SA) promoted seedling growth, folate accumulation, and antioxidant capacity. Composite coatings were fabricated using chitosan of varying molecular weights; films formulated with 0.3% medium molecular weight chitosan and 0.1% SA (SA-MCS) exhibited moderate water vapor permeability and sustained release, creating a favorable microenvironment for germination. SA-MCS coatings sig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Folic acid (FA) is easily photodegraded to yield 6-formylpterin and pterin-6-carboxylic acid, which can generate reactive oxygen species and result in the formation of oxidized guanine derivatives such as 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine and 8-hydroxy-guanosine. In this study, we developed a simple, rapid, and sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry strategy for the simultaneous determination of FA photolysis products and oxidized guanine derivatives in plasma samples. Chromatographic separation was performed on a Waters HSS T3 column (2.1 × 100 mm, 5.0 μm) with gradient elution at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distribution of GTP-cyclohydrolase I, pyruvoyl tetrahydropterin (dysopropterin) synthase, and pyruvoyl tetrahydropterin reductase in goldfish erythrophores, melanophores, and erythrophoroma cells in vitro has been revealed by specific biochemical assays. The activity of pyruvoyl tetrahydropterin synthase in the erythrophores is nearly the same as that in rat kidney and pineal gland. Results of the simultaneous quantification of unconjugated pteridines (biopterin, sepiapterin, neopterin, and pterin) by HPLC indicate that the total amounts of these derivatives present in these cells and in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis is a parasitic disease, which spreads from the bite of an infected Phlebotomine fly to human hosts. The disease is characterized by a number of clinical manifestations, such as ulcerative lesions at the site of sandfly bite (cutaneous form), inflammation of mucosal membranes (mucosal leishmaniasis) or the deadly visceral form. This study was aimed to target pteridine reductase-1 (PTR1), a member of short chain dehydrogenases, which accounts for the reduction of conjugated and unconjugated pterins in Leishmania parasite. The ptr1-pET28a+-tev construct was expressed using BL21 (DE3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study explores the molecular-level binding of a set of vector ligands─folate, methotrexate, raltitrexed, pemetrexed, 5-methyltetrahydrofolate, and pteroyl ornithine─to the membrane-embedded folate receptor-α, a relevant target in cancer therapy. Statistical analysis of data from molecular dynamics simulations is performed to quantify the suitability of the ligands as constituents of active targeting drug delivery systems. The preferred binding modes of each ligand are identified and discussed in terms of ligand positioning and mechanism of binding. Interaction maps and structures of repres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bifunctional protein pterin-4a-carbinolamine dehydratase (PCD)/dimerization cofactor of HNF1 (DCoH) is a cytoplasmic enzyme involved in the tetrahydrobiopterin regeneration and is found in complex with the transcription factor HNF1 in liver cell nuclei. An atypical hyperphenylalaninemia and the depigmentation disorder vitiligo are related to a deficiency of PCD/DCoH activity. The crystal structure of PCD/DCoH was solved by multiple isomorphous replacement and refined to a crystallographic R-factor of 20.5% at 2.7 A resolution. The single domain monomer comprises three alpha-helices packed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report interim results from the ongoing, open-label, phase 3 APHENITY Extension Study (NCT05166161), evaluating long-term treatment with sepiapterin in patients with phenylketonuria.
METHODS: Participants received an age-based dose of oral sepiapterin daily; those with mean blood phenylalanine (Phe) levels <360 μmol/L (<5.95 mg/dL) after 2 weeks underwent a 26-week dietary Phe tolerance assessment, wherein dietary Phe intake was adjusted and blood Phe levels monitored. Other participants continued treatment with optional diet liberalization. Primary endpoints included change from
СтатьяКлиническое исследование III фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.