Достижения в фармакологии каннабиноидных рецепторов: от структурного анализа рецептора до открытия лиганда.

Врачебное и рекреационное использование сативы Каннабис было признано на протяжении тысяч лет. Сегодня для лечения различных заболеваний, включая хроническую боль, эпилепсию, множественный склероз и тошноту, вызванную химиотерапией, используются лекарства, полученные от каннабиса. Вместе с тем расстройства, связанные с потреблением каннабиса, стали третьим по распространенности расстройством, связанным с потреблением психоактивных веществ в мире. Основными целями, которые способствуют воздействию каннабиса и его аналогов, являются рецепторы каннабиноидов. Несмотря на их важность, механизмы модуляции и полный терапевтический потенциал каннабиноидных рецепторов остаются неясными, что препятствует разработке следующего поколения каннабиноидных лекарств. В настоящем обзоре резюмируется обнаружение и медицинский потенциал фитоканнабиноидов и изучаются распределение, сигнальные пути и функциональные роли каннабиноидных рецепторов. В нем также обсуждаются классические каннабиноиды, а также агонисты, антагонисты и агонисты, которые служат ключевыми терапевтическими агентами. Отмечаются последние достижения в области разработки аллостерических лекарственных средств с уделением особого внимания позитивным и негативным аллостерическим модуляторам (ПАМ и ДНП), которые нацелены на рецепторы CB1 и CB2. Особое внимание уделяется выявлению многочисленных аллостерических участков на рецепторе CB1 и структурной основе аллостерической модуляции наряду со структурным открытием ранее БММ для CB1. Настоящий обзор завершается изучением будущего потенциала аллостерических модуляторов в области разработки каннабиноидных лекарственных средств, отмечая, что текущий прогресс в области лекарственных препаратов, производимых на основе каннабиноидов, по-прежнему открывает новые возможности для терапевтического использования и открывает возможности для будущих исследований их полного медицинского потенциала.