BACKGROUND: We previously discovered that Korean red ginseng aqueous extract (RGAE) potentiates the TMEM16A channel, improved mucociliary transport (MCT) parameters in CF nasal epithelia in vitro, and thus could serve as a therapeutic strategy to rescue the MCT defect in cystic fibrosis (CF) airways. The hypothesis of this study is that RGAE can improve epithelial Cl- secretion, MCT, and histopathology in an in-vivo CF rat model.
METHODS: Seventeen 4-month old CFTR-/- rats were randomly assigned to receive daily oral control (saline, n = 9) or RGAE (Ginsenosides 0.4mg/kg/daily, n = 8) for 4 w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Geoff Burnstock created an outstanding scientific legacy that includes identification of adenosine 5'-triphosphate (ATP) as an inhibitory neurotransmitter in the gut, the discovery and characterisation of a large family of purine and uridine nucleotide-sensitive ionotropic P2X and metabotropic P2Y receptors and the demonstration that ATP is as an excitatory cotransmitter in autonomic nerves. The evidence for cotransmission includes that: 1) ATP is costored with noradrenaline in synaptic vesicles in postganglionic sympathetic nerves innervating smooth muscle tissues, including the vas deferens
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uridine triphosphate (UTP) can be released from damaged cells to cause vasoconstriction. Although UTP is known to act through P2Y receptors and PLC activation in vascular smooth muscle, the role of PKC in generating the response is somewhat unclear. Here we have used Tat-linked membrane permeable peptide inhibitors of PKC to assess the general role of PKC and also of specific isoforms of PKC in the UTP induced contraction of rat mesenteric artery. We examined the effect of PKC inhibition on UTP induced contraction, increased cytoplasmic Ca(2+) and reduction of K(+) currents and found that PKC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate cellular mechanisms involved in the regulation of basolateral Na-K-Cl cotransport in airway epithelia, we determined saturable basolateral [3H]bumetanide binding, a measure of functioning cotransporters, in primary cultures of canine tracheal and human nasal epithelial cells, including cells from patients with cystic fibrosis (CF). As we previously reported [M. Haas, L. G. Johnson, and R. C. Boucher. Am. J. Physiol. 259 (Cell Physiol. 28): C557-C569, 1990], isoproterenol and hypertonic cell shrinkage produce an equivalent stimulation of [3H]bumetanide binding to dog tracheal cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxyuridine (dUrd) is often misincorporated into genomic DNA in cancer patients receiving antimetabolite chemotherapy. This activates base excision repair and recruits ataxia telangiectasia-mutated and Rad3-related (ATR), which coordinates DNA repair with nucleotide metabolism by facilitating ribonucleotide reductase (RNR) activity. Ceralasertib (AZD6738) is the most clinically advanced ATR inhibitor (ATRi) and may abrogate this regulatory pathway and diminish RNR-mediated deoxynucleotide triphosphate synthesis. To further understand ATRi-induced dUrd misincorporation, we developed a highly s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acteoside (ACT) has been shown to exert antioxidant and neuroprotective effects in neurodegenerative diseases. However, the effect of ACT on cerebral ischemia-reperfusion (I/R) injury is not yet clear. In this study, we found that ACT administration reduced infarct volume and brain edema, and improved neurological deficits, as indicated by the decreased modified neurological severity score. Administration of ACT strikingly reduced oxidative stress, accompanied by decreased levels of reactive oxygen species and malondialdehyde and increased levels of superoxide dismutase and catalase in a rat m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ion-driven transepithelial water fluxes participate in maintaining superficial vocal fold hydration, which is necessary for normal voice production. The authors hypothesized that Cl(-) channels are present in vocal fold epithelial cells and that transepithelial Cl(-) fluxes can be manipulated pharmacologically.
METHOD: Immunohistochemical assays were used to identify cystic fibrosis transmembrane regulator Cl(-) channels in ovine vocal fold mucosae (n = 2). Electrophysiological responses of vocal fold mucosae (n = 80) to Cl(-) channel inhibitors and secretagogues were evaluated in an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is the leading cause of irreversible blindness. Primary open-angle glaucoma (POAG) is the most common form globally and has been linked to mitochondrial dysfunction and energy deficiency. Plasma was used to investigate the energy metabolomic profiles of patients with POAG and controls, and to determine the metabolite flux within the core interconnected energy pathways. Targeted liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) was used to analyze plasma energy metabolism in POAG patients and controls. Differential metabolite expression analysis, correlation analysis, and pathway flux an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is characterized by defective cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) expression and function, associated with abnormal ion transport and mucociliary clearance, and clinical lung disease. Triphosphate nucleotides such as uridine-5'-triphosphate (UTP) and INS 365, may be useful for CF through actions, mediated via P2Y(2) extracellular receptors, on chloride and liquid secretion, and ciliary beat frequency. INS 365 may offer chemical stability advantages over UTP. In a randomized, double-blind, multicenter phase I study, we studied the safety and maximally tolerated d
Клиническое исследованиеКлиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The effect of external ATP on the membrane current was investigated in PC12 cells by whole-cell voltage-clamp techniques. 2. Lower concentrations of ATP (1 or 10 mumol/L) induced only an inward current at 1 mmol/L EGTA in the K+ pipette solution, while higher concentrations of ATP (100 mumol/L and 1 mmol/L) induced an outward current following the inward current. 3. Lowering the EGTA concentration in the pipette solution induced a larger outward current following ATP application. The membrane potential at which the outward current crossed with the control before ATP application was more neg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular ATP and UTP caused increases in the concentration of cytoplasmic free calcium ([Ca2+]i) and the intracellular level of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3), a second messenger for calcium mobilization, prior to the release of prostacyclin (PGI2) from cultured bovine pulmonary artery endothelial (BPAE) cells. The agonist specificity and dose-dependence were similar for nucleotide-mediated increases in IP3 levels, [Ca2+]i and PGI2 release. An increase in [Ca2+]; and PGI2 release was observed after addition of ionomycin, a calcium ionophore, to BPAE cells incubated in a calcium-free m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular nucleotides, acting through P2 purinoceptors, have been implicated in the regulation of ion transporting epithelia, including salivary gland acini. Multiple P2 purinoceptor subtypes have been suggested, including P2X, P2Y and P2U (or nucleotide) subtypes, as well as the P2Z subtype found in rat parotid acinar cells. We investigated responses to ATP, ATP analogs and UTP in transformed human submandibular gland duct cells (HSG-PA), in order to compare duct cell purinoreceptors with those in acinar cells. ATP, UTP and some ATP analogs increased, with different potencies, inositol ph
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida glabrata is a clinically significant cause of candidemia, yet how it supplies uridine diphosphate-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) for cell-wall chitin synthesis remains unclear. Here, we identify an N-acetylglucosamine (GlcNAc) kinase encoded by CAGL0M00682g and designated CgNgk1. In vitro, purified CgNgk1 preferentially phosphorylated GlcNAc with markedly higher catalytic efficiency than other sugars and accepted multiple nucleoside triphosphates, including ATP, as phosphoryl donors. Site-directed mutagenesis indicated that Asp197 and Lys155 are required for catalysis and ATP binding
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fibrinolytic enzyme plasmin at 0.25 units/ml produced a contraction of isolated canine basilar arteries that developed slowly and was sustained for at least 2 hours. Plasmin and thrombin (1 unit/ml) acted synergistically to enhance the contractile response. In contrast to plasmin, the marked contraction elicited by thrombin ended within 1 hour, and afterward the artery was completely tachyphylactic to thrombin. Fibrin clot, fibrinopeptides, and fibrin degradation products did not prolong significantly the effect of thrombin or prevent the tachyphylaxis. Plasmin and thrombin may occupy a co
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pine wilt disease, caused by the pine wood nematode (Bursaphelenchus xylophilus), is a highly destructive disease affecting forests worldwide. Extensive reliance on traditional nematicides has promoted resistance, underscoring the need for new molecular targets to improve control. UDP-glucose pyrophosphorylase (UGPase), a key enzyme in carbohydrate metabolism, catalyzes the conversion of uridine triphosphate and glucose-1-phosphate to UDP-glucose, contributing to energy metabolism, glycosylation, and detoxification. However, its role in nematodes remains poorly understood. This study describes
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated the capacity of cyclopentenyl cytosine (CPE-C), a potent inhibitor of CTP synthetase, to modulate the antineoplastic activity of 5-aza-2'-deoxycytidine (DAC) on HL-60 myeloid leukemic cells. The combination of CPE-C and DAC produced an additive effect on the growth inhibition of the cells following a treatment of 48-96 h. Cytotoxicity experiments measured by the cloning of cells in soft agar following 24 and 48 h exposures produced a more than additive effect when the drugs were used in combination. Evaluation of the effect of CPE-C and DAC on the induction of differentiat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the presence of 10(-4) to 10(-5) molar adenosine, established cell lines of fibroblastic or lymphoid origin die of pyrimidine starvation. Less than lethal concentrations inhibit cell growth. Over a broad concentration range, the effects of adenosine are prevented by providing a suitable pyrimidine source. We suggest that the recently described immune deficiency disease associated with absence of adenosine deaminase may be the result of pyrimidine starvation induced by adenosine nucleotides in cells of the lymphoid system.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signature abnormalities in the cell cycle and apoptotic pathway have been identified in mantle cell lymphoma (MCL), affording the opportunity to develop targeted therapies. In this study, we tested a novel class of kinase inhibitors, styryl sulfones, which differ from prior cell cycle inhibitors in that they are not related to purines or pyrimidines. We observed that two closely related compounds, ON013100 and ON01370, altered the growth and cell cycle status of MCL lines and potently inhibited the expression of several important molecules, including cyclin-dependent kinase 4, p53, mouse doubl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
U88999E, 7-[4,(4, 4'-difluorobenzhydryl)piperazino-1-methyl]-4- isopropyl-2-methoxy-2,4,6-cycloheptatrien-1-one hydrochloride, is a recently developed tropolone derivative that inhibits lipid peroxidation and also acts as a calcium antagonist. The effects of U88999E on basilar artery tone were examined in two model systems: 1) an in vitro preparation of arterial rings that measures isometric tension, and 2) an in vivo model of cerebral vasospasm measuring arterial diameter. U88999E elicited dose-dependent relaxation of preconstricted arterial rings maintained in vitro. Ring preparations were p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging multi-drug resistance in recent Salmonella Typhi isolates, causative agent of enteric Typhoid fever, compelled us to investigate alternative therapeutic strategies. The present study encompassed virtual screening, ADMET screening as well as antibacterial activity prediction to shortlist potent lead molecules whose binding affinities (BAs) were checked against major druggable S. Typhi targets. BA profile revealed a deoxy-tetradeutero- curcumin derivative to be novel bioactive compound having high BA towards UDP-N-acetylmuramate-L-alanine ligase (MurC) protein involved in peptidoglycan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования