Redox biology · 2026
Macrophage MERTK restrains GRAMD1A-driven mitochondrial oxysterol trafficking to limit colitis.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liu Juanhan, Liu Peizhao, Li Yangguang, Zheng Tao, Wu Cunxia, Gong Wenbin, Li Ze, Qu Guiwen, Li Xuanheng, Yang Yiyu, Li Qianwen, Lin Fansen, Liu Jinyao, Lin Zexing, Zhao Yun, Ren Jianan, Wu Xiuwen
Аннотация
Impaired macrophage efferocytosis drives chronic inflammation, yet the underlying immunometabolic mechanisms remain poorly defined. In this study, we identify that impaired macrophage efferocytosis triggers excessive mitochondrial oxysterol accumulation, which drives mitochondrial ROS-associated inflammation in Crohn's disease (CD). We report an inverse correlation between CD activity and the abundance of MERTK+ macrophages. Mechanistically, MERTK loss enhances cholesterol biosynthesis in the endoplasmic reticulum (ER) and stabilizes the cholesterol transporter GRAMD1A. This promotes excessive cholesterol trafficking from the ER to mitochondria. Within mitochondria, this cholesterol is metabolized into specific oxysterols that, unlike other mevalonate pathway metabolites, directly impair the electron transport chain. This impairment triggers a burst of mitochondrial reactive oxygen species (ROS). Collectively, our findings define a pathogenic axis linking defective efferocytosis, dysregulated cholesterol metabolism, and oxysterol-induced mitochondrial damage.