Disturbances in autophagy and stress granule dynamics have been implicated as potential mechanisms underlying inclusion body myopathy (IBM) and related disorders. Yet the roles of core autophagy proteins in IBM and stress granule dynamics remain poorly characterized. Here, we demonstrate that disrupted expression of the core autophagy proteins ULK1 and ULK2 in mice causes a vacuolar myopathy with ubiquitin and TDP-43-positive inclusions; this myopathy is similar to that caused by VCP/p97 mutations, the most common cause of familial IBM. Mechanistically, we show that ULK1/2 localize to stress g
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress granules (SGs) are dynamic membraneless compartments composed out of RNA-binding proteins (RBPs) and RNA molecules that assemble temporarily to allow the cell to cope with cellular stress by stalling mRNA translation and moving synthesis towards cytoprotective proteins. Aberrant SGs have become prime suspects in the nucleation of toxic protein aggregation in frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Perturbed SG dynamics appears to be mediated by alterations in RNA binding proteins (RBP). Indeed, a growing number of FTD and/or ALS related RBPs coding genes (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress granules (SGs) are phase-separated ribonucleoprotein condensates that support cellular adaptation to acute stress, but how extracellular signals coordinate their assembly and recovery-phase clearance remains unclear. Here, we show that nitrate-responsive Sialin2 coordinates SG homeostasis across the stress cycle. During acute stress, Sialin2 undergoes liquid-liquid phase separation and co-assembles with Ras GTPase-activating protein SH3-domain-binding protein (G3BP)-centered scaffolds to promote SG formation. During recovery, Sialin2 preserves liquid-like SG dynamics and promotes autoph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitotic kinase Aurora-A is frequently overexpressed in cancers and contributes to tumor progression and therapy resistance, yet the mechanisms underlying its role in drug resistance remain unclear. Here, we show that sorafenib treatment triggers Aurora-A phase separation, leading to its recruitment into stress granules (SGs), membraneless organelles that promote cancer cell survival. Aurora-A facilitates robust SGs assembly, thereby conferring sorafenib resistance. Mechanistically, upon sorafenib-induced SGs formation, Aurora-A binds RNA via positively charged lysine/arginine residues with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudorabies virus (PRV) is a porcine alphaherpesvirus that can infect different animal species and cause pruritus and lethal encephalitis. Stress granules (SGs) are membrane-free cytoplasmic structures formed by liquid-liquid phase separation of G3BP proteins during cell translation inhibition, which generally plays an antiviral role in various viral infections. In this study, we found that infection with different PRV strains inhibits the formation of SGs in host cells. We found that IE180, the only immediate early protein of PRV, has a distinct inhibitory effect on SG formation and colocali
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G3BP1 is a regulator of stress granule assembly capable of driving condensation of RNA in vitro. Recently, we purified stress granule cores from yeast and mammalian cells, and found that in addition to RNA and proteins, they contain large amounts of circular double-stranded DNA (dsDNA). Since G3BP1 has been implicated in DNA-RNA heteroduplex resolution, we compared the ability of G3BP1 to drive condensation of cytoplasmic RNA, circular cytoplasmic dsDNA, and total nucleic acids (comprising both, circular dsDNA and RNA) extracted from purified stress granule cores of HEK293T cells. Imaging unde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disorder characterized by the pathological aggregation and deposition of amyloid-β (Aβ) plaques and tau neurofibrillary tangles. However, accumulating evidence points at the disruption of RNA metabolism and translational control as central players in the disease progression. Emerging studies suggest that pathogenic mechanisms previously considered separately-namely ribosome biogenesis impairment, dysregulation of tau alternative splicing, and persistent stress granule (SG) formation-could be components of an integrated axis of neur
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses hijack the host translation machinery to facilitate their replication by disturbing the host translation. SARS-CoV-2 nsp14 is known to inhibit host translation, yet the mechanistic details are still obscure. In this study, we report that nsp14 can elevate stress granules (SG) formation in a N7-methyltransferase activity-dependent manner. ER/Golgi localized nsp14 promotes m7G methylation of host RNAs, which are delivered into stress granules (SG), leading to elevated SG formation. Except for a few methylation-associated proteins, most components of SGs induced by nsp14 can be identified
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insoluble, hyperubiquitylated TAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43) in the central nervous system characterizes frontotemporal dementia and ALS in many individuals with these neurodegenerative diseases. The causes for neuropathological TDP-43 aggregation are unknown, but it has been suggested that stress granule (SG) formation is important in this process. Indeed, in human embryonic kidney HEK293E cells, various SG-forming conditions induced very strong TDP-43 ubiquitylation, insolubility, and reduced splicing activity. Osmotic stress-induced SG formation and TDP-43 ubiquitylation occurre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Global warming poses a considerable threat to crop production, making heat stress a challenge in agriculture, yet how epitranscriptomic modifications contribute to plant heat-stress responses remains to be explored. This study reveals the role of phase separation in plant heat-stress tolerance and shows that N-acetyltransferase 10 (NAT10), which encodes a cytosine N4 acetyltransferase, contributes to heat resistance. We found that NAT10 interacts with polyadenylate-binding protein (PABP), which contains intrinsically disordered regions, thereby facilitating the selective recruitment of ac4C-mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ras-GTPase activating protein SH3 domain-binding protein 1 (G3BP1), a core component of stress granules (SGs), is highly expressed in several liver diseases. SG assembly has also been observed in metabolic disorders, suggesting that this process may be a promising therapeutic target. Using a high-content drug screening approach based on G3BP1 expression, we identified Micranthin B (MB), a diterpenoid from Isodon lophanthoides (Buch.-Ham. ex D. Don) Hara, as a compound that alleviates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) by targeting G3BP1 and inhibiting SG formation. MB admi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Slow transit constipation (STC) is a chronic gastrointestinal disorder marked by impaired intestinal motility and reduced frequency of bowel movements, often linked to the dysfunction of interstitial cells of Cajal (ICC). Endoplasmic reticulum (ER) stress and subsequent apoptosis in ICC play a pivotal role in the pathogenesis of STC. Shengxue Tongbian Granules, a Traditional Chinese Medicine formulation, have shown potential in treating constipation, though their mechanisms remain unclear. This study investigates the effects of Shengxue Tongbian Granules in a loperamide-induced STC mouse model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zygotic genome activation (ZGA) represents one of the most vulnerable periods to environmental perturbations. The objective of this study was to investigate the formation of stress granules in mouse embryos in response to temperature reduction during ZGA, preimplantation embryo mortality, and long-term phenotypic outcomes. These outcomes included the evaluation of expression noise in bilateral right/left limbs of offspring as an indicator of developmental instability, behavioral deviation, hippocampal volume, and metabolomics profiling in adult offspring. Exposure to hypothermia during ZGA was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pre-eclampsia (PE) is a pregnancy-related complication. Eucommia is effective in the treatment of hypertensive disorders in pregnancy, but the specific effects and possible mechanisms of Eucommia granules (EG) in PE remain unknown. The aim of this study was to investigate the effects and possible mechanisms of EG in PE rats.
METHODS: Pregnant Sprague Dawley rats were divided into five groups (n = 6): the control group, the model group, the low-dose group, the medium-dose group, and the high-dose group of EG. The PE model was established by subcutaneous injection of levonitroarginine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress granules (SGs) form during cellular stress and are implicated in neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (ALS/FTD). To yield insights into the role of SGs in pathophysiology, we performed a high-content screen to identify small molecules that alter SG properties in proliferative cells and human iPSC-derived motor neurons (iPS-MNs). One major class of active molecules contained extended planar aromatic moieties, suggesting a potential to intercalate in nucleic acids. Accordingly, we show that several hit compounds can prevent the RNA-d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a key mechanism leading to neural damage in acute ischemic stroke (AIS). The production of stress granules (SGs) has also been reported to regulate AIS injury. However, the intrinsic link between SG formation and ferroptosis remains poorly understood. This investigation examined the interaction between the SG core protein G3BP1 and ferritin heavy chain 1 (FTH1) in AIS and its role in controlling ferroptosis. Using models of middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) in rats and oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) in cells, together with immunofluorescence
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Дефункция гранул стрессовой системы (ГГ) играет решающую роль в патогенезе различных неврологических расстройств, при этом Т клеточная внутриклеточная антигена 1 (TIA1) является ключевым компонентом SG. Вместе с тем роль и механизм ТИА1-посредников в экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелите (ЕАЭ) по-прежнему неясны. В этом исследовании в нейронах спинного мозга мышей EAE отмечается повышение регулирования TIA1, их перемещение из ядра в цитоплазму и совместная локализация с G3BP1 (маркер SG). Изъятие ТИА1 в CNS смягчает нейроинфламмацию, подавляет обезвоживание и повреждение аксона, а так
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most patients with renal cancer will develop resistance to sorafenib therapy and will therefore exhibit disease progression. Effective therapies for these patients are extremely limited. Cyclooxygenase-2 (COX-2) promotes the malignant transformation of cancer cells and drug resistance. The potential of COX-2 inhibitor (celecoxib) administration in combination with sorafenib for the treatment of renal cancer is unclear. The present study demonstrated that sorafenib rapidly increased the expression of COX-2 in renal cancer cells, as determined using reverse transcription-quantitative PCR and wes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sperm cryopreservation causes cryodamage, but the roles of posttranslational modifications (PTMs) and stress granules (SGs) in this process remain unclear.
OBJECTIVES: To investigate the molecular mechanism of cryodamage via the TRIM21-AKAP3 axis, PTMs, and SGs.
MATERIALS AND METHODS: Human sperm were divided into fresh and cryopreserved groups. Global ubiquitinome, phosphoproteome, and acetylome profiling were performed, combined with co-immunoprecipitation (Co-IP), Western blotting, and immunofluorescence for functional validation. Sperm cryopreservation with FAZ-3532 intervent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral infection is one of the conditions that induce stress granule (SG) formation, a cellular defense mechanism that exerts antiviral effects. To counteract this host response, viruses have evolved a broad spectrum of strategies to inhibit SG formation. However, the molecular mechanisms underlying SG inhibition remain poorly understood. The nucleocapsid proteins play a critical role in virus replication and host interaction. Here, using Semliki Forest Virus (SFV) as a model, we uncover the function of the alphavirus nucleocapsid in SG inhibition. This inhibitory function depends on oligomeriz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования