Уникальные публикации PubMed, Europe PMC и Crossref, сохранённые в библиотеке. Одна статья учитывается один раз, даже если получена из нескольких источников. Личные исследования и документы команд не публикуются.
Идёт проверка счётчикаДоступно в поиске—
Публикации, уже подготовленные для быстрого поиска. Остальная библиотека подключается в фоне.
Переведено на русский—
Готовые переводы среди доступных в поиске публикаций. Автоматический медицинский перевод и проверка специалистом учитываются отдельно.
Полные тексты—
Найденные полные тексты среди доступных в поиске публикаций. Доступность определяется первоисточником и условиями использования.
Оригиналов на русском—
Русскоязычные оригиналы доступны без ожидания перевода. Ниже — языки остальных оригиналов; для них готовится медицинский перевод на русский.
Пополняем библиотеку по диагнозам—Проверяем состояние обновлений
Для каждого диагноза из справочника МКБ-10 ищем связанные публикации в научных базах и добавляем их в библиотеку. Числа ниже — диагнозы, а не статьи.
Если сбор прервался, тема требует повторной попытки. Уже сохранённые статьи остаются в библиотеке.
Нажмите на показатель для подробностей. Показатели поиска обновляются автоматически; размер всей библиотеки сверяется отдельно. Время последней проверки указано явно.
Результаты поиска
195 публикаций
Поиск: 226 мс
Публикации на разных языках · PubMed, Europe PMC и данные издателей через Crossref · 94 с найденным полным текстом
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incorporation of disease-relevant targets into ternary complexes in a compound-dependent manner by utilizing an assisting chaperone has become a common modality as far as bifunctional ternary complex-forming compounds are concerned. In contrast, examples of ternary complexes formed by molecular glues are much rarer. Due to their lack of significant binary (independent) target affinity, their identification cannot yet be achieved by rational methods and is, therefore, much more challenging. However, it is precisely for that reason (given the associated advantages) that their systematic iden
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chloride fluxes through the calcium-gated chloride channel Anoctamin-1 (TMEM16A) control blood pressure, secretion of saliva, mucin, insulin, and melatonin, gastrointestinal motility, sperm capacitation and motility, and pain sensation. Calcium activates a myriad of regulatory proteins but how these proteins affect TMEM16A activity is unresolved. Here we show by co-immunoprecipitation that increasing intracellular calcium with ionomycin or by activating sphingosine-1-phosphate receptors, induces coupling of calcium/calmodulin-dependent phosphatase calcineurin and prolyl isomerase FK506-binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunosuppressive drugs such as tacrolimus have revolutionized our ability to transplant organs between individuals. Tacrolimus acts systemically to suppress the activity of T-cells within and around transplanted organs. However, tacrolimus also suppresses T-cell function in the skin, contributing to a high incidence of skin cancer and associated mortality and morbidity in solid organ transplant recipients. Here, we aimed to identify a compound capable of re-establishing antitumor T-cell control in the skin despite the presence of tacrolimus.
METHODS: In this study, we performed t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle atrophy is a hallmark of cachexia, a wasting condition typical of chronic pathologies, that still represents an unmet medical need. Bone morphogenetic protein (BMP)-Smad1/5/8 signaling alterations are emerging drivers of muscle catabolism, hence, characterizing these perturbations is pivotal to develop therapeutic approaches. We identified two promoters of "BMP resistance" in cancer cachexia, specifically the BMP scavenger erythroferrone (ERFE) and the intracellular inhibitor FKBP12. ERFE is upregulated in cachectic cancer patients' muscle biopsies and in murine cachexia models
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
14-3-3 proteins are a ubiquitously expressed family of adaptor proteins. Despite exhibiting high sequence homology, several 14-3-3 isoforms have isoform-specific binding partners and roles. We reported that 14-3-3β interacts with FKBP12 and synaptopodin to maintain the structure of actin fibers in podocytes. However, the precise localization and differential role of 14-3-3 isoforms in kidneys are unclear. Herein, we showed that 14-3-3β in glomeruli was restricted in podocytes, and 14-3-3σ in glomeruli was expressed in podocytes and mesangial cells. Although 14-3-3β was dominantly co-localized
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
International concern over the recent emergence of Candida auris infections reflects not only its comparative ease of transmission and substantial mortality but the increasing level of resistance observed to all three major classes of antifungal drugs. Diminution in virulence has been reported for a wide range of fungal pathogens when the FK506-binding protein FKBP12 binds to that immunosuppressant drug and the binary complex then inhibits the fungal calcineurin signaling pathway. Structure-based drug design efforts have described modifications of FK506 which modestly reduce virulence for a nu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-catalytic heterobifunctional protein binders promise to expand the range of therapeutic options by establishing complexes between key target proteins and accessory presenter proteins equipped with additional properties. Here, we systematically investigate the rational design of such molecules, explore the biochemical basis of complex formation and determine how they achieve cellular efficacy using the endogenously expressed immunophilin FKBP12 as presenter protein and the transcriptional regulator BRD4 as target protein. We present classes of bifunctional molecules that enable selective, F
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For a potential application of FK506 in the treatment of acute kidney failure only the FKBP12 binding capability of the compound is required, while the immunosuppressive activity via calcineurin binding is considered as a likely risk to the patients. The methoxy groups at C13 and C15 are thought to have significant influence on the immunosuppressive activity of the molecule. Consequently, FK506 analogs with different functionalities at C13 and C15 were generated by targeted CRISPR editing of the AT domains in module 7 and 8 of the biosynthetic assembly line in Streptomyces tsukubaensis. In add
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tacrolimus (TAC) is recommended for the patients with drug tolerance or respond poorly to other conventional immunosuppressants in myasthenia gravis (MG), but its effectiveness is influenced by dose and genetic polymorphism. Studies suggest that HLA polymorphisms are significantly associated with susceptibility to MG, but the relationship between HLA and TAC efficacy in MG has not been explored. In this paper, we investigated the correlation between TAC therapeutic efficacy and HLA in different MG subgroups. HLA-C*03 was associated with a better response to TAC in patients with early-onset MG,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The immunophilin FKBP12 binds to TGF-β family type I receptors, including the BMP type I receptor ALK2. FKBP12 keeps the type I receptor in an inactive state and controls signaling activity. Removal of FKBP12 with drugs such as the FKBP-ligand FK506 enhances BMP activity in various cell types. In multiple myeloma cells, activation of SMAD1/5/8 leads to apoptosis. We hypothesized that removing FKBP12 from ALK2 in myeloma cells would potentiate BMP-induced ALK2-SMAD1/5/8 activity and in consequence cell death.
METHODS: Multiple myeloma cell lines were treated with FK506, or other FK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxicity of tacrolimus metabolites and their potential pharmacodynamic (PD) interactions with tacrolimus might respectively explain the surprising combination of higher toxicity and lower efficacy of tacrolimus despite normal blood concentrations, described in extensive metabolizers. To evaluate such interactions, we produced tacrolimus metabolites in vitro and characterized them by high resolution mass spectrometry (HRMS, for all) and nuclear magnetic resonance (NMR, for the most abundant, M-I). We quantified tacrolimus metabolites and checked their structure in patient whole blood and pe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcineurin is an essential virulence factor that is conserved across human fungal pathogens, including Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, and Candida albicans. Although an excellent target for antifungal drug development, the serine-threonine phosphatase activity of calcineurin is conserved in mammals, and inhibition of this activity results in immunosuppression. FK506 (tacrolimus) is a naturally produced macrocyclic compound that inhibits calcineurin by binding to the immunophilin FKBP12. Previously, our fungal calcineurin-FK506-FKBP12 structure-based approaches identified a non
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is a rare genetic disorder characterized by episodically exuberant heterotopic ossification (HO), whereby skeletal muscle is abnormally converted into misplaced, but histologically normal bone. This HO leads to progressive immobility with catastrophic consequences, including death by asphyxiation. FOP results from mutations in the intracellular domain of the type I BMP (bone morphogenetic protein) receptor ACVR1; the most common mutation alters arginine 206 to histidine (ACVR1(R206H)) and has been thought to drive inappropriate bone formation as a re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Promoter shutoff of essential genes in the diploid Candida albicans has often been insufficient to create tight, conditional null alleles due to leaky expression and has been a stumbling block in pathogenesis research. Moreover, homozygous deletion of non-essential genes has often been problematic due to the frequent aneuploidy in the mutant strains. Rapid, conditional depletion of essential genes by the anchor-away strategy has been successfully employed in Saccharomyces cerevisiae and other model organisms. Here, rapamycin mediates the dimerization of human FK506-binding protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dilated cardiomyopathy (DCM) is a highly prevalent and genetically heterogeneous condition that results in decreased contractility and impaired cardiac function. The FK506-binding protein FKBP12 has been implicated in regulating the ryanodine receptor in skeletal muscle, but its role in cardiac muscle remains unclear. To define the effect of FKBP12 in cardiac function, we generated conditional mouse models of FKBP12 deficiency. We used Cre recombinase driven by either the α-myosin heavy chain, (αMHC) or muscle creatine kinase (MCK) promoter, which are expressed at embryonic day 9 (E9) and E13,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuroregenerative properties of FK506, an FKBP-12 ligand that inhibits calcineurin, and V-10,367, an FKBP-12 ligand that does not inhibit calcineurin, were evaluated in crush and transection models. Rats were randomly assigned to one of seven groups, including untreated controls and FK506- or V-10,367-treated experimental groups. Following crush or transection nerve injury, animals were assessed with walking tracks, and histomorphometry. FK506-treated animals demonstrated significant functional recovery 11 days following crush and 18 days following transection injury. In untreated and V-10
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular glues represent a class of small molecules that enable the modulation of proteins lacking traditional ligand-binding pockets. A defining feature of molecular glues is their ability to bind cooperatively at weak or neomorphic protein-protein interfaces. Despite growing interest in these compounds, tools for selectively isolating native molecular glue-induced protein assemblies from heterogeneous populations in cells remain limited. Here, synthetic antibody fragment (Fab) reporters were generated by phage display to enable selective detection of the rapamycin-induced FKBP12-mTOR ternar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ryanodine receptors (RyRs) are the major sarcoplasmic reticulum calcium-release channels required for excitation-contraction coupling in skeletal and cardiac muscle. Mutations in RyRs have been linked to several human diseases. Mutations in the cardiac isoform of RyR2 are associated with catecholaminergic polymorphic ventricular arrhythmias (CPVT), and arrhythmogenic right ventricular dysplasia type 2 (ARVD2), whereas mutations in the skeletal muscle isoform (RyR1) are linked to malignant hyperthermia (MH) and central core disease (CCD). RyRs are modulated by several other proteins, including
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used site-directed labeling of the type 1 ryanodine receptor (RyR1) and fluorescence resonance energy transfer (FRET) measurements to map RyR1 sequence elements forming the binding site of the 12-kDa binding protein for the immunosuppressant drug, FK506. This protein, FKBP12, promotes the RyR1 closed state, thereby inhibiting Ca(2+) leakage in resting muscle. Although FKBP12 function is well established, its binding determinants within the RyR1 protein sequence remain unresolved. To identify these sequence determinants using FRET, we created five single-Cys FKBP variants labeled with Alexa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.