MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1021/acs.jmedchem.5c00881
Проектирование и синтез Novel PET Radiotracers для воображения Sphingosine-1-Фосфатного приемника 5 (S1PR5) в мозге.
Аннотация
Сфингосин-1-фосфатный рецептор-5 (S1PR5) в значительной степени отражается в олигодендроцитах и играет важную роль в нейродегенеративных расстройствах, таких как множественный склероз. Мы разработали, синтезировали и определили связующие свойства 27 новых лигандов S1PR5. Четыре радиотрацера [11C]7, [18F]7a, [11C]12a и [18F]12b были синтезированы для характеристики их свойств in vitro и in vivo. [18F]7a имели хорошее поглощение крысиного мозга при 0,62%ID/г при 5 мин., а остальные три радиотрацера имели более низкий уровень поглощения мозга. [18F]7a имели значения Kd 2,2, 4,6 и 27,6 nM для рекомбинантных клеточных мембран человека S1PR5, мыши C57BL/6 и коры головного мозга человека, соответственно. Предварительная обработка мощными модуляторами S1PR5 оказала эффективное воздействие на поглощение мозга грызуна [18F]7a. Мыши, питающиеся купризоном, сократили [18F]7а поглощение мозга, что отражает потерю олигодендроцитов и уменьшение содержания S1PR5. [18F]7a также продемонстрировали хорошее поглощение и удержание мозга в макаке, и ни один радиометаболит не вошел в крысиный мозг, что еще больше укрепило его потенциал в качестве перспективного радиотрактора для изображения S1PR5 в мозге.
Название и аннотация на языке оригинала
Design and Synthesis of Novel PET Radiotracers for Imaging Sphingosine-1-Phosphate Receptor 5 (S1PR5) in the Brain.
Sphingosine-1-phosphate receptor-5 (S1PR5) is highly expressed in oligodendrocytes and it plays an important role in neurodegenerative disorders like multiple sclerosis. We designed, synthesized, and determined the binding potencies of 27 novel S1PR5 ligands. Four radiotracers [11C]7, [18F]7a, [11C]12a, and [18F]12b were synthesized for the characterization of their in vitro and in vivo binding properties. [18F]7a had good rat brain uptake with 0.62%ID/g at 5 min, while the other three radiotracers had lower brain uptake. [18F]7a had Kd values of 2.2, 4.6, and 27.6 nM for recombinant human S1PR5 cell membranes, C57BL/6 mouse brain, and human cerebral cortex, respectively. Pretreatment with S1PR5 potent modulators effectively impacted rodent brain uptake of [18F]7a. Cuprizone-fed mice had reduced [18F]7a brain uptake, reflecting the loss of oligodendrocytes and decreased S1PR5 expression. [18F]7a also showed good brain uptake and retention in macaque, and no radiometabolites entered the rat brain, further supporting its potential as a promising radiotracer for imaging S1PR5 in the brain.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.