Aminoglycosides are chemically diverse, broad-spectrum antibiotics that target functional centers within the bacterial ribosome to impact all four principle stages (initiation, elongation, termination, and recycling) of the translation mechanism. The propensity of aminoglycosides to induce miscoding errors that suppress the termination of protein synthesis supports their potential as therapeutic interventions in human diseases associated with premature termination codons (PTCs). However, the sites of interaction of aminoglycosides with the eukaryotic ribosome and their modes of action in eukar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence is now accumulating that sub-populations of ribosomes - so-called specialized ribosomes - can favour the translation of subsets of mRNAs. Here we use a large collection of diploid yeast strains, each deficient in one or other copy of the set of ribosomal protein (RP) genes, to generate eukaryotic cells carrying distinct populations of altered 'specialized' ribosomes. We show by comparative protein synthesis assays that different heterologous mRNA reporters based on luciferase are preferentially translated by distinct populations of specialized ribosomes. These mRNAs include reporters
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The archaea-/eukaryote-specific 40S-ribosomal-subunit protein S31 is expressed as an ubiquitin fusion protein in eukaryotes and consists of a conserved body and a eukaryote-specific N-terminal extension. In yeast, S31 is a practically essential protein, which is required for cytoplasmic 20S pre-rRNA maturation. Here, we have studied the role of the N-terminal extension of the yeast S31 protein. We show that deletion of this extension partially impairs cell growth and 40S subunit biogenesis and confers hypersensitivity to aminoglycoside antibiotics. Moreover, the extension harbours a nuclear lo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations that target the ubiquitous process of ribosome assembly paradoxically cause diverse tissue-specific disorders (ribosomopathies) that are often associated with an increased risk of cancer. Ribosomes are the essential macromolecular machines that read the genetic code in all cells in all kingdoms of life. Following pre-assembly in the nucleus, precursors of the large 60S and small 40S ribosomal subunits are exported to the cytoplasm where the final steps in maturation are completed. Here, I review the recent insights into the conserved mechanisms of ribosome assembly that have come fro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribosomes are the cellular machines responsible for protein synthesis. Ribosome biogenesis, the production of ribosomes, is a complex process involving pre-ribosomal RNA (rRNA) cleavages and modifications as well as ribosomal protein assembly around the rRNAs to create the functional ribosome. The small subunit (SSU) processome is a large ribonucleoprotein (RNP) in eukaryotes required for the assembly of the SSU of the ribosome as well as for the maturation of the 18S rRNA. Despite the fundamental nature of the SSU processome to the survival of any eukaryotic cell, mutations in SSU processome
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The decoding center (DC) is a key ribosomal structure for accurate translation, assembled in a multi-step process that starts on nucleolar pre-ribosomes and ends in the cytoplasm. While late cytoplasmic steps and their checkpoint mechanisms are well characterized, the regulation of early nucleoplasmic DC assembly is unclear. Here, we show that the essential assembly factor Rrp12 plays a central coordinating role. Using Chaetomium thermophilum and cryo-electron microscopy analyses of fifteen pre-40S intermediates, we demonstrate that Rrp12 C terminus truncation: (1) inhibits release of the Utp1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The highly divergent ribosomes of human mitochondria (mitoribosomes) synthesize 13 essential proteins of oxidative phosphorylation complexes. We have determined the structure of the intact mitoribosome to 3.5 angstrom resolution by means of single-particle electron cryogenic microscopy. It reveals 80 extensively interconnected proteins, 36 of which are specific to mitochondria, and three ribosomal RNA molecules. The head domain of the small subunit, particularly the messenger (mRNA) channel, is highly remodeled. Many intersubunit bridges are specific to the mitoribosome, which adopts conformat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleolar essential protein 1 (Nep1; also known as ribosomal RNA small subunit methyltransferase Nep1) is a crucial factor in forming small ribosomal subunits in eukaryotes and archaea. Nep1 possesses an S-adenosyl-L-methionine (SAM)-dependent SpoU-TrmD (SPOUT) ribosomal RNA (rRNA) methyltransferase (MTase) fold and catalyzes pseudouridine (Ψ) methylation at specific sites of the small subunit (SSU) rRNA. Mutations in Nep1 proteins result in a severe developmental disorder in humans and reduced growth in yeast, suggesting its role in ribosome biogenesis. In this study, the crystal structures o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the key roles of the 12-subunit eukaryotic translation initiation factor 3 (eIF3) is to promote the formation of the 43S and 48S pre-initiation complexes (PICs). However, particular contributions of its individual subunits to these two critical initiation reactions remained obscure. Here, we adapted formaldehyde gradient cross-linking protocol to translation studies and investigated the efficiency of the 43S and 48S PIC assembly in knockdowns of individual subunits of human eIF3 known to produce various partial subcomplexes. We revealed that eIF3d constitutes an important intermolecular
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in ribosome biogenesis cause ribosomopathies, but the pathogenic role of malformed preribosomes remains unclear. Using preribosome fractionation, live-cell and confocal microscopy, and automated imaging screens, we tracked abortive preribosomes following depletion of the 33 small-subunit ribosomal proteins (RPSs). We found that all RPS deficiencies lead to accumulation of nucleolar preribosome materials in the nucleoplasm, regardless of the affected 40S subunit maturation stage. These aberrant particles appear as dispersed complexes or persistent aggregates arising during nucleolar rea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein synthesis on ribosomes is carefully quality-controlled to ensure the faithful transmission of genetic information from mRNA to protein. Many of these mechanisms rely on communication between distant sites on the ribosomes, and thus on the integrity of the ribosome structure. Furthermore, haploinsufficiency of ribosomal proteins, which increases the chances of forming incompletely assembled ribosomes, can predispose to cancer. Finally, release of inactive ribosomes into the translating pool will lead to their degradation together with the degradation of the bound mRNA. Together, these f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translation is accompanied by the rotation of the small and large ribosomal subunits relative to each other. Here, we use single-molecule Förster resonance energy transfer between fluorophores introduced into ribosomal proteins uS15 and eL30 to follow the intersubunit dynamics of Saccharomyces cerevisiae ribosomes. Similar to their bacterial counterparts, yeast ribosomes are observed to sample two predominant FRET states corresponding to the nonrotated (NR) and rotated (R) conformations. Our data yield further evidence that intersubunit rotation is coupled to tRNA transitions between the class
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ribonucleoprotein (RNP) spliceosome machinery triggers the precursor RNA splicing process in eukaryotes. Major spliceosome defects are implicated in male infertility; however, the underlying mechanistic links between the spliceosome and the ribosome in Drosophila testes remains largely unresolved. Small ribonucleoprotein particle protein SmD3 (SmD3) is a novel germline stem cell (GSC) regulatory gene identified in our previous screen of Drosophila testes. In the present study, using genetic manipulation in a Drosophila model, we demonstrated that SmD3 is required for the GSC niche and cont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial pathogens employ a variety of survival strategies when they invade eukaryotic cells. The amoeba Dictyostelium discoideum is used as a model host to study the pathogenic mechanisms that Legionella pneumophila, the causative agent of Legionnaire's disease, uses to kill eukaryotic cells. Here we show that the infection of D. discoideum by L. pneumophila results in a decrease in mitochondrial messenger RNAs, beginning more than 8 hours prior to detectable host cell death. These changes can be mimicked by hydrogen peroxide treatment, but not by other cytotoxic agents. The mitochondrial la
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
psi are ubiquitous in ribosomal RNA. Eubacteria, Archaea, and eukaryotes all contain psi, although their number varies widely, with eukaryotes having the most. The small ribosomal subunit can apparently do without psi in some organisms, even though others have as many as 40 or more. Large subunits appear to need at least one psi but can have up to 50-60. psi is made by a set of site-specific enzymes in eubacteria, and in eukaryotes by a single enzyme complexed with auxiliary proteins and specificity-conferring guide RNAs. The mechanism is not known in Archaea, but based on an analysis of the k
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsense mutations are associated with numerous and diverse pathologies, yet effective treatment strategies remain elusive. A promising approach to combat these conditions involves the use of aminoglycosides, particularly in combination with stop-codon read-through enhancers, for developing drugs that can rescue the production of full-length proteins. Using X-ray crystallography and single-particle cryo-EM, we obtained structures of the eukaryotic ribosome in complexes with several aminoglycosides (geneticin G418, paromomycin, and hygromycin B) and the antimalarial drug mefloquine (MFQ), which
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aborted translation produces large ribosomal subunits obstructed with tRNA-linked nascent chains, which are substrates of ribosome-associated quality control (RQC). Bacterial RqcH, a widely conserved RQC factor, senses the obstruction and recruits tRNAAla(UGC) to modify nascent-chain C termini with a polyalanine degron. However, how RqcH and its eukaryotic homologs (Rqc2 and NEMF), despite their relatively simple architecture, synthesize such C-terminal tails in the absence of a small ribosomal subunit and mRNA has remained unknown. Here, we present cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For the final step of the maturation of the ribosome, the nascent 40S and 60S subunits are exported from the nucleus to the cell cytoplasm. To prevent premature association of these ribosomal subunits, eukaryotic initiation factor 6 (eIF6) binds the 60S subunit within the nucleus. Its release in the cytoplasm requires the interaction of EFL1 and SDBS proteins. In Shwachman-Diamond syndrome (SDS), a defective SDBS protein prevents eIF6 eviction, inhibiting its recycle to the nucleus and subsequent formation of the active 80S ribosome.
OBJECTIVE: This study aims to identify the mole
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The KsgA methyltransferase has been conserved throughout evolution, methylating two adenosines in the small subunit rRNA in all three domains of life as well as in eukaryotic organelles that contain ribosomes. Understanding of KsgA's important role in ribosome biogenesis has been recently expanded in Escherichia coli; these studies help explain why KsgA is so highly conserved and also suggest KsgA's potential as an antimicrobial drug target.
RESULTS: We have analyzed KsgA's contribution to ribosome biogenesis and cell growth in Staphylococcus aureus. We found that deletion of ksgA
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A previously described unusual form of the protistan parasite Ichthyophonus, differing in morphological and developmental features from I. hoferi sensu Plehn & Mulsow, was recovered from yellowtail flounder Limanda ferruginea Storer from the Brown's Bank area of the Nova Scotia shelf. The nuclear gene encoding the rRNA of the small ribosomal subunit was amplified from this unusual form of Ichthyophonus using the polymerase chain reaction, sequenced and aligned with other eukaryote small subunit (ssu)-rDNAs. Inferred phylogenetic trees clearly show that its ssu-rDNA is distinct from those of 2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования