Acta clinica Croatica · 2024
РАННЕЕ ПОЛОЖЕНИЕ МНОГОСТОРОННЕГО СЛУЧАЯ - КЛИНИЧЕСКИЕ ФЕДЕРАЦИИ.
СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suknjaja Vesna, Sakalaš Lorand, Ilin Miroslav
Аннотация
Наступление множественного склероза (MS) в детстве является диагностической проблемой. Цель нашего исследования состояла в том, чтобы проанализировать параметры MS с ранним наступлением с точки зрения симптомов и хода болезни у взрослых пациентов. Это исследование охватывало пациентов, которые лечили симптомы и симптомы начальной центральной нервной системы, демиелинизирующей болезнь, которая была поделена на группу из 52 терпеливых, разработавших это заболевание до достижения 18-летнего возраста (дети), и другую группу в возрасте 20-55 лет (взрослые). У детей редко было полисимптоматическое начало (p=0,020). Наиболее распространенными первоначальными симптомами у детей были оптический неуриит (35,3 процента) и атаксия (35,3 процента). В группе взрослых пациентов наиболее распространенными первоначальными симптомами были сенсорные расстройства (41,6%), за которыми следовали пирамидальные симптомы (37,6%). Мониторинг времени второго рецидива показал, что он имел место у 40 (78,4%) педиатров и 79 (78,2%) взрослых пациентов после 12 месяцев и 9 месяцев, соответственно. В заключение следует отметить, что первоначальные проявления MS у детей не сильно отличаются от MS у взрослых в зависимости от характеристик болезни.
Оригинал публикации
EARLY ONSET OF MULTIPLE SCLEROSIS - CLINICAL FEATURES.
The onset of multiple sclerosis (MS) in childhood is a diagnostic challenge. The aim of our study was to analyze the parameters of MS with an early onset in relation to the symptoms and course of the disease in adult patients. This study included patients treated with signs and symptoms of initial central nrvous system demyelinating disease, which were divided into a group of 52 patiensts who developed the disease before the age of 18 (children) and another group aged 20-55 years (adults). Children rarely had polysymptomatic onset (p=0.020). The most common initial symptoms in children were optic neuritis (35.3%) and ataxia (35.3%). In the group of adult patients, sensory disturbances (41.6%) were the most common initial symptoms, followed by pyramidal symptoms (37.6%). Monitoring the time of second relapse revealed it to have occurred in 40 (78.4%) pediatric patients and 79 (78.2%) adult patients after a median of 12 months and 9 months, respectively. In conclusion, the initial manifestations of MS in children do not differ much from MS in adults according to the disease characteristics.
Читать полный текст на русском ↓
Полный текст на русском
Машинный перевод · не проверен
Множественный склероз (MS) является хроническим воспалительным и нейродегенеративным заболеванием центральной нервной системы (КНС), характеризующимся дефицитом двигателя, когнитивным дефицитом и снижением качества жизни. О чем? 3% в адрес 10% У пациентов, страдающих синдромом MS, это заболевание развивается в детстве или подростковом возрасте. 1 ). Термин " раннее начало " MS (EOMS) в этом исследовании используется для того, чтобы сказать, что первое клиническое представление демиелионирующего эпизода произошло раньше. 18 годы жизни. Первая клиническая презентация EOMS может быть визуальной, сенсорной, моторной, мозговой/цебеллерной, спинной дефицит, и частота этих симптомов сильно варьируется. Пациенты, имеющие ЭОМС, как правило, имеют больше рецидивов и более высокую активность заболеваний на магнитно-резонансной съемке (MRI) в течение первых нескольких лет после возникновения заболевания (MRI) 2 ). Инвалидность также, как правило, развивается более медленными темпами среди детей. Поскольку болезнь начинается в более раннем возрасте, обычно у людей с педиатрическими MS с серьезными заболеваниями к возрасту 30. В целях уточнения частотности и клинических характеристик ЭОМС мы представляем здесь результаты клинических исследований по представлению и исходу дезазы в нашей группе пациентов ЭОМС по сравнению с теми, у кого MS начинается во взрослом возрасте (AOMS).В ходе перекрестного исследования были выявлены пациенты и методы. 152 пациентов, принятых в отделение неврологии, Клинический центр Воеводины в Нови-Саде в течение периода twelve годы, с января 2003 по январь 2015, с признаками и симптомами начальной болезни CNS. У каждого пациента были зарегистрированы следующие клинические данные: возраст на начальном этапе, пол, история семьи, карактеристика первоначальных симптомов (визуальные, пирамидальные, сенсорные, мозговые/церебральные, позвоночник), время до второго атаки и клинические характеристики второго атаки. Все пациенты прошли диагностический протокол, который включал в себя историю, неврологический анализ, МРТ эндокрания, цитохимический анализ цереброспинной жидкости и изоэлектрическую концентрацию цереброспинной жидкости, а также визуальный потенциал (ВЭП). В соответствии с критериями Макдональда (McDonald) был установлен диагноз клинически определенного MS или клинически вероятного MS. 2 ). Было установлено, что у всех пациентов, входящих в обе группы, происходит повторное излучение MS (RMS). Обучаемые пациенты были разделены на two группы: группа пациентов с заболеваниями, наступающими до возраста 18 и другой группе пациентов, у которых диагностирован клинически изолированный синдром или MS в возрасте >18 Годы. Собранные данные сопоставлялись между группами пациентов ЭОМС и случайным выбором 101 Пациенты скорой помощи. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией об этических принципах в исследованиях, касающихся человека. Исследование было одобрено Комитетом по этике Клинического центра Воеводины, Нови-Сад. Данные анализировались с использованием статистической программы СПСС. Пирсон! 2 - испытание было использовано для проверки различий между группами, а испытание прочности соединения было проведено с помощью Cramer/s V. Непараметрические данные были обработаны в рамках теста Mann-Whitney U. Уровень скользящей разницы был установлен на p<0.05.Результаты исследования включают: 152 Пациенты с первым клиническим демиелином. Обучаемые пациенты были разделены на two группы 51 больные, больные и больные 101 - больные с обычным наступлением MS (взрослые, AOMS). В группе пациентов ЭОМС самый молодой пациент был в возрасте 5 лет и старейших 18 Годы. В этой группе средний возраст на начало болезни составлял 16 годы (среднее ± стандартное отклонение [SD], 14.75±2.857 США). В группе пациентов AOMS самый старый пациент был в возрасте 55 лет и самых молодых 20 Годы. В этой группе средний возраст на начало болезни составлял 30 годы32.20±8.728 США). Соотношение числа женщин и мужчин 1.3::1 в группу пациентов 2.2::1 в группе пациентов AOMS. В группе детей, 44 (В тыс.86.3%) имели негативную историю существования MS и других иммунных заболеваний, в то время как 4 (В тыс.7.8%) имел положительный семейный опыт MS, и 3 (В тыс.5.9%) положительный в случае аутоиммунной болезни, помимо MS. Взрослые 95 (В тыс.94.1%) имел негативную семейную историю MS и других иммунных заболеваний, 6 (В тыс.5.9%) у пациентов была положительная история MS, и 3 (В тыс.2%) у пациентов была история еще одной иммунной болезни.Когда мы резюмируем все первоначальные симптомы первого обезвоживания у детей и взрослых (таблица) 1 ), мы отмечаем, что наиболее распространенными первоначальными симптомами у детей были оптический неуриит и симптомы атаксии/мозговой системы (Ataxia/brainstem).35.3% и то и другое). В группе взрослых пациентов сенсорные расстройства ()41.6%) были наиболее распространенными первоначальными симптомами, за которыми следовали пирамидальные симптомы ().37.6%).Таблица 1 Симптомы заболеваний у взрослых и детей 8 15.7% 38 37.6% 0.01 Сенсорные симптомы n 9 17.6% 42 41.6% 0.006 Оптический нейрит n 18 35.3% 27 26.7% 0.366 Мозг/мозг n 18 35.3% 32 31.7% 0.791 Сфинктерное расстройство n 0 0.0% 2 2.0% 0.551 Миелит n 4 7.8% 0 0.0% 0.02
Симптомы заболеваний у взрослых и детей 1 . Обзор индивидуальных симптомов в обеих группах показал, что пирамидальная симптоматология в качестве первоначального симптома статистически существенно различается между группами детей и взрослых. Нарушение пирамидальной системы было более распространенным в качестве первоначального симптома во взрослой группе.37.6% против. 15.7%; p =0.010). Сенсационные симптомы статистически гораздо чаще встречаются у взрослых, чем у детей.41.6% против. 17.6%; p =0.006). Сопоставление присутствия оптического неврата в качестве первоначального симптома демиэлирования у детей и взрослых не выявило статистически значимой разницы в распространенности two группы (р)0.366 и p>0.05). В группе обследованных детей в качестве первоначального симптома не было зарегистрировано никакого сфинктерного расстройства, в то время как в группе взрослых пациентов two у пациентов сфинктерное расстройство в качестве первоначального симптома заболевания (p=0.797).Когда мы изучили наличие симптомов позвоночника в качестве первоначального демиелинирующего события, мы получили результаты, указывающие на то, что в группе детей, 4 (В тыс.7.8%) имели спинные симптомы в качестве первоначального демиелинирующего явления, в то время как во взрослой группе ни у одного из пациентов не было спинных симптомов поперечного миелита (p=0.21). Взрослые и дети отличаются друг от друга в плане распространенности симптомов позвоночника. В two У групп пациентов, как детей, так и взрослых, ни у одного из пациентов не было головной боли в качестве первоначального симптома демиелинации. Полисимптоматическое созревание 17.6% детей и детей 37.6% взрослых (р =0.02). Полисимптоматическое начало было статистически значительно более распространенным среди пациентов, у которых начало заболевания произошло позднее. Периодичность обострения в связи с клиническими особенностями заболевания 2 годы, 21% (n =11) пациентов СВЧД и 20.8% (n =21) у пациентов АОМС не было второго рецидива. Согласно статистической оценке всех вышеуказанных симптомов, можно ожидать как можно более короткого рецидива у пациентов со сфинктерными расстройствами. 3 месяцев, и самое продолжительное время для второго рецидива у детей с сенсорными расстройствами 18 месяцев. Как правило, во всех педиатрических категориях время от времени ухудшается, за исключением категории с симптомами атаксии/мозговой силы в качестве первоначального клинического представления. Там были 8 В процентах 40 дети с полисимптомическим наступлением заболевания и 32 В процентах 40 - дети с моносимптомой в связи с вторым ухудшением состояния. Нет никакой статистически значимой разницы между этими two группы (р)0.587). У пациентов, страдающих полисимптоматической дестабилизацией, ожидается второй рецидив: 11 в среднем за месяцы. Согласно тем же критериям, у взрослых пациентов 32 В процентах 79 имеет полисимптоматическое начало и 48 В процентах 79 :: моносимптоматическое начало, не имеющее статистического значения в случае второго рецидива (р =0.456). Второй рецидив у взрослых пациентов с полисимптоматическим наступлением ожидается примерно 8 Месяцев (рис. 1 ). Сроки второго рецидива по сравнению с первоначальным one. Обсуждение: начало НР до 18 возрастная группа колеблется от 2.2%-5.0% Из всех пациентов, страдающих синдромом MS, и наступление болезни 10 возраст зарегистрирован в 0.2%-0.6% Число пациентов 3 - 5 ). Самая молодая пациентка, у которой есть сингл 24-month-old ребенок 6 ). В нашем исследовании самый молодой пациент, с первым обезвоживанием, был 5 ..старше. Средний возраст на начало болезни составлял 16 годы14.75±2.85) в нашей группе детей 30 годы32.2±8.72) в группе взрослых. В группе пациентов с ранним наступлением средний возраст пациентов был несколько выше, чем в других исследованиях, например в канадском исследовании Banwell et al., средний возраст пациентов составлял: 10.5 годы 7 ), согласно французскому исследованию Микаэлоффа и др., средний возраст пациентов, охваченных исследованием, составлял 12 годы 7 ), в голландском исследовании Neuteboom et al., средний возраст пациентов составлял 8.5 годы 8 ). Данные Австралийского регистра показывают тот же возраст, что и в нашей группе (см. 1 ). У взрослых пациентов начало болезни обычно происходит в среднем возрасте 30 Годы. Преобладание женщин было подтверждено в исследованиях, проведенных до настоящего времени как в педиатрическом, так и во взрослом группах населения с НР, что свидетельствует о соотношении до 3.2::1 (В тыс. 9 ). Наше исследование показало соотношение мужчин и женщин у детей с первым обезвоживанием 1.3:: 1.0. В литературе показано переменное соотношение числа женщин и мужчин: 1.4::1 в адрес 1.3::1.0, Ghezzi et al. обнаружили соотношение между числом женщин и мужчин у пациентов, имеющих ЭОМС 1::0.5 больше a 12-year период, который может указывать на воздействие гормонов при зарождении MS. По мере того, как дети становятся старше, соотношение мужчин и женщин увеличивается за счет девочек (см. 10 ). В педиатрических пациентах с MS была обнаружена положительная семейная история 6%-8% детей и подростков 11 ). Согласно исследованиям, проведенным в течение длительного периода после принятия последующих мер, распространенность НР в семье составляет около 20% (В тыс. 12 ). Наши данные свидетельствуют о том, что позитивная история распространения MS и других иммунных заболеваний гораздо чаще встречается у детей, чем у взрослых пациентов. У пациентов с ранним наступлением в нашей общине была зарегистрирована положительная семейная история MS. 7.8% и других иммунных заболеваний 5.9% темы. В группе взрослых пациентов, 5.9% У них была положительная семейная история MS, но интересно, что в семье не было положительной истории других иммунных заболеваний. Ознакомление с существующей литературой показывает, что результаты проведенных исследований показывают, что в детстве 96% У детей был диагностирован RRMS и только 3.7% :: диагностировали главным образом прогрессивную форму заболевания (см. 13 ). У всех наших пациентов с раннего возраста был диагностирован RRMS. Полисимптоматическое начало заболевания наблюдается в 50%-70% детей, в то время 15%-30% У детей монофокальность заболевания, в том числе у детей с нарушениями моторного режима 30%, сенсорное повреждение в 15%-30%, атаксия в 5%-15%, и симптомы мозговой постели в 25% Число пациентов 14 - 19 ). В нашем исследовании значительно большее число детей имели монофокальное начало заболевания (см.82.4%), что, вероятно, можно объяснить средним возрастом нашей группы 16 годы и их сходство со взрослыми. Наиболее распространенными первоначальными симптомами у детей были оптический неуриит и атаксия (Ataxia).35.3% оба), т.е. устойчивые симптомы. В группе взрослых пациентов сенсорные расстройства ()41.6%) были наиболее распространенными первоначальными симптомами, за которыми следовали пирамидальные симптомы ().37.6%). В нашем исследовании расстройство пирамидальных и сенсорных систем было более распространенным в качестве первоначального симптома во взрослой группе. В сводных данных, содержащих все исследования по ЭОМС (EOMS) 2 ), большинство исследований показывают, что наиболее распространенным клиническим проявлением MS у детей является моторная слабость () 14 , 17 - 19 ). Симптомы мозга повторяются с частотой () 14 , 19 ). Также присутствуют сенсорные нарушения, наиболее распространенные в исследованиях Dukette et al. (см. 3 ) и Бойко и др. 5 ). Если некоторые авторы считают, что педиатрии MS чаще всего впервые представляются с сенсорными проблемами, то более половины исследований (см. 20 ) установили, что признаки пирамидальных нарушений траектории являются гораздо более распространенными (от 6% в адрес 90%) ( 3 , 5 , 16 ), но в нашей педиатрической группе они отличались друг от друга, с оптическим невратом и атаксией в качестве первоначального симптома. Случаи одностороннего или двустороннего оптического неврата, о которых сообщалось в различных исследованиях, варьируются от 0 в адрес 50% Число пациентов 4 ); большинство опубликованных исследований согласны с тем, что по крайней мере 10% Первичным симптомом заболевания является оптический неуриит пациентов (см. 20 ). В нашем исследовании наиболее распространенным первоначальным симптомом в группе пациентов, имеющих ЭОМС, был односторонний оптический неуриит, который произошел в 35.3% пациентов. Исследование KIDMUS показало, что оптический неврит является первоначальным симптомом в 22% (число обследованных детей 20 ). Спинальные симптомы или миелит происходят как изолированное провокационное явление, являющееся частью многофукалового демиелионирующего заболевания ЦНС, такого как острый распространённый энцефаломиэлит, MS или нейромиелит оптика (NMO), а также может быть связано с системным ревматическим заболеванием. Согласно литературе, миелит в качестве первоначального симптома MS в педиатрической популяции встречается менее чем в 10% детей 21 ). В исследовании KIDMUS миелит был обнаружен в 14% - количество обследованных детей. Гулай и др. занимались идиопатическим поперечным миелитом у детей. Эти авторы последовали за этим 27 детей в течение среднего интервала между 5 Годы. Two Позднее у этих детей был диагностирован диагноз NMO, и никто из других детей не подозревался в наличии MS. В нашей группе пациентов, только four (В тыс.8%) педиатрические пациенты имели симптомы в форме миелита, что соответствует результатам других исследований (см. 22 ). В нашем исследовании, 17.6% детей и детей 37.6% У взрослых было полисимптоматическое начало заболевания. В EOMS первое клиническое проявление менее полисимптоматично, чем в более позднем начале. Мы не обнаружили никаких существенных различий в частоте полисимптоматических созреваний и частоте рецидивов. Нейтебомм и др. 22 ) в своем исследовании по 117 Пациенты педиатрии показали, что 43% имеет моносимптомуальную и 21% Полисимптоматическое начало. Дети с полисимптоматическим (многофокальным) наступлением заболевания с большей вероятностью развивают MS, чем дети с моносимптомным наступлением (см. 23 - 25 ). Согласно результатам исследования KIDMUS, монофокальное начало более характерно для подростков (CIDMUS). 15 ). Исследования, проведенные в интересах детей 2-5 Спустя годы после первого эпизода обезвоживания обнаружилась более высокая частота рецидивов ().0.9-1.1) по сравнению со взрослыми за тот же период (0.5-1) ( 26 ). Наши результаты отличаются от вышеуказанных, так как у ранней группы был более низкий коэффициент рецидива (см.1.0) по сравнению со взрослыми пациентами (0.9). В 2002, Ghezzi et al. опубликовали результаты перспективного многоцентрового исследования, в ходе которого 54 участие детей и последующая деятельность в связи 2 в течение ряда лет; коэффициент рецидива в этом исследовании 1.3 (В тыс. 10 ). Boiko et al. опубликовали результаты ретроспективного исследования 116 пациенты, имеющие ЕМС, 16.3 лет, где коэффициент рецидива 0.54 (В тыс. 5 ). Горман и др. опубликовали результаты перспективного исследования, в котором 21 участие детей и последующая деятельность в связи 3.7 в течение ряда лет; доля рецидивов в этом исследовании 1.1 (В тыс. 27 ).Установив ранний надежный диагноз ЭОМС, пациенты с клиническими симптомами сталкиваются с высоким риском развития MS. Рассмотрение клинического представления и первоначального курса болезни помогло бы как можно скорее распознать болезнь и внедрить терапию, что задержало бы и замедлило бы прогремение и уровень инвалидности. Существующие исследования по ЭОМС основаны на небольших группах пациентов, поэтому проведение дополнительных исследований является весьма оправданным. Имитацией этой работы было небольшое число пациентов с ЭОМС и небольшое число пациентов с первоначальными симптомами склероза до этого 10 возраст. Наша группа пациентов с ЭОМС в среднем была в подростковом возрасте.Очень важно предсказать дальнейшее развитие этой болезни. Знания о дальнейшем курсе очень полезны в принятии терапевтических решений, оптимальном выборе терапии и оперативности ее применения. Полисимптоматическое начало чаще встречается у взрослых, оптический нейрит является наиболее распространенным симптомом у детей, а сенсорное и моторное расстройство у взрослых. У пациента с ЭОМС период до второго ухудшения дольше. Справочные материалы
Симптомы заболеваний у взрослых и детей 1 . Обзор индивидуальных симптомов в обеих группах показал, что пирамидальная симптоматология в качестве первоначального симптома статистически существенно различается между группами детей и взрослых. Нарушение пирамидальной системы было более распространенным в качестве первоначального симптома во взрослой группе.37.6% против. 15.7%; p =0.010). Сенсационные симптомы статистически гораздо чаще встречаются у взрослых, чем у детей.41.6% против. 17.6%; p =0.006). Сопоставление присутствия оптического неврата в качестве первоначального симптома демиэлирования у детей и взрослых не выявило статистически значимой разницы в распространенности two группы (р)0.366 и p>0.05). В группе обследованных детей в качестве первоначального симптома не было зарегистрировано никакого сфинктерного расстройства, в то время как в группе взрослых пациентов two у пациентов сфинктерное расстройство в качестве первоначального симптома заболевания (p=0.797).Когда мы изучили наличие симптомов позвоночника в качестве первоначального демиелинирующего события, мы получили результаты, указывающие на то, что в группе детей, 4 (В тыс.7.8%) имели спинные симптомы в качестве первоначального демиелинирующего явления, в то время как во взрослой группе ни у одного из пациентов не было спинных симптомов поперечного миелита (p=0.21). Взрослые и дети отличаются друг от друга в плане распространенности симптомов позвоночника. В two У групп пациентов, как детей, так и взрослых, ни у одного из пациентов не было головной боли в качестве первоначального симптома демиелинации. Полисимптоматическое созревание 17.6% детей и детей 37.6% взрослых (р =0.02). Полисимптоматическое начало было статистически значительно более распространенным среди пациентов, у которых начало заболевания произошло позднее. Периодичность обострения в связи с клиническими особенностями заболевания 2 годы, 21% (n =11) пациентов СВЧД и 20.8% (n =21) у пациентов АОМС не было второго рецидива. Согласно статистической оценке всех вышеуказанных симптомов, можно ожидать как можно более короткого рецидива у пациентов со сфинктерными расстройствами. 3 месяцев, и самое продолжительное время для второго рецидива у детей с сенсорными расстройствами 18 месяцев. Как правило, во всех педиатрических категориях время от времени ухудшается, за исключением категории с симптомами атаксии/мозговой силы в качестве первоначального клинического представления. Там были 8 В процентах 40 дети с полисимптомическим наступлением заболевания и 32 В процентах 40 - дети с моносимптомой в связи с вторым ухудшением состояния. Нет никакой статистически значимой разницы между этими two группы (р)0.587). У пациентов, страдающих полисимптоматической дестабилизацией, ожидается второй рецидив: 11 в среднем за месяцы. Согласно тем же критериям, у взрослых пациентов 32 В процентах 79 имеет полисимптоматическое начало и 48 В процентах 79 :: моносимптоматическое начало, не имеющее статистического значения в случае второго рецидива (р =0.456). Второй рецидив у взрослых пациентов с полисимптоматическим наступлением ожидается примерно 8 Месяцев (рис. 1 ). Сроки второго рецидива по сравнению с первоначальным one. Обсуждение: начало НР до 18 возрастная группа колеблется от 2.2%-5.0% Из всех пациентов, страдающих синдромом MS, и наступление болезни 10 возраст зарегистрирован в 0.2%-0.6% Число пациентов 3 - 5 ). Самая молодая пациентка, у которой есть сингл 24-month-old ребенок 6 ). В нашем исследовании самый молодой пациент, с первым обезвоживанием, был 5 ..старше. Средний возраст на начало болезни составлял 16 годы14.75±2.85) в нашей группе детей 30 годы32.2±8.72) в группе взрослых. В группе пациентов с ранним наступлением средний возраст пациентов был несколько выше, чем в других исследованиях, например в канадском исследовании Banwell et al., средний возраст пациентов составлял: 10.5 годы 7 ), согласно французскому исследованию Микаэлоффа и др., средний возраст пациентов, охваченных исследованием, составлял 12 годы 7 ), в голландском исследовании Neuteboom et al., средний возраст пациентов составлял 8.5 годы 8 ). Данные Австралийского регистра показывают тот же возраст, что и в нашей группе (см. 1 ). У взрослых пациентов начало болезни обычно происходит в среднем возрасте 30 Годы. Преобладание женщин было подтверждено в исследованиях, проведенных до настоящего времени как в педиатрическом, так и во взрослом группах населения с НР, что свидетельствует о соотношении до 3.2::1 (В тыс. 9 ). Наше исследование показало соотношение мужчин и женщин у детей с первым обезвоживанием 1.3:: 1.0. В литературе показано переменное соотношение числа женщин и мужчин: 1.4::1 в адрес 1.3::1.0, Ghezzi et al. обнаружили соотношение между числом женщин и мужчин у пациентов, имеющих ЭОМС 1::0.5 больше a 12-year период, который может указывать на воздействие гормонов при зарождении MS. По мере того, как дети становятся старше, соотношение мужчин и женщин увеличивается за счет девочек (см. 10 ). В педиатрических пациентах с MS была обнаружена положительная семейная история 6%-8% детей и подростков 11 ). Согласно исследованиям, проведенным в течение длительного периода после принятия последующих мер, распространенность НР в семье составляет около 20% (В тыс. 12 ). Наши данные свидетельствуют о том, что позитивная история распространения MS и других иммунных заболеваний гораздо чаще встречается у детей, чем у взрослых пациентов. У пациентов с ранним наступлением в нашей общине была зарегистрирована положительная семейная история MS. 7.8% и других иммунных заболеваний 5.9% темы. В группе взрослых пациентов, 5.9% У них была положительная семейная история MS, но интересно, что в семье не было положительной истории других иммунных заболеваний. Ознакомление с существующей литературой показывает, что результаты проведенных исследований показывают, что в детстве 96% У детей был диагностирован RRMS и только 3.7% :: диагностировали главным образом прогрессивную форму заболевания (см. 13 ). У всех наших пациентов с раннего возраста был диагностирован RRMS. Полисимптоматическое начало заболевания наблюдается в 50%-70% детей, в то время 15%-30% У детей монофокальность заболевания, в том числе у детей с нарушениями моторного режима 30%, сенсорное повреждение в 15%-30%, атаксия в 5%-15%, и симптомы мозговой постели в 25% Число пациентов 14 - 19 ). В нашем исследовании значительно большее число детей имели монофокальное начало заболевания (см.82.4%), что, вероятно, можно объяснить средним возрастом нашей группы 16 годы и их сходство со взрослыми. Наиболее распространенными первоначальными симптомами у детей были оптический неуриит и атаксия (Ataxia).35.3% оба), т.е. устойчивые симптомы. В группе взрослых пациентов сенсорные расстройства ()41.6%) были наиболее распространенными первоначальными симптомами, за которыми следовали пирамидальные симптомы ().37.6%). В нашем исследовании расстройство пирамидальных и сенсорных систем было более распространенным в качестве первоначального симптома во взрослой группе. В сводных данных, содержащих все исследования по ЭОМС (EOMS) 2 ), большинство исследований показывают, что наиболее распространенным клиническим проявлением MS у детей является моторная слабость () 14 , 17 - 19 ). Симптомы мозга повторяются с частотой () 14 , 19 ). Также присутствуют сенсорные нарушения, наиболее распространенные в исследованиях Dukette et al. (см. 3 ) и Бойко и др. 5 ). Если некоторые авторы считают, что педиатрии MS чаще всего впервые представляются с сенсорными проблемами, то более половины исследований (см. 20 ) установили, что признаки пирамидальных нарушений траектории являются гораздо более распространенными (от 6% в адрес 90%) ( 3 , 5 , 16 ), но в нашей педиатрической группе они отличались друг от друга, с оптическим невратом и атаксией в качестве первоначального симптома. Случаи одностороннего или двустороннего оптического неврата, о которых сообщалось в различных исследованиях, варьируются от 0 в адрес 50% Число пациентов 4 ); большинство опубликованных исследований согласны с тем, что по крайней мере 10% Первичным симптомом заболевания является оптический неуриит пациентов (см. 20 ). В нашем исследовании наиболее распространенным первоначальным симптомом в группе пациентов, имеющих ЭОМС, был односторонний оптический неуриит, который произошел в 35.3% пациентов. Исследование KIDMUS показало, что оптический неврит является первоначальным симптомом в 22% (число обследованных детей 20 ). Спинальные симптомы или миелит происходят как изолированное провокационное явление, являющееся частью многофукалового демиелионирующего заболевания ЦНС, такого как острый распространённый энцефаломиэлит, MS или нейромиелит оптика (NMO), а также может быть связано с системным ревматическим заболеванием. Согласно литературе, миелит в качестве первоначального симптома MS в педиатрической популяции встречается менее чем в 10% детей 21 ). В исследовании KIDMUS миелит был обнаружен в 14% - количество обследованных детей. Гулай и др. занимались идиопатическим поперечным миелитом у детей. Эти авторы последовали за этим 27 детей в течение среднего интервала между 5 Годы. Two Позднее у этих детей был диагностирован диагноз NMO, и никто из других детей не подозревался в наличии MS. В нашей группе пациентов, только four (В тыс.8%) педиатрические пациенты имели симптомы в форме миелита, что соответствует результатам других исследований (см. 22 ). В нашем исследовании, 17.6% детей и детей 37.6% У взрослых было полисимптоматическое начало заболевания. В EOMS первое клиническое проявление менее полисимптоматично, чем в более позднем начале. Мы не обнаружили никаких существенных различий в частоте полисимптоматических созреваний и частоте рецидивов. Нейтебомм и др. 22 ) в своем исследовании по 117 Пациенты педиатрии показали, что 43% имеет моносимптомуальную и 21% Полисимптоматическое начало. Дети с полисимптоматическим (многофокальным) наступлением заболевания с большей вероятностью развивают MS, чем дети с моносимптомным наступлением (см. 23 - 25 ). Согласно результатам исследования KIDMUS, монофокальное начало более характерно для подростков (CIDMUS). 15 ). Исследования, проведенные в интересах детей 2-5 Спустя годы после первого эпизода обезвоживания обнаружилась более высокая частота рецидивов ().0.9-1.1) по сравнению со взрослыми за тот же период (0.5-1) ( 26 ). Наши результаты отличаются от вышеуказанных, так как у ранней группы был более низкий коэффициент рецидива (см.1.0) по сравнению со взрослыми пациентами (0.9). В 2002, Ghezzi et al. опубликовали результаты перспективного многоцентрового исследования, в ходе которого 54 участие детей и последующая деятельность в связи 2 в течение ряда лет; коэффициент рецидива в этом исследовании 1.3 (В тыс. 10 ). Boiko et al. опубликовали результаты ретроспективного исследования 116 пациенты, имеющие ЕМС, 16.3 лет, где коэффициент рецидива 0.54 (В тыс. 5 ). Горман и др. опубликовали результаты перспективного исследования, в котором 21 участие детей и последующая деятельность в связи 3.7 в течение ряда лет; доля рецидивов в этом исследовании 1.1 (В тыс. 27 ).Установив ранний надежный диагноз ЭОМС, пациенты с клиническими симптомами сталкиваются с высоким риском развития MS. Рассмотрение клинического представления и первоначального курса болезни помогло бы как можно скорее распознать болезнь и внедрить терапию, что задержало бы и замедлило бы прогремение и уровень инвалидности. Существующие исследования по ЭОМС основаны на небольших группах пациентов, поэтому проведение дополнительных исследований является весьма оправданным. Имитацией этой работы было небольшое число пациентов с ЭОМС и небольшое число пациентов с первоначальными симптомами склероза до этого 10 возраст. Наша группа пациентов с ЭОМС в среднем была в подростковом возрасте.Очень важно предсказать дальнейшее развитие этой болезни. Знания о дальнейшем курсе очень полезны в принятии терапевтических решений, оптимальном выборе терапии и оперативности ее применения. Полисимптоматическое начало чаще встречается у взрослых, оптический нейрит является наиболее распространенным симптомом у детей, а сенсорное и моторное расстройство у взрослых. У пациента с ЭОМС период до второго ухудшения дольше. Справочные материалы
Читать найденный полный текст
This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives (CC BY-NC-ND) 4.0 License.
Introduction
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS), characterized by motor deficits, cognitive deficits, and reduced quality of life. About 3% to 10% of MS patients develop the disease during childhood or adolescence ( 1 ). The term early onset of MS (EOMS) in this study is used to mean that the first clinical presentation of a demyelinating episode occurred before 18 years of life. First clinical presentation of EOMS can be visual, sensory, motor, brainstam/cerebellar, spinal deficits, and frequency of these symptoms varies widely. Patients with EOMS tend to have more relapses and increased disease activity on magnetic resonance imaging (MRI) in the first few years after disease onset ( 2 ). Disability also tends to progress more slowly in children. Since the disease begins at an earlier age, it is common for people with pediatric MS to have severe disease-related disabilities by the age of 30.
In order to clarify the frequency and clinical characteristics of EOMS, we report here clinical findings at presentation and outcome of the deasase in our group of EOMS patients compared to those with MS onset in adult age (AOMS).
Patients and Methods
The cross-sectioanal study included 152 patients admitted and treated at the Department of Neurology, Clinical Center of Vojvodina in Novi Sad over a period of twelve years, from January 2003 to January 2015, with signs and symptoms of initial demyelinating CNS disease. In each patient, the following clinical findings were recorded: age at onset, sex, family history, caracteristics of initial symptoms (visual, pyramidal, sensory, brainstam/cerebellar, spinal), time until the second attack and clinical characteristics of second attack. All patients underwent a diagnostic protocol that included history, neurological examination, MRI of the endocranium, cytochemical examination of cerebrospinal fluid, and isoelectric focusing of cerebrospinal fluid, and visual evoked potentials (VEP). Diagnosis of clinically definitive MS or clinically probable MS was established according to McDonald criteria ( 2 ). All patients in both groups were found to have relapsing-remitting MS (RRMS). Study patients were divided into two groups, as follows: a group of patients with disease onset before age of 18 and another group of patients diagnosed with clinically isolated syndrome or MS at the age >18 years. The data collected were compered between the groups of EOMS patients and randomly chosen 101 AOMS patients.
The research was conducted in accordance with the Helsinki Declaration on ethical principles in research involving human subjects. The research was approved by the Ethics Committee of the Clinical Center of Vojvodina, Novi Sad.
Data were analyzed using SPSS statistical program. Pearson’s χ 2 -test was used to test differences between the groups, and Cramer’s V was used to test the strength of the connection. Non-parametric data were processed by the Mann-Whitney U test. The level of ststistically significant difference was set at p<0.05.
Results
The study included 152 patients with the first clinical demyelinating event. Study patients were divided into two groups of 51 patients with EOMS (children) and 101 patients with common onset of MS (adults, AOMS). In the group of EOMS patients, the youngest patient was aged 5 years and the oldest 18 years. In this group, the average age at the onset of the disease was 16 years (mean ± standard deviation [SD], 14.75±2.857 years). In the group of AOMS patients, the oldest patient was aged 55 years and the youngest 20 years. In this group, the average age at the onset of the disease was 30 years (32.20±8.728 years). The female to male ratio was 1.3:1 in the group of EOMS patients and 2.2:1 in the group of AOMS patients.
In the group of children, 44 (86.3%) had a negative family history of MS and other immune diseases, while 4 (7.8%) had a positive family history of MS, and 3 (5.9%) positive for autoimmune disease other than MS. In adults, 95 (94.1%) had a negative family history of MS and other immune diseases, 6 (5.9%) patients had a positive history of MS, and 3 (2%) patients had a history of another immune disease.
When we summarize all the initial symptoms of the first demyelination event in children and adults ( Table 1 ), we notice that the most common initial symptoms in children were optic neuritis and ataxia/brainstem symptoms (35.3% both). In the group of adult patients, sensory disturbances (41.6%) were the most common initial symptoms, followed by pyramidal symptoms (37.6%).
Table 1 Symptoms of disease onset in adults and children Symptoms Children Adults p Motor symptoms n 8 15.7% 38 37.6% 0.01 Sensory symptoms n 9 17.6% 42 41.6% 0.006 Optic neuritis n 18 35.3% 27 26.7% 0.366 Brainstem/ cerebellum n 18 35.3% 32 31.7% 0.791 Sphincter disorder n 0 0.0% 2 2.0% 0.551 Myelitis n 4 7.8% 0 0.0% 0.02
Symptoms of disease onset in adults and children
An owerview of the initial symptoms is shown in Table 1 . A review of individual symptoms in both groups indicated that pyramidal symptomatology as an initial symptom was statistically significantly different between the groups of children and adults. Disorder of the pyramidal system was more common as an initial symptom in the adult group (37.6% vs . 15.7%; p=0.010). Sensory symptoms were statistically significantly more common in adults than in children (41.6% vs . 17.6%; p=0.006). A comparison of the presence of optic neuritis as the initial symptom of a demyelination event in children and adults did not reveal a statistically significant difference in the prevalence between the two groups (p=0.366 and p>0.05). In the group of examined children, no sphincter disorder was recorded as the initial symptom, whereas in the group of adult patients, two patients had sphincter disorder as the initial symptom of the disease (p=0.797).
When we examined the presence of spinal symptoms as an initial demyelinating event, we obtained results indicating that in the group of children, 4 (7.8%) had spinal symptoms as an initial demyelinating event, whereas in the adult group none of the patients had spinal symptoms of transverse myelitis (p=0.21). Adults and children differed in the prevalence of spinal symptoms. In the two groups of patients, both children and adults, none of the patients had headache as the initial symptom of a demyelinating event. Polysymptomatic onset was reported by 17.6% of children and 37.6% of adults (p=0.02). Polysymptomatic onset was statistically significantly more prevalent in patients in whom the onset of the disease occurred later.
Frequency of exacerbation in relation to clinical features of the disease
During the follow-up, which was at least 2 years, 21% (n=11) of EOMS patients and 20.8% (n=21) of AOMS patients did not experience second relapse. According to statistical assessment of all the above symptoms, the shortest time to second relapse in patients with sphincter disorders would be expected in about 3 months, and the longest time to second relapse in children with sensory disorders in 18 months. In general, the time to second worsening is longer in all pediatric categories except for the category with ataxia/brainstem symptoms as initial clinical presentation.
There were 8 of 40 children with polysymptomatic onset of the disease and 32 of 40 children with monosymptomatic onset in relation to the occurrence of second exacerbation. There was no statistically significant difference between these two groups (p=0.587). In patients with polysymptomatic exacerbations, second relapse is expected in 11 months on average. According to the same criteria, in adult patients, 32 of 79 had polysymptomatic onset and 48 of 79 patients monosymptomatic onset, without statistical significance in the occurrence of second relapse (p=0.456). Second relapse in adult patients with polysymptomatic onset is expected in about 8 months ( Fig. 1 ).
Timing of second relapse occurrence compared to the initial one.
Discussion
The onset of MS before 18 years of age ranges from 2.2%-5.0% of all MS patients, and the onset of disease before 10 years of age is recorded in 0.2%-0.6% of patients ( 3 - 5 ). The youngest so far documented patient with MS is a 24-month-old child ( 6 ). In our study, the youngest patient, with the first demyelination event, was 5 years old.
The average age at the onset of the disease was 16 years (14.75±2.85) in our group of children and 30 years (32.2±8.72) in the group of adults. In the group of patients with early onset, the average age of patients was slightly higher than in other studies, e.g., in the Canadian study by Banwell et al ., the mean age of patients was 10.5 years ( 7 ), in the French study by Mikaeloff et al . the average age of patients included in the study was 12 years ( 7 ), in the Dutch study by Neuteboom et al. , the average age of patients was 8.5 years ( 8 ). Data from the Australian Registry show a similar age as in our group ( 1 ).
In adult patients, the onset of the disease usually occurs at the average age of 30 years.
The predominance of females was confirmed in studies conducted so far in both pediatric and adult populations with MS, showing a ratio of up to 3.2:1 ( 9 ). Our study showed a male to female ratio in children with the first demyelination event of 1.3: 1.0. The literature shows a variable female to male ratio, from 1.4:1 to 1.3:1.0, Ghezzi et al . found the female/male ratio in patients with EOMS to be 1:0.5 over a 12-year period, which may suggest an effect of hormones on the onset of MS. As children get older, the female/male ratio increases at the expense of girls ( 10 ).
In pediatric patients with MS, a positive family history was found in 6%-8% of children and adolescents ( 11 ). Studies with a long follow-up period find the prevalence of MS within the family to be about 20% ( 12 ). Our data indicate that a positive history of MS and other immune diseases is significantly more common in children than in the group of adult patients. In patients with early onset in our community, a positive family history of MS was recorded in 7.8% and of other immune diseases in 5.9% of subjects. In the group of adult patients, 5.9% of them had a positive family history of MS but interestingly, there was no positive family history of other immune diseases.
Insight into the existing literature shows that the results of the conducted research indicate that in childhood, 96% of children were diagnosed with RRMS, and only 3.7% were diagnosed with a primarily progressive form of the disease ( 13 ). All our patients from the early onset group were diagnosed with RRMS. Polysymptomatic onset of the disease is observed in 50%-70% of children, while 15%-30% of children have monofocal onset of the disease, including motor impairment in 30%, sensory impairment in 15%-30%, ataxia in 5%-15%, and brainstem symptoms in 25% of patients ( 14 - 19 ). In our study, significantly more children had a monofocal onset of the disease (82.4%), which could probably be explained by the average age of our group of 16 years and their similarity with the adult population.
The most common initial symptoms in children were optic neuritis and ataxia (35.3% both), i.e., stable symptoms. In the group of adult patients, sensory disturbances (41.6%) were the most common initial symptoms, followed by pyramidal symptoms (37.6%). In our study, disorder of the pyramidal and sensory systems was more common as an initial symptom in the adult group.
In the pooled data that contain all studies on EOMS ( 2 ), most studies show that the most common clinical manifestation of MS in children is motor weakness ( 14 , 17 - 19 ). Cerebellar symptoms follow in frequency ( 14 , 19 ). Equally present are sensory disturbances that were most common in the studies by Duquette et al . ( 3 ) and Boiko et al . ( 5 ). If some authors believe that pediatric MS is most often presented for the first time with sensory problems, more than half of the research ( 20 ) found the signs of pyramidal pathway disorders to be much more common (from 6% to 90%) ( 3 , 5 , 16 ), but in our pediatric group they differed, with optic neuritis and ataxia predominating as the initial symptom. The occurrence of unilateral or bilateral optic neuritis reported in various studies range from 0 to 50% of patients ( 4 ); most published studies agree that at least 10% of patients have optic neuritis as the initial symptom of the disease ( 20 ). In our study, the most common initial symptom in the group of patients with EOMS was unilateral optic neuritis, which occurred in 35.3% of patients. The KIDMUS study indicated that optic neuritis was the initial symptom in 22% of the children examined ( 20 ). Spinal symptoms or myelitis occur as an isolated inflammatory event, as part of a multifocal demyelinating disease of the CNS such as acute disseminated encephalomyelitis, MS, or neuromyelitis optica (NMO), and it may also be associated with systemic rheumatic disease. According to the literature, myelitis as an initial symptom of MS in the pediatric population occurs in less than 10% of children ( 21 ). In the KIDMUS study, myelitis was observed in 14% of children examined. Gulay et al . dealt with idiopathic transverse myelitis in children. These authors followed-up 27 children for an average interval of 5 years. Two of these children were later diagnosed as NMO, and none of other children was suspected of having MS. In our group of patients, only four (8%) pediatric patients presented symptoms in the form of myelitis, which is in line with the results of other studies ( 22 ).
In our study, 17.6% of children and 37.6% of adults had a polysymptomatic onset of the disease. In the EOMS, the first clinical manifestation is less polysymptomatic than in its later onset. We found no significant difference in the occurrence of polysymptomatic onset and relapse rate. Neutebomm et al . ( 22 ) in their study on 117 pediatric patients showed that 43% had a monosymptomatic and 21% polysymptomatic onset. Children with polysymptomatic (multifocal) onset of the disease are more likely to develop MS than those with monosymptomatic onset ( 23 - 25 ). According to the results of the KIDMUS study, monofocal onset is more common in adolescents ( 15 ).
Studies that followed-up children for 2-5 years from the first demyelination episode found a higher frequency of relapse (0.9-1.1) compared to adults in the same period (0.5-1) ( 26 ). Our results differ from the above, as the early-onset group had a lower relapse rate (1.0) compared to adult patients (0.9). In 2002, Ghezzi et al . published the results of a prospective multicenter study in which 54 children participated and were followed-up for 2 years; the relapse rate in that study was 1.3 ( 10 ).
Boiko et al. published the results of a retrospective study on 116 patients with EOMS, followed-up for 16.3 years, where the relapse rate was 0.54 ( 5 ). Gorman et al. published the results of a prospective study in which 21 children participated and were followed-up for 3.7 years; the relapse rate in this study was 1.1 ( 27 ).
Establishing an early reliable diagnosis of EOMS, patients with clinical symptoms have a high risk of developing MS. Considering clinical presentation and initial course of the disease would help recognize the disease and introduction of therapy as early as possible, thus delaying and slowing down disease progresion and rate of disability. The existing studies on EOMS are based on small groups of patients, so additional research is highly warranted.
The limiatations of this work were a small number of patients with EOMS and a small number of patients with initial symptoms of MS before 10 years of age. Our group of patients with EOMS were of adolescent age on average.
Conclusion
It is very important to predict further course of the disease. Knowing further course is most helpful in making therapeutic decisions, optimal choice of therapy and speed of its application. Polysymptomatic onset is more common in adults, optic neuritis is the most common symptom in children, and sensory and motor disorder in adults. In a patient with EOMS, the period until the second worsening is longer.
References
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS), characterized by motor deficits, cognitive deficits, and reduced quality of life. About 3% to 10% of MS patients develop the disease during childhood or adolescence ( 1 ). The term early onset of MS (EOMS) in this study is used to mean that the first clinical presentation of a demyelinating episode occurred before 18 years of life. First clinical presentation of EOMS can be visual, sensory, motor, brainstam/cerebellar, spinal deficits, and frequency of these symptoms varies widely. Patients with EOMS tend to have more relapses and increased disease activity on magnetic resonance imaging (MRI) in the first few years after disease onset ( 2 ). Disability also tends to progress more slowly in children. Since the disease begins at an earlier age, it is common for people with pediatric MS to have severe disease-related disabilities by the age of 30.
In order to clarify the frequency and clinical characteristics of EOMS, we report here clinical findings at presentation and outcome of the deasase in our group of EOMS patients compared to those with MS onset in adult age (AOMS).
Patients and Methods
The cross-sectioanal study included 152 patients admitted and treated at the Department of Neurology, Clinical Center of Vojvodina in Novi Sad over a period of twelve years, from January 2003 to January 2015, with signs and symptoms of initial demyelinating CNS disease. In each patient, the following clinical findings were recorded: age at onset, sex, family history, caracteristics of initial symptoms (visual, pyramidal, sensory, brainstam/cerebellar, spinal), time until the second attack and clinical characteristics of second attack. All patients underwent a diagnostic protocol that included history, neurological examination, MRI of the endocranium, cytochemical examination of cerebrospinal fluid, and isoelectric focusing of cerebrospinal fluid, and visual evoked potentials (VEP). Diagnosis of clinically definitive MS or clinically probable MS was established according to McDonald criteria ( 2 ). All patients in both groups were found to have relapsing-remitting MS (RRMS). Study patients were divided into two groups, as follows: a group of patients with disease onset before age of 18 and another group of patients diagnosed with clinically isolated syndrome or MS at the age >18 years. The data collected were compered between the groups of EOMS patients and randomly chosen 101 AOMS patients.
The research was conducted in accordance with the Helsinki Declaration on ethical principles in research involving human subjects. The research was approved by the Ethics Committee of the Clinical Center of Vojvodina, Novi Sad.
Data were analyzed using SPSS statistical program. Pearson’s χ 2 -test was used to test differences between the groups, and Cramer’s V was used to test the strength of the connection. Non-parametric data were processed by the Mann-Whitney U test. The level of ststistically significant difference was set at p<0.05.
Results
The study included 152 patients with the first clinical demyelinating event. Study patients were divided into two groups of 51 patients with EOMS (children) and 101 patients with common onset of MS (adults, AOMS). In the group of EOMS patients, the youngest patient was aged 5 years and the oldest 18 years. In this group, the average age at the onset of the disease was 16 years (mean ± standard deviation [SD], 14.75±2.857 years). In the group of AOMS patients, the oldest patient was aged 55 years and the youngest 20 years. In this group, the average age at the onset of the disease was 30 years (32.20±8.728 years). The female to male ratio was 1.3:1 in the group of EOMS patients and 2.2:1 in the group of AOMS patients.
In the group of children, 44 (86.3%) had a negative family history of MS and other immune diseases, while 4 (7.8%) had a positive family history of MS, and 3 (5.9%) positive for autoimmune disease other than MS. In adults, 95 (94.1%) had a negative family history of MS and other immune diseases, 6 (5.9%) patients had a positive history of MS, and 3 (2%) patients had a history of another immune disease.
When we summarize all the initial symptoms of the first demyelination event in children and adults ( Table 1 ), we notice that the most common initial symptoms in children were optic neuritis and ataxia/brainstem symptoms (35.3% both). In the group of adult patients, sensory disturbances (41.6%) were the most common initial symptoms, followed by pyramidal symptoms (37.6%).
Table 1 Symptoms of disease onset in adults and children Symptoms Children Adults p Motor symptoms n 8 15.7% 38 37.6% 0.01 Sensory symptoms n 9 17.6% 42 41.6% 0.006 Optic neuritis n 18 35.3% 27 26.7% 0.366 Brainstem/ cerebellum n 18 35.3% 32 31.7% 0.791 Sphincter disorder n 0 0.0% 2 2.0% 0.551 Myelitis n 4 7.8% 0 0.0% 0.02
Symptoms of disease onset in adults and children
An owerview of the initial symptoms is shown in Table 1 . A review of individual symptoms in both groups indicated that pyramidal symptomatology as an initial symptom was statistically significantly different between the groups of children and adults. Disorder of the pyramidal system was more common as an initial symptom in the adult group (37.6% vs . 15.7%; p=0.010). Sensory symptoms were statistically significantly more common in adults than in children (41.6% vs . 17.6%; p=0.006). A comparison of the presence of optic neuritis as the initial symptom of a demyelination event in children and adults did not reveal a statistically significant difference in the prevalence between the two groups (p=0.366 and p>0.05). In the group of examined children, no sphincter disorder was recorded as the initial symptom, whereas in the group of adult patients, two patients had sphincter disorder as the initial symptom of the disease (p=0.797).
When we examined the presence of spinal symptoms as an initial demyelinating event, we obtained results indicating that in the group of children, 4 (7.8%) had spinal symptoms as an initial demyelinating event, whereas in the adult group none of the patients had spinal symptoms of transverse myelitis (p=0.21). Adults and children differed in the prevalence of spinal symptoms. In the two groups of patients, both children and adults, none of the patients had headache as the initial symptom of a demyelinating event. Polysymptomatic onset was reported by 17.6% of children and 37.6% of adults (p=0.02). Polysymptomatic onset was statistically significantly more prevalent in patients in whom the onset of the disease occurred later.
Frequency of exacerbation in relation to clinical features of the disease
During the follow-up, which was at least 2 years, 21% (n=11) of EOMS patients and 20.8% (n=21) of AOMS patients did not experience second relapse. According to statistical assessment of all the above symptoms, the shortest time to second relapse in patients with sphincter disorders would be expected in about 3 months, and the longest time to second relapse in children with sensory disorders in 18 months. In general, the time to second worsening is longer in all pediatric categories except for the category with ataxia/brainstem symptoms as initial clinical presentation.
There were 8 of 40 children with polysymptomatic onset of the disease and 32 of 40 children with monosymptomatic onset in relation to the occurrence of second exacerbation. There was no statistically significant difference between these two groups (p=0.587). In patients with polysymptomatic exacerbations, second relapse is expected in 11 months on average. According to the same criteria, in adult patients, 32 of 79 had polysymptomatic onset and 48 of 79 patients monosymptomatic onset, without statistical significance in the occurrence of second relapse (p=0.456). Second relapse in adult patients with polysymptomatic onset is expected in about 8 months ( Fig. 1 ).
Timing of second relapse occurrence compared to the initial one.
Discussion
The onset of MS before 18 years of age ranges from 2.2%-5.0% of all MS patients, and the onset of disease before 10 years of age is recorded in 0.2%-0.6% of patients ( 3 - 5 ). The youngest so far documented patient with MS is a 24-month-old child ( 6 ). In our study, the youngest patient, with the first demyelination event, was 5 years old.
The average age at the onset of the disease was 16 years (14.75±2.85) in our group of children and 30 years (32.2±8.72) in the group of adults. In the group of patients with early onset, the average age of patients was slightly higher than in other studies, e.g., in the Canadian study by Banwell et al ., the mean age of patients was 10.5 years ( 7 ), in the French study by Mikaeloff et al . the average age of patients included in the study was 12 years ( 7 ), in the Dutch study by Neuteboom et al. , the average age of patients was 8.5 years ( 8 ). Data from the Australian Registry show a similar age as in our group ( 1 ).
In adult patients, the onset of the disease usually occurs at the average age of 30 years.
The predominance of females was confirmed in studies conducted so far in both pediatric and adult populations with MS, showing a ratio of up to 3.2:1 ( 9 ). Our study showed a male to female ratio in children with the first demyelination event of 1.3: 1.0. The literature shows a variable female to male ratio, from 1.4:1 to 1.3:1.0, Ghezzi et al . found the female/male ratio in patients with EOMS to be 1:0.5 over a 12-year period, which may suggest an effect of hormones on the onset of MS. As children get older, the female/male ratio increases at the expense of girls ( 10 ).
In pediatric patients with MS, a positive family history was found in 6%-8% of children and adolescents ( 11 ). Studies with a long follow-up period find the prevalence of MS within the family to be about 20% ( 12 ). Our data indicate that a positive history of MS and other immune diseases is significantly more common in children than in the group of adult patients. In patients with early onset in our community, a positive family history of MS was recorded in 7.8% and of other immune diseases in 5.9% of subjects. In the group of adult patients, 5.9% of them had a positive family history of MS but interestingly, there was no positive family history of other immune diseases.
Insight into the existing literature shows that the results of the conducted research indicate that in childhood, 96% of children were diagnosed with RRMS, and only 3.7% were diagnosed with a primarily progressive form of the disease ( 13 ). All our patients from the early onset group were diagnosed with RRMS. Polysymptomatic onset of the disease is observed in 50%-70% of children, while 15%-30% of children have monofocal onset of the disease, including motor impairment in 30%, sensory impairment in 15%-30%, ataxia in 5%-15%, and brainstem symptoms in 25% of patients ( 14 - 19 ). In our study, significantly more children had a monofocal onset of the disease (82.4%), which could probably be explained by the average age of our group of 16 years and their similarity with the adult population.
The most common initial symptoms in children were optic neuritis and ataxia (35.3% both), i.e., stable symptoms. In the group of adult patients, sensory disturbances (41.6%) were the most common initial symptoms, followed by pyramidal symptoms (37.6%). In our study, disorder of the pyramidal and sensory systems was more common as an initial symptom in the adult group.
In the pooled data that contain all studies on EOMS ( 2 ), most studies show that the most common clinical manifestation of MS in children is motor weakness ( 14 , 17 - 19 ). Cerebellar symptoms follow in frequency ( 14 , 19 ). Equally present are sensory disturbances that were most common in the studies by Duquette et al . ( 3 ) and Boiko et al . ( 5 ). If some authors believe that pediatric MS is most often presented for the first time with sensory problems, more than half of the research ( 20 ) found the signs of pyramidal pathway disorders to be much more common (from 6% to 90%) ( 3 , 5 , 16 ), but in our pediatric group they differed, with optic neuritis and ataxia predominating as the initial symptom. The occurrence of unilateral or bilateral optic neuritis reported in various studies range from 0 to 50% of patients ( 4 ); most published studies agree that at least 10% of patients have optic neuritis as the initial symptom of the disease ( 20 ). In our study, the most common initial symptom in the group of patients with EOMS was unilateral optic neuritis, which occurred in 35.3% of patients. The KIDMUS study indicated that optic neuritis was the initial symptom in 22% of the children examined ( 20 ). Spinal symptoms or myelitis occur as an isolated inflammatory event, as part of a multifocal demyelinating disease of the CNS such as acute disseminated encephalomyelitis, MS, or neuromyelitis optica (NMO), and it may also be associated with systemic rheumatic disease. According to the literature, myelitis as an initial symptom of MS in the pediatric population occurs in less than 10% of children ( 21 ). In the KIDMUS study, myelitis was observed in 14% of children examined. Gulay et al . dealt with idiopathic transverse myelitis in children. These authors followed-up 27 children for an average interval of 5 years. Two of these children were later diagnosed as NMO, and none of other children was suspected of having MS. In our group of patients, only four (8%) pediatric patients presented symptoms in the form of myelitis, which is in line with the results of other studies ( 22 ).
In our study, 17.6% of children and 37.6% of adults had a polysymptomatic onset of the disease. In the EOMS, the first clinical manifestation is less polysymptomatic than in its later onset. We found no significant difference in the occurrence of polysymptomatic onset and relapse rate. Neutebomm et al . ( 22 ) in their study on 117 pediatric patients showed that 43% had a monosymptomatic and 21% polysymptomatic onset. Children with polysymptomatic (multifocal) onset of the disease are more likely to develop MS than those with monosymptomatic onset ( 23 - 25 ). According to the results of the KIDMUS study, monofocal onset is more common in adolescents ( 15 ).
Studies that followed-up children for 2-5 years from the first demyelination episode found a higher frequency of relapse (0.9-1.1) compared to adults in the same period (0.5-1) ( 26 ). Our results differ from the above, as the early-onset group had a lower relapse rate (1.0) compared to adult patients (0.9). In 2002, Ghezzi et al . published the results of a prospective multicenter study in which 54 children participated and were followed-up for 2 years; the relapse rate in that study was 1.3 ( 10 ).
Boiko et al. published the results of a retrospective study on 116 patients with EOMS, followed-up for 16.3 years, where the relapse rate was 0.54 ( 5 ). Gorman et al. published the results of a prospective study in which 21 children participated and were followed-up for 3.7 years; the relapse rate in this study was 1.1 ( 27 ).
Establishing an early reliable diagnosis of EOMS, patients with clinical symptoms have a high risk of developing MS. Considering clinical presentation and initial course of the disease would help recognize the disease and introduction of therapy as early as possible, thus delaying and slowing down disease progresion and rate of disability. The existing studies on EOMS are based on small groups of patients, so additional research is highly warranted.
The limiatations of this work were a small number of patients with EOMS and a small number of patients with initial symptoms of MS before 10 years of age. Our group of patients with EOMS were of adolescent age on average.
Conclusion
It is very important to predict further course of the disease. Knowing further course is most helpful in making therapeutic decisions, optimal choice of therapy and speed of its application. Polysymptomatic onset is more common in adults, optic neuritis is the most common symptom in children, and sensory and motor disorder in adults. In a patient with EOMS, the period until the second worsening is longer.
References