Уникальные публикации PubMed, Europe PMC и Crossref, сохранённые в библиотеке. Одна статья учитывается один раз, даже если получена из нескольких источников. Личные исследования и документы команд не публикуются.
Идёт проверка счётчикаДоступно в поиске—
Публикации, уже подготовленные для быстрого поиска. Остальная библиотека подключается в фоне.
Переведено на русский—
Готовые переводы среди доступных в поиске публикаций. Автоматический медицинский перевод и проверка специалистом учитываются отдельно.
Полные тексты—
Найденные полные тексты среди доступных в поиске публикаций. Доступность определяется первоисточником и условиями использования.
Оригиналов на русском—
Русскоязычные оригиналы доступны без ожидания перевода. Ниже — языки остальных оригиналов; для них готовится медицинский перевод на русский.
Пополняем библиотеку по диагнозам—Проверяем состояние обновлений
Для каждого диагноза из справочника МКБ-10 ищем связанные публикации в научных базах и добавляем их в библиотеку. Числа ниже — диагнозы, а не статьи.
Если сбор прервался, тема требует повторной попытки. Уже сохранённые статьи остаются в библиотеке.
Нажмите на показатель для подробностей. Показатели поиска обновляются автоматически; размер всей библиотеки сверяется отдельно. Время последней проверки указано явно.
Результаты поиска
1762 публикаций
Поиск: 146 мс
Публикации на разных языках · PubMed, Europe PMC и данные издателей через Crossref · 1281 с найденным полным текстом
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America2012eng
Conventional chemotherapy not only kills tumor cells but also changes gene expression in treatment-damaged tissues, inducing production of multiple tumor-supporting secreted factors. This secretory phenotype was found here to be mediated in part by a damage-inducible cell-cycle inhibitor p21 (CDKN1A). We developed small-molecule compounds that inhibit damage-induced transcription downstream of p21. These compounds were identified as selective inhibitors of a transcription-regulating kinase CDK8 and its isoform CDK19. Remarkably, p21 was found to bind to CDK8 and stimulate its kinase activity.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDK8 and CDK19 paralogs are regulatory kinases associated with the transcriptional Mediator complex. We have generated mice with the systemic inducible Cdk8 knockout on the background of Cdk19 constitutive knockout. Cdk8/19 double knockout (iDKO) males, but not single Cdk8 or Cdk19 KO, had an atrophic reproductive system and were infertile. The iDKO males lacked postmeiotic spermatids and spermatocytes after meiosis I pachytene. Testosterone levels were decreased whereas the amounts of the luteinizing hormone were unchanged. Single-cell RNA sequencing showed marked differences in the expressio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) is highly expressed in various cancers and common complex human diseases, and an important therapeutic target for drug discovery and development. The CDK8 inhibitors are actively sought after, especially among natural products. We performed a virtual screening using the ZINC library comprising approximately 90,000 natural compounds. We applied Lipinski's rule of five, absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties, and pan-assay interference compounds filter to eliminate promiscuous binders. Subsequently, the filtered compounds underwe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperactivation of the immune system remains a dramatic, life-threatening complication of viral and bacterial infections, particularly during pneumonia. Therapeutic approaches to counteract local and systemic outbreaks of cytokine storm and to prevent tissue damage remain limited. Cyclin-dependent kinases 8 and 19 (CDK8/19) potentiate transcriptional responses to the altered microenvironment, but CDK8/19 potential in immunoregulation is not fully understood. In the present study, we investigated how a selective CDK8/19 inhibitor, Senexin B, impacts the immunogenic profiles of monocytic cells s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background. Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) is a multifaceted regulator and represents a catalytic component of the transcriptional Mediator complex. CDK8 activity, on the one hand, increases transcriptional elongation by the recruitment of Mediator/super elongation complexes, but, on the other hand, negatively regulates CDK7-controlled transcriptional initiation through inactivating cyclin H phosphorylation. Recently, these combined properties of CDK8 have also suggested its rate-limiting importance for herpesviral replication. Objectives. In this paper, we focused on human cytomegalovirus (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chondrocyte hypertrophy is a key hallmark of osteoarthritis (OA) that drives a multitude of whole-joint disease processes. There are no approved disease-modifying pharmaceuticals in clinical use, emphasising the urgent need for innovative therapeutics. Screening of a focussed chemical library using a novel in vitro platform discovered that inhibition of CDK8/19 mediator kinases modulated chondrocyte behaviours with potential to limit OA hallmarks. Transcriptomic analysis of various chondrogenic cell populations revealed that CDK8/19-inhibitor treatment upregulated pro-anabolic/anti-catabolic m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) is a mediator complex-associated transcriptional regulator that acts depending on context and cell type. While primarily under investigation as potential cancer therapeutics, some inhibitors of CDK8-and its paralog CDK19-have been reported to affect the osteoblast lineage and bone formation. This study investigated the effects of two selective CDK8/19 inhibitors on osteoclastogenesis and osteoblasts in vitro, and further evaluated how local treatment with a CDK8/19 inhibitor affects cancellous bone healing in rats. CDK8/19 inhibitors did not alter the prolifera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background. To date, a number of human pathogenic viruses are still unaddressed by the current repertoire of approved antiviral drugs. In order to widen this spectrum of preventive measures against virus infections, we have focused on additional host targets that exert interesting virus-supportive functions. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) have been found to exhibit highly pronounced and relatively broad antiviral activity. Objectives. The current research question concerning the potential for broad-spectrum antiviral drug activity should be addressed in detail to understand the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Pigs, an ideal biomedical model for human diseases, suffer from about 50% early embryonic and fetal death, a major cause of fertility loss worldwide. However, identifying the causal variant remains a huge challenge. This study aimed to detect single nucleotide polymorphisms (SNPs) and candidate genes for the number of mummified (NM) piglets using the imputed whole-genome sequence (WGS) and validate the potential candidate genes.
METHODS: The imputed WGS was introduced from genotyping-by-sequencing (GBS) using a multi-breed reference population. We performed genome-wide association
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus infection is associated with the upregulation of metabolic pathways within infected cells. This effect is common to infection by a broad array of viruses. These metabolic changes, including increased glucose metabolism, oxidative phosphorylation and autophagy, support the demands of viral genome replication and infectious particle formation. The mechanisms by which these changes occur are known to be, in part, directed by viral nonstructural proteins that contact and control cellular structures and metabolic enzymes. We investigated the roles of host proteins with overarching cont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Hepatitis delta virus (HDV) is a satellite virus of the hepatitis B virus (HBV), with a single-stranded and rod-like circular RNA encoding only one protein, the hepatitis delta antigen (HDAg). Lacking its own replicase, the highly self-complementary HDV RNA hijacks host RNA polymerase II (Pol-II), eliciting a unique and incompletely understood RNA-templated transcriptional activity. Because transcription by Pol-II is regulated at multiple steps by various cyclin-dependent kinases (CDKs), we investigated whether CDKs contribute to HDV replication.
APPROACH AND RESULTS: Usi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic mutations in exon 2 of the RNA polymerase II transcriptional Mediator subunit MED12 occur at high frequency in uterine fibroids (UFs) and breast fibroepithelial tumors as well as recurrently, albeit less frequently, in malignant uterine leimyosarcomas, chronic lymphocytic leukemias, and colorectal cancers. Previously, we reported that UF-linked mutations in MED12 disrupt its ability to activate cyclin C (CycC)-dependent kinase 8 (CDK8) in Mediator, implicating impaired Mediator-associated CDK8 activity in the molecular pathogenesis of these clinically significant lesions. Notably, the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Kinase module of Mediator complex ('CDK8 submodule') consists of four subunits: CDK8, Cyclin C, MED12, and MED13. Recently, we reported recurrent MED12 mutations in 70% of uterine leiomyomas. The aim of this study was to analyse whether mutations in other components of the module contribute to the development of these lesions.
METHODS: Mutation screening of altogether 70 MED12 mutation-negative uterine leiomyomas was carried out by direct sequencing.
RESULTS: None of the tumours displayed somatic mutations in the coding regions of CDK8/CDK19, CCNC, or MED13.
CONCLUSIONS: Mutatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin C was cloned as a growth-promoting G1 cyclin, and was also shown to regulate gene transcription. Here we report that in vivo cyclin C acts as a haploinsufficient tumour suppressor, by controlling Notch1 oncogene levels. Cyclin C activates an 'orphan' CDK19 kinase, as well as CDK8 and CDK3. These cyclin-C-CDK complexes phosphorylate the Notch1 intracellular domain (ICN1) and promote ICN1 degradation. Genetic ablation of cyclin C blocks ICN1 phosphorylation in vivo, thereby elevating ICN1 levels in cyclin-C-knockout mice. Cyclin C ablation or heterozygosity collaborates with other oncogen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors have become a standard of care for estrogen receptor-positive breast cancer and are being developed for other malignancies. However, resistance to these drugs readily develops, limiting their impact on patient survival. Mechanisms of resistance to CDK4/6 inhibition involve multiple changes in gene expression. We investigated the process of tumor cell adaptation to CDK4/6 inhibitors and the impact of selective inhibitors of CDK8/19 Mediator kinases-broad-spectrum regulators of transcriptional reprogramming-on such adaptations. Adaptive non-genetic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic mutations in exon 2 of the RNA polymerase II transcriptional Mediator subunit MED12 occur at very high frequency (∼70%) in uterine leiomyomas. However, the influence of these mutations on Mediator function and the molecular basis for their tumorigenic potential remain unknown. To clarify the impact of these mutations, we used affinity-purification mass spectrometry to establish the global protein-protein interaction profiles for both wild-type and mutant MED12. We found that uterine leiomyoma-linked mutations in MED12 led to a highly specific decrease in its association with Cyclin C-C
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pluripotent stem cells can be stabilized in vitro at different developmental states by the use of specific chemicals and soluble factors. The naïve and primed states are the best characterized pluripotency states. Naïve pluripotent stem cells (PSCs) correspond to the early pre-implantation blastocyst and, in mice, constitute the optimal starting state for subsequent developmental applications. However, the stabilization of human naïve PSCs remains challenging because, after short-term culture, most current methods result in karyotypic abnormalities, aberrant DNA methylation patterns, loss of i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) is part of a regulatory kinase module that regulates the activity of the Mediator complex. The Mediator, a large conformationally flexible protein complex, goes on to regulate RNA polymerase II activity, consequently affecting transcriptional regulation. Thus, inactivating mutations of the genes within the kinase module cause aberrant transcriptional regulation and disease, namely, CDK8-related intellectual developmental disorder with hypotonia and behavioral abnormalities (IDDHBA).
CASE PRESENTATION: We describe, for the first time, a likely patho
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutics promoting the endogenous production of IL-10 have the potential to restore homeostasis in inflammatory disorders such as inflammatory bowel disease (IBD). Here we describe the identification of a series of IL-10 upregulators based on a pyrimidyl-piperidine scaffold through a high throughput phenotypic CD4+ T-cell multiplex assay. In vitro optimization of the initial hit yielded a lead with good potency and an in vitro clearance profile, compound 3-7, which additionally demonstrated efficacy in a murine endotoxin challenge PK-PD mechanistic model. Target deconvolution efforts ident
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uterine fibroids (UFs) are the most common non-cutaneous tumors in women worldwide. UFs arise from genetic alterations in myometrial stem cells (MM SCs) that trigger their transformation into tumor-initiating cells (UF SCs). Mutations in the RNA polymerase II Mediator subunit MED12 are dominant drivers of UFs, accounting for 70% of these clinically significant lesions. Biochemically, UF driver mutations in MED12 disrupt CDK8/19 kinase activity in Mediator, but how Mediator kinase disruption triggers MM SC transformation remains unknown. Here, we show that pharmacologic inhibition of CDK8/19 in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.