Динамические изменения протеомы в мышечном мозге.

Цель этого исследования заключалась в изучении динамических протеомных изменений и основополагающих молекулярных механизмов де/ремилинизации в модели капризоны, широко используемой доклинической модели множественного склероза (МС). Продольный пробоотбор мозга мышей, обработанных кухонной зоной, производился в 6 точках времени в течение 6 недель. Анализ данных включал 8489 определенных белков. Дифференцированный протеомический анализ и анализ GO показали, что 5,9% количественного протеома были изменены, включая зарегистрированные и новые изменения белка, имеющие отношение к де/релелинации, и основные пути. Мы обнаружили, что белки олигодендроцитов (Fa2h и Ugt8) были существенно изменены во время демиелинации, что говорит о том, что дисрегулированный метаболизм финголипидов в MS может вытекать из патологии олигодендроцитов. Важно то, что мы показали, что биосинтез холестерина был наиболее обогащенным биологическим процессом в поднаборе существенно изменившихся белков, где миелинизация была высоко обогащена. Кроме того, мы подтвердили изменения в биосинтезе холестерина на основе целенаправленного анализа ГК-МС промежуточных стеролов, поддержав важнейшую роль биосинтеза холестерина в де/ремилинизации. Неожиданно изменения белков, связанных с миелином, Mbp и Plp1 были минимальными, в то время как Ermn продемонстрировал значительное сокращение с демиелинацией, что указывает на то, что некоторые изменения миелинового белка более чувствительны к обезвоживанию. Вместе с перечнем существенно измененных белков, результаты этого исследования могли бы принести пользу будущим исследованиям по воссоединению.