Science (New York, N.Y.) · 2020
Elesclomol alleviates Menkes pathology and mortality by escorting Cu to cuproenzymes in mice.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guthrie Liam M, Soma Shivatheja, Yuan Sai, Silva Andres, Zulkifli Mohammad, Snavely Thomas C, Greene Hannah Faith, Nunez Elyssa, Lynch Brogan, De Ville Courtney, Shanbhag Vinit, Lopez Franklin R, Acharya Arjun, Petris Michael J, Kim Byung-Eun, Gohil Vishal M, Sacchettini James C
Аннотация
Loss-of-function mutations in the copper (Cu) transporter ATP7A cause Menkes disease. Menkes is an infantile, fatal, hereditary copper-deficiency disorder that is characterized by progressive neurological injury culminating in death, typically by 3 years of age. Severe copper deficiency leads to multiple pathologies, including impaired energy generation caused by cytochrome c oxidase dysfunction in the mitochondria. Here we report that the small molecule elesclomol escorted copper to the mitochondria and increased cytochrome c oxidase levels in the brain. Through this mechanism, elesclomol prevented detrimental neurodegenerative changes and improved the survival of the mottled-brindled mouse-a murine model of severe Menkes disease. Thus, elesclomol holds promise for the treatment of Menkes and associated disorders of hereditary copper deficiency.