DOI 10.1016/j.jconrel.2025.113641
Липидная наночастица (ЛНП) является посредником при родах MRNA в нейродегенеративных заболеваниях.
Аннотация
Нейродегенеративные заболевания (НДД) характеризуются постепенной потерей нейронов и ухудшением функций клеток. Посланник РНК (МРНК) стал перспективной терапией для лечения НДД, поскольку он может кодировать недостающие или нефункционирующие белки и антивоспалительные цитокины или нейрозащитные белки, чтобы остановить прогрессию этих заболеваний. Вместе с тем эффективная доставка МРНК в центральную нервную систему (КНС) по-прежнему является серьезной проблемой из-за ограниченного проникновения кровеносного барьера (ББД). Липидные наночастицы (LNPs) предлагают эффективное решение путем инкапсулирования и защиты mRNA, облегчая трансфекцию и внутриклеточную доставку. В этом обзоре рассматриваются патофизиологические механизмы неврологических расстройств, включая болезнь Паркинсона (PD), болезнь Альцгеймера (AD), множественный склероз (MS), болезнь Хантингтона (HD), ишемический инсульт, повреждение спинного мозга и атаксия Фридрейха. Кроме того, в рамках этой программы изучаются потенциальные возможности родовспоможения при помощи ЛНП в качестве терапевтической стратегии лечения этих заболеваний. Обсуждаются различные подходы к преодолению проблем, связанных с ББД, и повышению эффективности и действенности МРНК-ЛНП, включая неинвазивные методы, обладающие значительным потенциалом для клинического перевода. В связи с достижениями в области искусственного интеллекта (АИ) направленного дизайна МРНК и ЛНП, целевой доставки, редактирования генов и клеточной терапии ЦАР-Т, МРНК-ЛНП могут существенно изменить ландшафт лечения НДД, открывая путь для будущих клинических применений.
Название и аннотация на языке оригинала
Lipid nanoparticle (LNP) mediated mRNA delivery in neurodegenerative diseases.
Neurodegenerative diseases (NDD) are characterized by the progressive loss of neurons and the impairment of cellular functions. Messenger RNA (mRNA) has emerged as a promising therapy for treating NDD, as it can encode missing or dysfunctional proteins and anti-inflammatory cytokines or neuroprotective proteins to halt the progression of these diseases. However, effective mRNA delivery to the central nervous system (CNS) remains a significant challenge due to the limited penetration of the blood-brain barrier (BBB). Lipid nanoparticles (LNPs) offer an efficient solution by encapsulating and protecting mRNA, facilitating transfection and intracellular delivery. This review discusses the pathophysiological mechanisms of neurological disorders, including Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), multiple sclerosis (MS), Huntington's disease (HD), ischemic stroke, spinal cord injury, and Friedreich's ataxia. Additionally, it explores the potential of LNP-mediated mRNA delivery as a therapeutic strategy for these diseases. Various approaches to overcoming BBB-related challenges and enhancing the delivery and efficacy of mRNA-LNPs are discussed, including non-invasive methods with strong potential for clinical translation. With advancements in artificial intelligence (AI)-guided mRNA and LNP design, targeted delivery, gene editing, and CAR-T cell therapy, mRNA-LNPs could significantly transform the treatment landscape for NDD, paving the way for future clinical applications.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.