The potential effect of blocking the CCR5 receptor on HIV disease progression biomarkers is not well understood. We showed that an 8-day maraviroc (MVC) monotherapy clinical test (MCT) can be used in selecting patients to receive MVC-containing combined antiretroviral therapy (cART). Using this MCT model, we assessed the effect of MVC on several HIV disease progression biomarkers during the MCT (MVC-specific effect) and following short-term (12-week) cART. We compared 45 patients on MVC monotherapy with a control group of 25 patients on MVC-sparing cART. We found that MVC did not modify any bi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine the efficacy of the angiogenic inhibitor TNP-470 on inflammatory corneal neovascularization. Topical and systemic delivery of the drug were investigated in a murine model as well as inhibition of endothelial cell proliferation in vitro and in vivo.
METHODS: The effect of TNP-470 on VEGF- and bFGF-stimulated bovine capillary endothelial (BCE) cell proliferation was evaluated in vitro. Corneal neovascularization was induced in vivo by mechanical debridement of the corneal and limbal epithelium with 0.15 M NaOH on C57BL6 mice. TNP-470 was administered systemically at 30 mg/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML) patients treated with imatinib mesylate (IM) become drug resistant by mutations within the kinase domain of Bcr-Abl, and by other changes that cause progression to advanced stage (blast crisis) and increased expression of the Lyn tyrosine kinase, the regulation of which is not understood yet. In Bcr-Abl+ cells inhibition of Jak2, a downstream target of Bcr-Abl, by either Jak2 inhibitors or Jak2-specific short interfering RNA (siRNA) reduced the level of the SET protein, and increased PP2A Ser/Thr phosphatase and Shp1 tyrosine phosphatase activities, which led
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ability of short-acting insulin secretagogues to reduce the risk of diabetes or cardiovascular events in people with impaired glucose tolerance is unknown.
METHODS: In a double-blind, randomized clinical trial, we assigned 9306 participants with impaired glucose tolerance and either cardiovascular disease or cardiovascular risk factors to receive nateglinide (up to 60 mg three times daily) or placebo, in a 2-by-2 factorial design with valsartan or placebo, in addition to participation in a lifestyle modification program. We followed the participants for a median of 5.0 years f
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of multi-drug experienced patients is an important concern in the management of HIV-1 disease, partially solved by the availability of new drugs acting at different phases of viral replication. Immune recovery during cART is linked both to the activity of antiviral drugs, as well as to the regenerative capability of thymus and bone marrow. We report a patient with a 22-year-old HIV-1 disease and an AIDS diagnosis for 15 years, with extensive resistance to all antiretroviral drugs, who never had treatment interruption, except for short spells due to adverse effects. This decision was
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Blocking the tubuloglomerular feedback mechanism with adenosine A1 receptor antagonists seems to improve diuresis and sodium excretion without compromising the glomerular filtration rate in patients with heart failure. However, the direct cardiac effects of this compound class have not been investigated to date.
METHODS AND RESULTS: In total, 111 patients (109 men and 2 women) received a 1-hour infusion of 5, 10, and 15 mg SLV320, an adenosine A1 receptor antagonist, placebo, or 40 mg furosemide. Mean age was 57.9 years, mean ejection fraction was 28.1%, 82 patients were of New Yo
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maraviroc is the first inhibitor of CCR5 co-receptors to be marketed as an antiretroviral. The pre-clinical studies and phase III trials have shown that it has a very favourable safety profile. No characteristic adverse effect of maraviroc has been identified. Unlike with aplaviroc, where its clinical development was stopped due to serious hepatoxicity, no increase in liver toxicity has been demonstrated in patients treated with maraviroc even if they are co-infected by hepatotropic virus. Nor was there any evidence of an increase in the incidence of neoplasms or serious infections in patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiangiogenic therapy is a promising new strategy to inhibit tumor growth and formation of metastases. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors, VEGF-receptor 1 (VEGF-R1; FLT-1) and VEGF-R2 (KDR), have been shown to play a major role in tumor angiogenesis. PTK787/ZK 222584, a specific inhibitor of both VEGF-receptor tyrosine kinases, was investigated for its antitumoral and antiangiogenic activity in a murine renal cell carcinoma model. After intrarenal application of the renal carcinoma cells, mice develop a primary tumor and metastases to the lung and to the abdominal lym
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic systemic inflammatory disease that occurs two to four times as often in women as in men and increases in incidence with advancing age. It affects synovial-lined joints and can also affect the pulmonary, cardiac, nervous, integumentary, and reticuloendothelial systems. RA is manifested clinically by malaise and fatigue, followed by a symmetric pattern of joint inflammation characterized by pain and stiffness. RA most likely occurs in the setting of a genetically predisposed individual, triggered by infectious agents or endogenous antigens. Many of the newe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a major health obstacle around the world, with hepatocellular carcinoma (HCC) and colorectal cancer (CRC) as major causes of morbidity and mortality. Nowadays, there isgrowing interest in the therapeutic use of natural products for HCC and CRC, owing to the anticancer activity of their bioactive constituents. Boswellia serrata oleo gum resin has long been used in Ayurvedic and traditional Chinese medicine to alleviate a variety of health problems such as inflammatory and arthritic diseases. The current study aimed to identify and explore the in vitro anticancer effect of B. Serrata b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three novel non-heme micro-oxo-bridged diiron(III) complexes [Fe2(micro-O)(L1)2] 2, where H2(L1) is N,N'-o-phenylenebis(salicylideneimine), [Fe2(micro-O)(L2)2].2H2O 4, where H2(L2) is N,N'-o-phenylenebis(3,5-di-tert-butylsalicylideneimine), and [Fe2(micro-O)(L3)2] 6, where H2(L3)=1,4-bis(2-hydroxybenzyl)-1,4-diazepane, have been isolated and studied as catalysts for the selective oxidative transformation of alkanes into alcohols using m-choloroperbenzoic acid (m-CPBA) as co-oxidant. The mononuclear iron(III) complexes [Fe(L1)Cl] 1 and [Fe(L4)Cl] 7, where H2(L4)=1,4-bis(2-hydroxy-3,5-di-tert-bu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent malignancies worldwide. A variety of pharmacological strategies has been evaluated in the treatment of HCC: classical chemotherapy, tamoxifen, octreotide, thymostimulin, pravastatin, (131)I-lipiodol as well as transarterial chemoperfusion (TAC) and chemoembolisation (TACE). TACE monotherapy or TACE combined with pravastatin resulted in a survival benefit of selected HCC patients. New strategies such as immunotherapy, antiangiogenic agents or cyclooxygenase inhibitors are under clinical investigation and might play a role in future ther
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing bodies of data show that psychological stress can be associated with hair loss and vitiligo. Researchers have revealed that stress could indeed inhibit hair growth in vivo, but the relationship between chronic stress and melanogenesis remains unknown. In this study, we established two types of stress models, chronic restraint stress (CRS) and chronic unpredicted mild stress (CUMS) mice models, and explored the possible role of stress in mice hair follicle melanogenesis. We found that stress changed hippocampal morphology, decreased 5-HT level in brain and skin and down-regulated 5-HT1A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: F15599, a novel 5-hydroxytryptamine (5-HT)(1A) receptor agonist with 1000-fold selectivity for 5-HT compared with other monoamine receptors, shows antidepressant and procognitive activity at very low doses in animal models. We examined the in vivo activity of F15599 at somatodendritic autoreceptors and postsynaptic 5-HT(1A) heteroreceptors.
EXPERIMENTAL APPROACH: In vivo single unit and local field potential recordings and microdialysis in the rat.
KEY RESULTS: F15599 increased the discharge rate of pyramidal neurones in medial prefrontal cortex (mPFC) from 0.2 microg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the effects of C7 and C9 aliphatic (n-heptane, n-nonane), naphthenic (methylcyclohexane, 1,2,4-trimethylcyclohexane (TMCH)) and aromatic (toluene, 1,2,4-trimethylbenzene (TMB)) hydrocarbons on the production of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) in rat brain synaptosome fraction. Methyl mercury (MeHg) was included as a positive control. Exposure of the synaptosomes to the hydrocarbons produced a concentration-dependent linear increase in the formation of the fluorescence of 2',7'-dichlorofluorescein (DCF) as a measure of the production of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Entry inhibitors represent a potent class of antiretroviral drugs that target a host cell protein, CCR5, an HIV-1 entry coreceptor, and not viral protein. Lack of sensitivity can occur due to preexisting virus that uses the CXCR4 coreceptor, while true resistance occurs through viral adaptation to use a drug-bound CCR5 coreceptor. To understand this R5 resistance pathway, we analyzed >500 envelope protein sequences and phenotypes from viruses of 20 patients from the clinical trials MOTIVATE 1 and 2, in which treatment-experienced patients received maraviroc plus optimized backgroun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Are preconception urinary concentrations of phthalates and phthalate alternatives associated with diminished early stage embryo quality in couples undergoing IVF?
SUMMARY ANSWER: Male, but not female, urinary concentrations of select metabolites of phthalates and phthalate alternatives are associated with diminished blastocyst quality.
WHAT IS KNOWN ALREADY: Although phthalates are endocrine disrupting compounds associated with adverse reproductive health, they are in widespread use across the world. Male and female preconception exposures to select phthalates have been previ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В центре биомедицинских исследований находится фактор нейрозащиты, связанный с ядерным рецептором 1 (Nurr1, NR4A2) для его многообещающей нейрозащитной роли в болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и множественном склерозе. Его деятельность может контролироваться лигандами, предлагающими доступ к фармакологической модуляции Hurr1. Вместе с тем связующие эпитопы и механизмы молекулярной активации синтетических активаторов Hurr1 по-прежнему остаются труднодостижимыми, но имеют важное значение для продвижения к новым лекарствам лигандов Hurr1. Здесь мы охарактеризовали диссоциацию Hurr1 димера и
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entry inhibitor is a new class of drugs that target the viral envelope protein. This region is variable; hence resistance to these drugs may be present before treatment. The aim of this study was to analyze the frequency of patients failing treatment with transcriptase reverse and protease inhibitors that would respond to the entry inhibitors Enfuvirtide, Maraviroc, and BMS-806. The study included 100 HIV-1 positive patients from one outpatient clinic in the city of Sao Paulo, for whom a genotype test was requested due to treatment failure. Proviral DNA was amplified and sequenced for regions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) have provided new therapeutic options and significant promise for patients with cancer, particularly where existing treatments are limited. Substantial effort in ADC development is underway globally, with 13 ADCs currently approved and many more in development. The therapeutic benefits of ADCs leverage the ability to selectively target cancer cells through antibody binding, resultant relative sparing of non-malignant tissues, and the targeted delivery of a cytotoxic payload. Consequently, this drug class has demonstrated activity in multiple malignancies refract
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования