Reduction in mortality and increased average life span of the human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients treated with antiretroviral therapy (ART) are associated with the risk of unwanted effects, such as insulin resistance and dyslipidemia with cardiovascular complications. Antiretroviral therapy may also be associated with lipodystrophy characterized as peripheral lipoatrophy with central fat accumulation. Understanding the molecular mechanisms of lipodystrophy caused by ART is important for therapeutic strategy and the prediction of side-effects. Influence of protease inhibitor sa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Transient benign unconjugated hyperbilirubinemia has been observed clinically with several drugs including indinavir, cyclosporine, and rifamycin SV. Genome-wide association studies have shown significant association of OATP1B1 and UGT1A1 with elevations of unconjugated bilirubin, and OATP1B1 inhibition data correlated with clinical unconjugated hyperbilirubinemia for several compounds. 2. In this study, inhibition of OATP1B3 and UGT1A1, in addition to OATP1B1, was explored to determine whether one measure offers value over the other as a potential prospective tool to predict unconjugated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 1995 and 1996, the Food and Drug Administration (FDA) approved three products in the new protease inhibitor class of drugs--saquinavir (Invirase), ritonavir (Norvir), and indinavir (Crixivan). Another drug in this class of agents, nelfinavir (Viracept) (Agouron Pharmaceuticals), is expected to be available soon from the manufacturer through an expanded-access program. All four drugs, which inhibit HIV protease and thus interfere with viral maturation and replication, are the most potent antiretroviral agents available to treat patients with HIV disease. However, these protease inhibitors in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurologic manifestations of HIV infection are quite diverse and can develop into seizures. Because new drug therapies have been developed, it is important to know the interactions between antiretroviral and antiepileptic agents. A 36-year-old patient with HIV developed a set of progressive left hemiparesis and secondarily generalized partial seizures related to progressive multifocal leukoencephalopathy. Phenytoin and carbamazepine were necessary to control the seizures. Instead of diverse antiretroviral therapies, the viral load was increased. Protease inhibitors (ritonavir and saquinavir) w
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last forty years, significant progress has been made in the development of novel antiviral drugs, mainly crystallizing in the establishment of potent antiretroviral therapies and the approval of drugs eradicating hepatitis C virus infection. Although major targets of antiviral intervention involve intracellular processes required for the synthesis of viral proteins and nucleic acids, a number of inhibitors blocking virus assembly, budding, maturation, entry, or uncoating act on virions or viral capsids. In this review, we focus on the drug discovery process while presenting the curr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pandemic COVID-19 was induced by the novel coronavirus SARS-CoV-2. The virus main protease (Mpro) cleaves the coronavirus polyprotein translated from the viral RNA in the host cells. Because of its crucial role in virus replication, Mpro is a potential drug target for COVID-19 treatment. Herein, we study the interactions between Mpro and three HIV-1 protease (HIV-1 PR) inhibitors, Lopinavir (LPV), Saquinavir (SQV), Ritonavir (RIT), and an inhibitor PF-07321332, by conventional and replica exchange molecular dynamics (MD) simulations. The association/dissociation rates and the affinities of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The outbreak of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) around the world has led to a pandemic with high morbidity and mortality. However, there are no effective drugs to prevent and treat the disease. Transcriptome-based drug repositioning, identifying new indications for old drugs, is a powerful tool for drug development. Using bronchoalveolar lavage fluid transcriptome data of COVID-19 patients, we found that the endocytosis and lysosome pathways are highly involved in the disease and that the regulation of genes involved in neutrophil degranulation was disrupted, sugge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV protease inhibitors are essential components of most recommended treatment regimens for HIV infection. They are always coadministered with ritonavir as a pharmacokinetic booster. Their bioavailability may be impaired because they are substrates of CYP3A4 and several transporters, including P-glycoprotein. The aim of this study was to explore the impact of ritonavir on the intestinal absorption of HIV protease inhibitors in two models: the Caco-2 system and the in situ intestinal perfusion model with mesenteric blood sampling in mice. Using the Caco-2 system, the effect of ritonavir on the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One approach to accelerate the availability of new cancer drugs is to test drugs approved for other conditions as anticancer agents. In recent years, some researchers have shown that antiviral drugs, such as ritonavir, saquinavir, and nelfinavir, inhibit the growth of over 60 cancer cell lines derived from nine different tumor types. This article studied the anticancer potential of an antiviral drug, lamivudine (LA). The interaction of LA and calf thymus DNA (CT-DNA) was studied using emission, absorption, circular dichroism (CD), and viscosity techniques. The binding constants evaluated from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current outbreak of novel coronavirus (COVID-19) infections urges the need to identify potential therapeutic agents. Therefore, the repurposing of FDA-approved drugs against today's diseases involves the use of de-risked compounds with potentially lower costs and shorter development timelines. In this study, the recently resolved X-ray crystallographic structure of COVID-19 main protease (Mpro) was used to generate a pharmacophore model and to conduct a docking study to capture antiviral drugs as new promising COVID-19 main protease inhibitors. The developed pharmacophore successfully capt
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Newspaper ArticleСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Greener and sustainable synthetic strategies have been evolving as the demanding domain of organic synthesis during the last decade. Green synthesis involves the development of method that decrease or eliminate the use of hazardous chemicals, and make use of renewable or recyclable resources. By incorporating the fundamentals and methodologies of green synthesis, organic chemists have the ability to develop valuable organic molecular frameworks which also demonstrate a strong commitment to environmental sustainability. In this context, the nanoparticle has garnered significant interest due to
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A genetic selection system for activity of HIV protease is described that is based on a synthetic substrate constructed as a modified AraC regulatory protein that when cleaved stimulate l-arabinose metabolism in an Escherichia coli araC strain. Growth stimulation on selective plates was shown to depend on active HIV protease and the scissile bond in the substrate. In addition, the growth of cells correlated well with the established cleavage efficiency of the sites in the viral polyprotein, Gag, when these sites were individually introduced into the synthetic substrate of the selection system.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inflammatory pathways that drive the development of intimal hyperplasia (IH) following arterial injury are not fully understood. We hypothesized that the lysosomal cysteine protease cathepsin L activates processes leading to IH after arterial injury. Using a mouse model of wire-induced carotid artery injury we showed that cathepsin L activity peaks at day 7 and remains elevated to 28 days. The genetic deletion of cathepsin L prevented IH and monocyte recruitment in the carotid wall. The injury-induced increases in cathepsin L mRNA and activity were mitigated in mice with myeloid-specific d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug repurposing presents as a promising strategy in oncology, particularly for urological prostate and bladder cancers, where resistance to current therapy remains a challenge. This study evaluated the anticancer potential of three antiretroviral drugs, namely ritonavir (RIT), saquinavir (SAQ), and rilpivirine (RPV), in PC-3 and UM-UC-5 cancer cell lines, using MTT, clonogenic, wound healing, toxicity assessment with fibroblast cells, and DCFDA assays; this last method included efavirenz (EFV) and etravirine (ETV) for intracellular reactive oxygen species (ROS) production. RIT and SAQ showed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia is generally attributed to zidovudine therapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients, although parvovirus B19 infection has been reported as a rare cause. We report on a 24-year-old homosexual man infected with HIV who presented with anemia. He had received aggressive daily antiretroviral therapy (zidovudine 600 mg, lamivudine 300 mg, and saquinavir 1,800 mg) for 2 years. At the time of admission, his CD4+ count was 10 x 10(6) cells/L. A bone marrow aspirate smear showed a marked decrease in erythropoiesis and immunocytochemical staining for parvovirus B19 was positive.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diarrhea due to infection with Microsporidium (M) or Cryptosporidium (C) raises significant therapeutic challenges in HIV-infected patients. The usefulness of protease inhibitor therapy was evaluated in 20 HIV-positive patients with positive tests for M and/or C. There were 17 men and three women with a mean age of 42.5 years (range, 26-64 years). Two patients had category B disease and 18 category C disease according to the 1993 CDC classification scheme (CD4 count before therapy, 72/mm3; mean viral burden, 4.6 log). Seventeen patients had chronic diarrhea (due to M in 12 cases and to C in fi
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All the currently available protease inhibitors are metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. All are inhibitors of CYP3A4, ranging from weak inhibition for saquinavir to very potent inhibition for ritonavir. Thus, they are predicted to have numerous drug interactions, although few such interactions have actually been documented either in pharmacokinetic studies or in clinical reports. This article reviews the published literature with an emphasis on the magnitude of interactions and on practical recommendations for management. Many of the drugs commonly taken by patients with HI
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: For the treatment of HIV-1-related brain disease and for the prevention of the brain becoming a viral reservoir, it is important that antiretroviral agents reach sufficient concentrations in the CNS. To date, human brain pharmacokinetic data are solely derived from lumbar cerebrospinal fluid (CSF) and mostly originate from single samples.
DESIGN: We determined concentrations of antiretroviral drugs in serial samples of ventricular CSF and compared these to the concentrations in serum and lumbar CSF of these patients.
METHODS: Two treatment-naïve HIV-1-infected patients received ex
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral diseases have been affecting the human race since ancient times. Currently, a long list of diseases caused by the viruses is available and extensive research in this area has resulted in understanding the finest details of the molecular mechanism of pathogenesis caused by these pathogens. Side by side, efforts have been made towards the search and design of antiviral agents that could interfere with viral pathogenesis. As a result of these efforts a number of effective antiviral agents have been developed and are available in the market. However, the high cost and lengthy protocol of the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования