Polyethylene glycol (PEG)-conjugated therapeutic peptides/proteins have been shown to exhibit clinical properties superior to those of their corresponding unmodified parent molecules. However, the desirable pharmacological features gained by protein PEGylation become irrelevant if conjugates are inactivated or cannot reach their target tissues. Here we describe the design and synthesis of MAL-FMS-OSU. This bifunctional agent enables PEG chains to be linked to peptides and proteins through a slowly hydrolysable chemical bond. PEG-FMS-peptide/protein conjugates thus formed undergo spontaneous hy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analyzed the mRNA expression of the FHIT gene by reverse transcription-PCR (RT-PCR) in 54 cases of acute lymphoblastic leukemia (ALL; 11 cases of T-cell ALL [T-ALL] and 43 cases of non-T-ALL) and 40 cases of acute myeloid leukemia (AML). In 46% of the ALL cases and 55% of the AML cases, FHIT expression was absent or markedly decreased. Only abnormal short bands were detected in 30% of the ALL cases and 5% of the AML cases. Eighteen of 19 abnormal transcripts had the same fusion of exons 2-7, and all lacked the starting codon in exon 5. No obvious normal-sized PCR products were detected in c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fragile histidine triad (FHIT) tumor suppressor gene at 3p14.2 has abnormalities in several types of human cancers. To investigate the potential role of FHIT in cervical cancer, which exhibits frequent loss of heterozygosity of 3p, we have examined primary cervical cancer samples from 28 patients for alterations of the FHIT gene. Abnormal FHIT transcripts were detected using reverse transcription-polymerase chain reaction (PCR) and subsequently by sequencing. Of 28 primary cervical carcinomas analyzed, 12 tumors (43%) showed abnormal FHIT transcripts, including deletion, insertion and poin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The N-terminal 60 kDa (amino acids 1 to 545) of the D1 subunit of vaccinia virus mRNA capping enzyme is an autonomous bifunctional domain with triphosphatase and guanylyltransferase activities. We previously described two alanine cluster mutations, R77 to A (R77A)-K79A and E192A-E194A, which selectively inactivated the triphosphatase component. Here, we characterize the activities of 11 single alanine mutants-E37A, E39A, Q60A, E61A, T67A, T69A, K75A, R77A, K79A, E192A, and E194A-and a quadruple mutant in which four residues (R77, K79, E192, and E194) were replaced by alanine. We report that Gl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional decline of stem cell transplantation in ageing hosts is well documented. The mechanism for this is poorly understood, although it is known that advancing age does not provide an optimal milieu for exogenous stem cells to survive, engraft and differentiate. We showed that n-butylidenephthalide improved human adipose-derived stem cell (hADSC) engraftment via attenuating the production of reactive oxygen species (ROS). It remained unclear whether pre-treated hosts with n-butylidenephthalide can rejuvenate the ageing heart and improve hADSC engraftment by regulating the ROS/NLRP3 inflam
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The defects in DNA repair genes are potentially linked to development and response to therapy in medulloblastoma. Therefore the purpose of this study was to establish the spectrum and frequency of germline variants in selected DNA repair genes and their impact on response to chemotherapy in medulloblastoma patients.
METHODS: The following genes were investigated in 102 paediatric patients: MSH2 and RAD50 using targeted gene panel sequencing and NBN variants (p.I171V and p.K219fs*19) by Sanger sequencing. In three patients with presence of rare life-threatening adverse events (AE)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Translocations are hallmarks of non-Hodgkin lymphoma (NHL) genomes. Because lymphoid cell development processes require the creation and repair of double stranded breaks, it is not surprising that disruption of this type of DNA repair can cause cancer. The members of the MRE11-RAD50-NBS1 (MRN) complex and BLM have central roles in maintenance of DNA integrity. Severe mutations in any of these genes cause genetic disorders, some of which are characterized by increased risk of lymphoma.
METHODS: We surveyed the genetic variation in these genes in constitutional DNA of NHL patients b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Colorectal cancer (CRC) ranks as the fourth most frequently diagnosed cancer worldwide. CRCs that arise proximally or distally to the splenic flexure show differences in epidemiologic incidence, morphology, and molecular alterations, suggesting the existence of two categories of CRC based on the site of origin. The aim of the present work is to investigate the histological and molecular differences between CRCs located proximally and distally to the splenic flexure, and their potential involvement in tumor prognosis and therapeutic strategies.
METHODS: We evaluated 120 pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common chromosomal fragile sites are unstable genomic loci susceptible to breakage, rearrangement, and are highly recombinogenic. Frequent alterations at these loci in tumor cells led to the hypothesis that they may contribute to cancer development. The two most common chromosomal fragile sites FRA16D and FRA3B which harbor WWOX and FHIT genes, respectively, are frequently altered in human cancers. Here we report that environmental carcinogens, ultraviolet (UV) light, and Benzo[a]pyrene diol epoxide (BPDE), significantly downregulate expression of both genes. On the other hand, we observe that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The FHIT gene is a putative tumour suppressor gene. In this study, we analysed a set of 50 gastric tumours for alterations of FHIT, and found 38 of 45 tumours (84%) exhibiting loss of heterozygosity (LOH) within the FHIT gene. We used both nested Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) and single step RT-PCR to analyse the FHIT transcripts and found 34 of 39 (87%) tumours and seven of the 11 (64%) corresponding non-cancerous tissues showed low or aberrant expression of FHIT mRNA and the appearance of the aberrant FHIT transcripts depended on the conditions of the RT-PCR. In th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Despite the well-established role of the BRCA and mismatch repair (MMR) genes in DNA damage repair pathways, a substantial proportion of familial cancer cases still lack pathogenic variants in those genes. Next Generation Sequencing (NGS) panels have emerged as a powerful tool to identify hereditary cancer at-risk individuals and subsequently provide them with accurate management.
MATERIALS AND METHODS: Families harbouring PVs in RAD50, RAD51C, RAD51D, and BRIP1 were identified by analysing a cancer-predisposing genes panel using Ion S5 system technology. A retrospe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenovirus (Ad) early region 4 (E4) mutants activate cellular DNA damage responses (DDRs) that include non-homologous end joining (NHEJ) pathways mediated by the DNA repair kinase DNA-PK and its associated factors Ku70/Ku86. NHEJ results in concatenation of the viral linear double-stranded DNA genome and inhibits a productive infection. E4 proteins normally prevent activation of cellular DDRs in wild-type Ad type 5 (Ad5) infections, thereby promoting efficient viral growth. The purpose of this study was to evaluate the factors that govern DNA-PK activation during adenovirus infection. Our data
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a tumour arising from pleural cavities with poor prognosis. Multimodality treatment with pemetrexed combined with cisplatin shows unsatisfying response-rates of 40%. The reasons for the rather poor efficacy of chemotherapeutic treatment are largely unknown. However, it is conceivable that DNA repair mechanisms lead to an impaired therapy response. We hypothesize a major role of homologous recombination (HR) for genome stability and survival of this tumour. Therefore, we analysed genes compiled under the term "BRCAness". An inhibition of this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FANCJ mutations are linked to Fanconi anemia (FA) and increase breast cancer risk. FANCJ encodes a DNA helicase implicated in homologous recombination (HR) repair of double-strand breaks (DSBs) and interstrand cross-links (ICLs), but its mechanism of action is not well understood. Here we show with live-cell imaging that FANCJ recruitment to laser-induced DSBs but not psoralen-induced ICLs is dependent on nuclease-active MRE11. FANCJ interacts directly with MRE11 and inhibits its exonuclease activity in a specific manner, suggesting that FANCJ regulates the MRE11 nuclease to facilitate DSB pro
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia-telangiectasia mutated (ATM) protein kinase is activated by DNA double-strand breaks (DSBs) through the Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN) DNA repair complex and orchestrates signaling cascades that initiate the DNA damage response. Cells lacking ATM are also hypersensitive to insults other than DSBs, particularly oxidative stress. We show that oxidation of ATM directly induces ATM activation in the absence of DNA DSBs and the MRN complex. The oxidized form of ATM is a disulfide-cross-linked dimer, and mutation of a critical cysteine residue involved in disulfide bond formation specifically blo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Loss of expression of fragile gene products, Fhit and Wwox, occurs in many cancer types, with loss exhibited early in the neoplastic process in some. Wwox has been understudied in pancreatobiliary cancers, especially in relation to other involved tumor suppressors. We have assessed the status of the Fhit and Wwox proteins encoded by DNA damage susceptible chromosome fragile sites encompassed by FHIT and WWOX tumor suppressor genes.
METHODS: Pancreatic, gallbladder and ampullary cancers, normal pancreas, chronic pancreatitis, and benign gallbladder specimens were stained for expres
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In eukaryotes, DNA double-strand breaks (DSBs) can be repaired by either non-homologous end-joining (NHEJ) or homologous recombination (HR) pathways. Rad50 protein is a component of the Rad50/NBS1/Mre11 nuclease complex that functions in both the NHEJ and recombinational repair of DNA DSBs. On the other hand, Rad51 protein, a homolog of bacterial RecA and a member of the Rad52 epistasis group, plays a crucial role exclusively in the recombinational repair pathway. We analyzed the effects of cell cycle progression and genetic background on the ionizing radiation (IR)-induced Rad51 and Rad50 rep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomal aberrations and inactivation of tumour suppressor genes are frequent in acute leukaemia. To determine whether the FHIT gene is involved in the development of leukaemia, we examined the FHIT transcript in 65 leukaemia cell lines, 5 fresh acute leukaemia patients at diagnosis and in complete remission, normal peripheral blood lymphocytes obtained from 14 healthy volunteers and Epstein-Barr (EB) virus transformed 5 B-cell lines (EB-lines), using nested reverse transcription-polymerase chain reaction and direct sequencing. The transcripts were classified into 4 patterns: pattern I reve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer (PC) is a major cause of cancer death. In an effort to improve treatment strategies and outcomes, DNA damage repair (DDR) pathways have been introduced as a new target in PC and in other cancers, through the exploitation of synthetic lethality. Furthermore, genes involved in DDR are among the major determinants of cancer susceptibility. In addition to the well-known BRCA1 and BRCA2 genes, a plethora of other targets in the same pathways are now emerging.
METHODS: We analyzed samples from 60 patients, affected by PC and already tested for BRCA, using a panel with
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although numerous studies have shown the cancer-preventive properties of butylidenephthalide (BP), there is little report of BP affecting human prostate cancer cells. In the present study, proteomic-based approaches were used to elucidate the anticancer mechanism of BP in LNCaP human prostate cancer cells. BP treatment decreased the viability of LNCaP human prostate cancer cells in a concentration- and time-dependent manner, which was correlated with G0/G1 phase cell cycle arrest. Increased cell cycle arrest was associated with a decrease in the level of CCND1, CDK2, and PCNA proteins and an i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования