AIMS: In children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) bone marrow activity can influence red blood cell (RBC) kinetics, the surrogate tissue for thiopurine methyltransferase (TPMT) measurements. The aim of this study was to investigate TPMT phenotype-genotype concordance in ALL, and the influence of TPMT on thiopurine metabolite formation.
METHODS: We measured TPMT (activity, as units ml(-1) packed RBCs and genotype) at diagnosis (n = 1150) and TPMT and thioguanine nucleotide (TGN) and methylmercaptopurine nucleotide (MeMPN) metabolites (pmol/8 × 10(8) RBCs) during chemotherapy (n = 1131
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cure of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) has been an elusive goal. The recent availability of active monoclonal antibodies has rekindled enthusiasm for new and innovative therapeutic approaches. Alemtuzumab, induces responses in about a third of patients with relapsed or refractory CLL following therapy with fludarabine and an alkylating agent. Whereas, rituximab has limited activity in previously treated patients, response rates of 50-70% have been reported in those without prior therapy. Recent data on combinations with rituximab and chemotherapy have shown promise for improv
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[Ca2+]i and the Cl- current were measured in isolated submandibular gland acinar and duct cells to characterize and localize the purinergic receptors expressed in these cells. In both cell types 2'-3'-benzoylbenzoyl (Bz)-ATP and ATP increased [Ca2+]i mainly by activation of Ca2+ influx. UTP had only minimal effect on [Ca2+]i at concentrations between 0.1 and 1 mM. However, a whole cell current recording showed that all nucleotides effectively activated Cl- currents. Inhibition of signal transduction through G proteins by guanyl-5'-beta-thiophosphate revealed that the effect of ATP on Cl- curre
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the effect of adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP) on respiratory ciliary activity, we measured ciliary beat frequency (CBF) of rabbit tracheal epithelium by a photoelectric method in response to cAMP analogues and agents that can increase endogenous cAMP production. Addition of 8-bromo-cAMP dose dependently enhanced CBF, with the maximal increase and the concentration necessary to produce a half-maximal response (KD) being 31.0 +/- 3.4% (SE) (P less than 0.001) and 3.2 +/- 1.5 x 10(-7) M, respectively. Other structurally dissimilar cAMP analogues dibutyryl cAMP and chloropheny
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the cochlea, Reissner's membrane separates the scala media endolymphatic compartment that sustains the positive endocochlear potential and ion composition necessary for sound transduction, from the scala vestibuli perilymphatic compartment. It is known that with sustained elevated sound levels, adenosine 5'-triphosphate (ATP) is released into the endolymph and ATP-gated ion channels on the epithelial cells lining the endolymphatic compartment shunt the electrochemical driving force, contributing to protective purinergic hearing adaptation. This study characterises the properties of epitheli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Refractory coeliac disease type I is a complicated form of coeliac disease characterised by primary or secondary resistance to a gluten-free diet with persisting or reoccurring intestinal villous atrophy and symptoms of malabsorption. Besides corticosteroids, azathioprine has been advocated for the treatment of refractory coeliac disease type I. However, tioguanine (TG) might be better tolerated and more efficacious owing to a simpler metabolism towards bioactivation.
AIM: To evaluate tolerability and effectiveness of the nonconventional thiopurine derivative TG in refractory coel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The efficacy of treatment against hepatitis C virus has improved, but it is still far from ideal. Thus, new antihepatitis C virus therapies are required.
AIM: To evaluate the data on antihepatitis C virus approaches beyond the current standard combination of pegylated interferon-alpha and ribavirin.
METHOD: We reviewed the available literature regarding novel antihepatitis C virus options, given alone or in combination with existing agents.
RESULTS: New interferons and ribavirin alternatives have been tried aiming to improve the efficacy and the safety/tolerability profile of st
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By reaction of adenosine 5'-monothiophosphate with benzophenone-4-maleimide, we synthesized adenosine 5'-O-[S-(4-succinimidyl-benzophenone)thiophosphate] (AMPS-Succ-BP) as a photoreactive ADP analogue. Bovine liver glutamate dehydrogenase is known to be allosterically activated by ADP, but the ADP site has not been located in the crystal structure of the hexameric enzyme [Peterson, P. E., and Smith, T. J. (1999) Structure 7, 769-782]. In the dark, AMPS-Succ-BP reversibly activates GDH. Irradiation of the complex of glutamate dehydrogenase and AMPS-Succ-BP at lambda >300 nm causes a time-depend
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Thiopurine drugs, the most commonly prescribed immunosuppressive agents used in the treatment of inflammatory bowel disease (IBD), are characterized by a narrow therapeutic window, which makes therapeutic drug monitoring (TDM) of thiopurine metabolites recommended. 6-thioguanine nucleotides (6-TGN) are considered the most active metabolites of the thiopurines and they are responsible for therapeutic efficacy and correlate with myelotoxicity. This present study aims to assess the usefulness of 6-TGN monitoring in Tunisian patients with IBD.
PATIENTS AND METHODS: We performed a re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the influence of TPMT*3C, ITPA, NUDT15, and 6-thioguanine nucleotides (6-TGN) on azathioprine (AZA)-induced myelosuppression in Southwest China patients with autoimmune hepatitis (AIH). A total of 113 Chinese patients with AIH receiving AZA maintenance treatment were evaluated. The relevant clinical data of the patients were collected from the hospital information system. Genotyping of TPMT*3C(rs1142345), ITPA (rs1127354) and NUDT15(rs116855232) was conducted using a TaqMan double fluorescent probe. The concentration of 6-TGN was determined using UPLC-MS/MS. Amo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In ureteric microvessels the antagonistic relationship between Ca(2+) signalling in endothelium and Ca(2+) oscillations in myocytes and pericytes of arterioles and venules involves nitric oxide (NO), but the underlying mechanisms are not well understood. In the present study we investigated the effects of carbachol and NO donor SNAP on Ca(2+) signalling and vasomotor responses of arterioles and venules in intact urteric microvascular network in situ using confocal microscopy. Vasomotor responses of arterioles and venules induced by AVP correlated with the occurrence of Ca(2+) oscillations in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is synthesized in perivascular adipose tissue (PVAT) and induces vasorelaxation. We examined whether the sulfur-containing AMP and GMP analogs AMPS and GMPS can serve as the H2S donors in PVAT. H2S production by isolated rat periaortic adipose tissue (PAT) was measured with a polarographic sensor. In addition, phenylephrine-induced contractility of aortic rings with (+) or without (-) PAT was examined. Isolated PAT produced H2S from AMPS or GMPS in the presence of the P2X7 receptor agonist BzATP. Phenylephrine-induced contractility of PAT(+) rings was lower than of PAT(-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Corticosteroids alone or in conjunction with azathioprine (AZA) is the standard treatment in autoimmune hepatitis (AiH). Individual variations in thiopurine (TP) metabolism may affect both drug efficacy and toxicity. Our aim was to investigate the utility of thiopurine methyltransferase (TPMT) as well as thioguanine nucleotide (TGN) and methylthioinosine monophosphate (meTIMP) metabolite measurements with regard to clinical outcome.
METHODS: Two hundred thirty-eight patients with AiH were included in this cross-sectional study. TPMT status was assessed in all patients, whil
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A duplex polymerase chain reaction (PCR) assay was performed using a sense Leishmania genus-specific oligonucleotides to amplify the conserved region of 120 bp of minicircle kDNA and an additional antisense Leishmania donovani oligonucleotide that amplifies a complex-specific fragment of 90 bp. All 12 tested reference isolates of the L. donovani complex yielded a complex-specific amplification product of 90 bp concurrently with a genus-specific 120-bp product. All 17 tested reference isolates pertaining to other complexes presented only the genus-specific 120-bp product. Peripheral blood sampl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess the efficacy of intravitreous fomivirsen sodium, an antisense oligonucleotide, for newly diagnosed peripheral cytomegalovirus (CMV) retinitis in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
DESIGN: Randomized treatment intervention clinical trial.
METHODS: A multicenter, prospective, and randomized clinical trial compared immediate treatment of CMV retinitis with fomivirsen (165 microg administered intravitreously) to deferral of treatment until CMV retinitis lesions progressed by standard definitions. Included were patients with CMV retinitis lesions at least
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP) on L-type Ca current (ICa) was investigated in a study of rabbit ventricular myocytes using the whole-cell patch-clamp technique. Intracellular application of cGMP (100 MUm) increased ICa in the absence of isoprenaline or forskolin. 8-Bromo-cGMP (100 muM) and 8-(4-chlorophenylthio)-cGMP (8-pCPT-cGMP, 400 muM), relatively specific stimulators of cGMP-dependent protein kinase (cGMP-PK), also increased ICa. The stimulatory effect of 8-pCPT-cGMP was suppressed by Rp-8-chlorophenylthio-cGMP (400 muM), a phosphodiesterase-resistant cGMP-PK in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The receptors through which 2-methylthio ATP (MeSATP), adenosine 5'-O-(2-thiodiphosphate) (ADP beta S), UTP and ATP elicit endothelium-dependent relaxation of noradrenaline-precontracted rings of the rat aorta were characterized by means of a series of antagonists. The acetylcholine-induced relaxation and the degradation of MeSATP, UTP and ATP were also studied. The potency of the nucleotides at producing relaxation decreased in the order MeSATP (EC50 0.24 microM) > ADP beta S (0.43 microM) > UTP (1.09 microM) > ATP (3.53 microM). MeSATP, ADP beta S and UTP did not cause relaxation when the en
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
beta-adrenergic stimulation of glycoprotein secretion was shown to be decreased in submandibular glands of Cystic Fibrosis (CF) mice. The defective response was partially restored by the methylxanthine, IBMX or cpt-cyclic AMP. Cholinergic stimulation of pancreatic amylase secretion was not affected in CF mice, demonstrating that this is not a generalised depression of protein secretion. The data are the first to show that the CF mouse mimics the protein secretion defect in CF human submandibular cells and that the mechanism of correction of the CF defect is via elevation of cyclic AMP. The res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined the adenylate cyclase of human neutrophil membranes and compared it to that of human platelet membranes. Stimulated activities were at least 20-fold lower in the neutrophil than in the human platelet. The inhibitory hormone epinephrine was able to attenuate markedly the adenylate cyclase activity of human platelets at micromolar concentrations, whereas little inhibition was observed in the human neutrophil at up to 100 microM concentrations. When we examined the ability of exogenous pure beta/gamma subunits to affect adenylate cyclase activity in both systems, we observed dose
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a severe, inherited disease characterized by the progressive degeneration and death of motor neurons of the anterior horns of the spinal cord, which results in muscular atrophy and weakness of variable severity. Its early-onset form is invariably fatal in early childhood, while milder forms lead to permanent disability, physical deformities and respiratory complications. Recently, two novel revolutionary therapies, antisense oligonucleotides and gene therapy, have been approved, and might prove successful in making long-term survival of these patients likely. I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.