Neurotrophins and modifiers of chromatin acetylation and deacetylation participate in regulation of transcription during neuronal maturation and maintenance. The striatal medium spiny neuron is supported by cortically-derived brain derived neurotrophic factor and is the most vulnerable neuron in Huntington's disease, in which growth factor and histone deacetylase activity are both disrupted. We examined the ability of three histone deacetylase inhibitors, trichostatin A, valproic acid and Compound 4 b, alone and combined with brain derived neurotrophic factor (BDNF), to promote phenotypic matu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease of unknown cause. IPF has a distinct histopathological pattern of usual interstitial pneumonia in which fibroblastic foci (FF) represent the leading edge of fibrotic destruction of the lung. Currently there are three major hypotheses for how FF are generated: (1) from resident fibroblasts, (2) from bone marrow-derived progenitors of fibroblasts, and (3) from alveolar epithelial cells that have undergone epithelial-mesenchymal transition (EMT). We found that FF dissociated capillary vessels from the alveolar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive nuclear factor (NF)-kappaB activation in haematological malignancies is caused in several cases by loss of function mutations within the coding sequence of NF-kappaB inhibitory molecules such as IkappaBalpha or p100. Hut-78, a truncated form of p100, constitutively generates p52 and contributes to the development of T-cell lymphomas but the molecular mechanism underlying this oncogenic potential remains unclear. We show here that MMP9 gene expression is induced through the alternative NF-kappaB-activating pathway in fibroblasts and also on Hut-78 or p52 overexpression in fibroblas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the identification of proteins induced in response to RET/PTC2, an oncogene implicated in thyroid cancers. Anti-phosphotyrosine antibody affinity resin was used to purify Tyr(P)-containing and interacting proteins from 293T and NIH3T3 cells which were transfected with kinase active or inactive RET/PTC and RETMEN2 oncogenes. Proteins were separated by one-dimensional SDS-PAGE, extracted by in-gel digestion, and identified by MALDI-TOF peptide mass fingerprinting. The expression and tyrosine phosphorylation of Sam68, a protein implicated in mRNA nucleocytoplasmic translocation and spli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-risk human papillomaviruses (HPVs) constitutively activate ataxia telangiectasia mutated (ATM) and ataxia telangiectasia- and Rad3-related (ATR) DNA damage repair pathways for viral genome amplification. HPVs activate these pathways through the immune regulator STAT-5. For the ATR pathway, STAT-5 increases expression of the topoisomerase IIβ-binding protein 1 (TopBP1), a scaffold protein that binds ATR and recruits it to sites of DNA damage. TopBP1 also acts as a transcriptional regulator, and we investigated how this activity influenced the HPV life cycle. We determined that TopBP1 level
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FIP1L1-PDGFRA is a constitutively activated kinase described in chronic eosinophilic leukemia (CEL) and hypereosinophilic syndrome (HES). Imatinib is clinically active in FIP1L1-PDGFRA-positive diseases. Using in vitro screening to identify imatinib-resistant mutations, we frequently detected a Phe to Ser exchange at position 604 (F604S) of FIP1L1-PDGFRA alone or in combination with other exchanges. Surprisingly, FIP1L1-PDGFRA/F604S did not increase the biochemical or cellular IC50 value of imatinib when compared with unmutated FIP1L1-PDGFRA. However, FIP1L1-PDGFRA/F604S more efficiently induc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies have shown that HER-2/neu (erbB-2) blocking therapy strategies can cause tumor remission. However, the responsible molecular mechanisms are not yet known. Both ERK1/2 and Akt/PKB are critical for HER-2-mediated signal transduction. Therefore, we used a mouse tumor model that allows downregulation of HER-2 in tumor tissue by administration of anhydrotetracycline (ATc). Switching-off HER-2 caused a rapid tumor remission by more than 95% within 7 d of ATc administration compared to the volume before switching-off HER-2. Interestingly, HER-2 downregulation caused a dephosphorylatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated that depletion of amino acids results in the induction of several genes and that a genomic cis-element termed amino acid response element (AARE) is required for the induction. System x(c)(-) is an anionic amino acid transport system highly specific for cystine and glutamate, and its activity is known to be induced by cystine deprivation. This transporter is composed of two protein components, xCT and 4F2 heavy chain, and xCT is thought to mediate the transport activity. In the present study, the molecular mechanism for the induction of xCT by amino acid depriva
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SPG23 is an autosomal-recessive neurodegenerative subtype of lower limb spastic paraparesis with additional diffuse skin and hair dyspigmentation at birth followed by further patchy pigment loss during childhood. Previously, genome-wide linkage in an Arab-Israeli pedigree mapped the gene to an approximately 25 cM locus on chromosome 1q24-q32. By using whole-exome sequencing in a further Palestinian-Jordanian SPG23 pedigree, we identified a complex homozygous 4-kb deletion/20-bp insertion in DSTYK (dual serine-threonine and tyrosine protein kinase) in all four affected family members. DSTYK is
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poroma is a benign skin tumor exhibiting terminal sweat gland duct differentiation. The present study aimed to explore the potential role of gene fusions in the tumorigenesis of poromas. RNA sequencing and reverse transcription PCR identified highly recurrent YAP1-MAML2 and YAP1-NUTM1 fusions in poromas (92/104 lesions, 88.5%) and their rare malignant counterpart, porocarcinomas (7/11 lesions, 63.6%). A WWTR1-NUTM1 fusion was identified in a single lesion of poroma. Fluorescent in-situ hybridization confirmed genomic rearrangements involving these genetic loci. Immunohistochemical staining cou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The Gli family of zinc finger (GLI) transcription factors mediates the sonic hedgehog signalling pathway (HH) essential for CNS, early pituitary and ventral forebrain development in mice. Human mutations in this pathway have been described in patients with holoprosencephaly (HPE), isolated congenital hypopituitarism (CH) and cranial/midline facial abnormalities. Mutations in Sonic hedgehog (SHH) have been associated with HPE but not CH, despite murine studies indicating involvement in pituitary development.
OBJECTIVES/METHODS: We aimed to establish the role of the HH pathway in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) plays important roles in TCR signaling. In transgenic (Tg) mice, over-expression of the WASP N-terminal region (exons 1-5) including the enabled/vasodilator-stimulated phosphoprotein (Ena/VASP) homology 1 (EVH1) domain and anti-WASP-EVH1 single-chain variable fragment (scFv) intracellular expressed antibodies (intrabodies) impairs IL-2 production in activated T cells. However, it largely remains unknown that how this domain transduces TCR signaling. Here, we demonstrate for the first time that the WASP N-terminal domain specifically associates with the F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aberrant hedgehog (Hh) pathway plays important roles in multiple cancer types, therefore serving as a promising drug target. Current clinically available hedgehog-targeted drugs act mostly by antagonizing the upstream component smoothened; however, both primary and acquired resistance to FDA-approved smoothened inhibitor (SMOi) drugs have been described. We have recently demonstrated that the BET inhibitor effectively suppresses SMOi-resistant Hh-driven cancers through antagonizing transcription of GLI1 and GLI2, the core transcriptional factors of Hh pathway, suggesting epigenetic or tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dietary supplements such as vitamins and minerals are widely used in the hope of improving health but may have unidentified risks and side effects. In particular, a pathogenic link between dietary supplements and specific oncogenes remains unknown. Here we report that chondroitin-4-sulfate (CHSA), a natural glycosaminoglycan approved as a dietary supplement used for osteoarthritis, selectively promotes the tumor growth potential of BRAF V600E-expressing human melanoma cells in patient- and cell line-derived xenograft mice and confers resistance to BRAF inhibitors. Mechanistically, chondroitin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translation initiation is poised between global regulation of cell growth and specific regulation of cell division. The mRNA cap-binding protein (eIF4E) is a critical integrator of cell growth and division because it is rate-limiting for translation initiation and is also rate-limiting for G(1) progression. Translation initiation factor eIF4E is also oncogenic and a candidate target of c-myc. Recently, an activated inhibitory 4E-binding protein (4EBP) that blocks eIF4E was used to study its regulation of Drosophila growth. We adopted this approach in mammalian cells after identifying an autose
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSES: To determine whether the deregulation of genes relevant for normal thymus development can contribute to the biology of thymic epithelial tumors (TET).
EXPERIMENTAL DESIGN: Using array comparative genomic hybridization, we evaluated the copy number aberrations of genes regulating thymus development. The expression of genes most commonly involved in copy number aberrations was evaluated by immunohistochemistry and correlated with patients' outcome. Correlation between FOXC1 copy number loss and gene expression was determined in a confirmation cohort. Cell lines were used to test the r
Клиническое исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PRKACA and PRKACB code for two catalytic subunits (Cα and Cβ) of cAMP-dependent protein kinase (PKA), a pleiotropic holoenzyme that regulates numerous fundamental biological processes such as metabolism, development, memory, and immune response. We report seven unrelated individuals presenting with a multiple congenital malformation syndrome in whom we identified heterozygous germline or mosaic missense variants in PRKACA or PRKACB. Three affected individuals were found with the same PRKACA variant, and the other four had different PRKACB mutations. In most cases, the mutations arose de novo,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation and thrombosis occur together in many diseases. The leukocyte integrin Mac-1 (also known as integrin αMβ2, or CD11b/CD18) is crucial for leukocyte recruitment to the endothelium, and Mac-1 engagement of platelet GPIbα is required for injury responses in diverse disease models. However, the role of Mac-1 in thrombosis is undefined. Here we report that mice with Mac-1 deficiency (Mac-1-/-) or mutation of the Mac-1-binding site for GPIbα have delayed thrombosis after carotid artery and cremaster microvascular injury without affecting parameters of haemostasis. Adoptive wild-type leuk
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP1) is a chromatin-associated enzyme that was described to affect chromatin compaction. Previous reports suggested a dynamic modulation of the chromatin landscape during adipocyte differentiation. We thus hypothesized that PARP1 plays an important transcriptional role in adipogenesis and metabolism and therefore used adipocyte development and function as a model to elucidate the molecular action of PARP1 in obesity-related diseases. Our results show that PARP1-dependent ADP-ribose polymer (PAR) formation increases during adipocyte development and, at late time
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC) shows marked tumor shrinkage by ALK-tyrosine kinase inhibitors (TKIs). However, tumors almost inevitably relapse owing to the development of acquired resistance. Resistance mechanisms include secondary ALK mutations and the activation of bypass pathways, such as cMET, cKIT, or EGFR, though some remain unknown. In this study, we analyzed alectinib-resistant patient samples and identified a significant increase in AXL expression in the tumor, and a high level of GAS6, the ligand for AXL, in the pleural effusion. AXL-o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования