Communications biology · 2024
Activation of Nrf2/HO-1 signaling pathway exacerbates cholestatic liver injury.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wang Yi, Fu Xiaolong, Zeng Li, Hu Yan, Gao Rongyang, Xian Siting, Liao Songjie, Huang Jianxiang, Yang Yonggang, Liu Jilong, Jin Hai, Klaunig James, Lu Yuanfu, Zhou Shaoyu
Аннотация
Nuclear factor erythroid 2-related factor-2 (Nrf2) antioxidant signaling is involved in liver protection, but this generalization overlooks conflicting studies indicating that Nrf2 effects are not necessarily hepatoprotective. The role of Nrf2/heme oxygenase-1 (HO-1) in cholestatic liver injury (CLI) remains poorly defined. Here, we report that Nrf2/HO-1 activation exacerbates liver injury rather than exerting a protective effect in CLI. Inhibiting HO-1 or ameliorating bilirubin transport alleviates liver injury in CLI models. Nrf2 knockout confers hepatoprotection in CLI mice, whereas in non-CLI mice, Nrf2 knockout aggravates liver damage. In the CLI setting, oxidative stress activates Nrf2/HO-1, leads to bilirubin accumulation, and impairs mitochondrial function. High levels of bilirubin reciprocally upregulate the activation of Nrf2 and HO-1, while antioxidant and mitochondrial-targeted SOD2 overexpression attenuate bilirubin toxicity. The expression of Nrf2 and HO-1 is elevated in serum of patients with CLI. These results reveal an unrecognized function of Nrf2 signaling in exacerbating liver injury in cholestatic disease.